Меклизин для лечения гепатоцеллюлярной карциномы (OPTIM)

Критерии включения:

1. У пациентов должна быть визуализация: КТ или МРТ брюшной полости с контрастированием и без него, подтвержденным или с высокой степенью подозрения на гепатоцеллюлярную карциному. У пациентов должна быть подтверждена биопсия печени на наличие гепатоцеллюлярной карциномы.
2. У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как опухолевая масса > 10 мм по данным спиральной КТ или МРТ. Базовое сканирование изображений должно быть проведено в течение 8 недель после регистрации.
3. У пациентов в анамнезе не должно быть лечения ГЦР (нелеченного ранее) очага поражения, являющегося мишенью для биопсии. Новые очаги ГЦК могут возникать в печени пациентов, несмотря на местную терапию других областей печени из-за постоянных основных факторов риска, таких как цирроз и хроническая инфекция гепатита В или С. Пациенты, ранее получавшие локальную направленную терапию печени, такую ​​как TACE, абляция, Y-90 или хирургическая гепатэктомия по поводу ГЦК, имеют право на участие, если у них развилось новое нелеченое поражение печени, которое может стать целью биопсии для этого исследования. Не существует обязательных временных рамок или периода вымывания с момента местного лечения поражения до момента, когда новое поражение обнаружено и выбрано для биопсии в этом испытании. Пациенты, которые ранее получали системную терапию любого вида, не имеют права.
4. Пациенты должны быть старше 18 лет.
5. Состояние ECOG Performance меньше/равно 2 (по Карновскому больше 60%).
6. У пациентов должна быть нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже, в течение 21 дня после регистрации: лейкоциты выше 3000/мкл; ANC выше 1500/мкл; Тромбоциты более 50 000/мкл; Гемоглобин выше/равен 8 г/дл; ALT(SGPT) меньше/равно 5X IULN и AST (SGOT) меньше/равно 5X IULN; Креатинин менее или равен 2X IULN или клиренс креатинина более 60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина выше IULN; Класс Чайлд-Пью А (5-6 баллов) или В (7 баллов); МНО меньше/равно 2,3; Альбумин более 2,8 г/дл; Общий билирубин меньше или равен 3X IULN.
7. Пациенты должны быть кандидатами на хирургическую резекцию, аблацию, TACE, Y90 или системную терапию.
8. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть больше или равна 10 неделям.
9. Готовность к использованию контрацепции. Влияние меклизина на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода исследуемого лечения меклизином. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Если участник-мужчина оплодотворяет свою партнершу, он должен немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
10. Пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и должны подписать и дать письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями.

Критерий исключения:

1. Пациенты могут не получать какую-либо другую одновременную противораковую терапию.
2. Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты одновременно.
3. Пациенты, принимающие препараты с узким терапевтическим индексом, включая варфарин, дигоксин, фенобарбитал, карбамазепин и циклоспорин, не исключаются, но должны находиться под тщательным наблюдением.
4. Пациенты не должны принимать рифампицин или зверобой.
5. У пациента не должно быть в анамнезе аллергических реакций, таких как анафилаксия, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу Меклизину, такими как антигистаминные препараты.
6. Пациент не должен быть кандидатом на трансплантацию печени.
7. Класс Чайлд-Пью B (8,9) и класс C исключены.
8. Противовирусная терапия ВГС и ВГВ разрешена, но пациент не должен принимать интерферон.
9. ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с меклизином.
10. У пациента не должно быть неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение 6 месяцев до регистрации, сердечную аритмию, глаукому, астму или психическое заболевание/ социальные ситуации, которые ограничили бы соблюдение требований к учебе.
11. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку меклизин является агентом класса B с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери меклизином, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится меклизином.