Meclizin a hepatocelluláris karcinóma kezelésére (OPTIM)

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek rendelkezniük kell képalkotó vizsgálattal: CT vagy MRI hasi kontraszttal vagy anélkül, megerősítve vagy hepatocelluláris karcinómára erősen gyanús. A betegeknél májbiopsziát kell igazolni hepatocelluláris karcinómára.
2. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet spirális CT-vizsgálattal vagy MRI-vel 10 mm-nél nagyobb daganattömegként határoznak meg. Az alapszintű képalkotó szkennelésnek a regisztrációt követő 8 héten belül meg kell történnie.
3. A betegek anamnézisében nem részesültek HCC-kezelésben (naív kezelés) azon a lézión, amelyre biopsziát kívánnak venni. Új HCC-léziók léphetnek fel a betegek májában a máj más területeinek helyi terápia ellenére is, olyan következetes kockázati tényezők miatt, mint a cirrhosis és a krónikus hepatitis B vagy C fertőzés. Azok a betegek, akik korábban helyi májirányítású terápiában részesültek, mint például TACE, abláció, Y-90 vagy hepatektómiás műtét a HCC miatt, akkor jogosultak arra, hogy új, kezeletlen májelváltozás alakult ki, amelyből biopsziát lehet készíteni ebben a vizsgálatban. Nincs szükség időkeretre vagy kimosódási időszakra a lézió helyi kezelésétől az új elváltozás megtalálásának időpontjáig, és ennek a vizsgálatnak a célpontja a biopszia. Azok a betegek, akik korábban már részesültek bármilyen szisztémás kezelésben, nem jogosultak erre.
4. A betegeknek 18 évesnél idősebbeknek kell lenniük.
5. ECOG Teljesítmény állapota kisebb/egyenlő 2-vel (Karnofsky nagyobb, mint 60%).
6. A regisztrálástól számított 21 napon belül a betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározottak szerint: Leukociták száma meghaladja a 3000/mcL-t; ANC nagyobb, mint 1500/mcL; 50 000/mcL-nél nagyobb vérlemezkék; Hemoglobin 8 g/dl-nél nagyobb/egyenlő; ALT(SGPT) kisebb/egyenlő 5X IULN-nél és AST (SGOT) kisebb/egyenlő 5X IULN-nél; Kreatinin kevesebb/egyenlő az IULN 2-szeresével vagy a kreatinin-clearance nagyobb, mint 60 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknek a kreatininszintje meghaladja az IULN-t; Child Pugh osztály A (5-6 pont) vagy B osztály (7 pont); INR kisebb, mint 2,3/egyenlő azzal; Albumin 2,8 g/dl-nél nagyobb; Az összbilirubin kevesebb, mint az IULN 3-szorosa.
7. A betegeknek műtéti reszekcióra, ablációra, TACE-ra, Y90-re vagy szisztémás terápiára kell jelentkezniük.
8. A betegek várható élettartama 10 hétnél hosszabb/egyenlő legyen.
9. Fogamzásgátlás használatára való hajlandóság: A Meclizine hatása a fejlődő emberi magzatra az ajánlott terápiás dózisban nem ismert. Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmazásában a vizsgálatba való belépés előtt és a meklizinnel végzett vizsgálati kezelés időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Ha egy férfi résztvevő teherbe ejti partnerét, azonnal értesítse kezelőorvosát.
10. A betegeket tájékoztatni kell a vizsgálat vizsgálati jellegéről, és alá kell írniuk és írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk az intézményi és szövetségi irányelveknek megfelelően.

Kizárási kritériumok:

1. Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak egyidejűleg más rákellenes kezelést.
2. Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak egyidejűleg más vizsgálati szert.
3. Azok a betegek, akik szűk terápiás indexű gyógyszereket szednek, beleértve a warfarint, a digoxint, a fenobarbitált, a karbamazepint és a ciklosporint, nincsenek kizárva, de gondosan ellenőrizni kell őket.
4. A betegek nem szedhetnek rifampint vagy orbáncfüvet.
5. A páciensnek nem lehet anamnézisében allergiás reakció, például anafilaxia, amely a meclizinhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek, például antihisztaminoknak tulajdonítható.
6. A beteg nem lehet jelölt májátültetésre.
7. A Child Pugh B osztály (8,9) és C osztály kizárt
8. A HCV és HBV vírusellenes kezelése megengedett, de a beteg nem kaphat interferont.
9. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a meklizinnel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt.
10. A betegnek a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül nem lehet kontrollálatlan interkurrens betegsége, ideértve, de nem kizárólagosan, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívinfarktust vagy cerebrovaszkuláris balesetet, szívritmuszavart, zöldhályogot, asztmát vagy pszichiátriai betegséget/ olyan társadalmi helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését.
11. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a meklizin egy B osztályú szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya meklizinnel történő kezelése után, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát meklizinnel kezelik.