Meclizine voor hepatocellulair carcinoom (OPTIM)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten beeldvorming hebben: CT- of MRI-abdomen met en zonder contrast bevestigd of zeer verdacht voor hepatocellulair carcinoom. Patiënten moeten een leverbiopsie hebben die is bevestigd voor hepatocellulair carcinoom.
2. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als tumormassa die >10 mm is met spiraal CT-scan of MRI. Baseline imaging-scan moet binnen 8 weken na registratie plaatsvinden.
3. Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van behandeling voor HCC (behandelingsnaïef) op de laesie waarop biopsie wordt gericht. Nieuwe HCC-laesies kunnen ontstaan ​​in de lever van patiënten, ondanks lokale therapie van andere delen van de lever, als gevolg van consistente onderliggende risicofactoren zoals cirrose en chronische hepatitis B- of C-infectie. Patiënten met eerdere lokale levergerichte therapie zoals TACE, ablatie, Y-90 of hepatectomiechirurgie voor HCC komen in aanmerking als ze een nieuwe onbehandelde laesie in de lever hebben ontwikkeld waarop een biopsie voor dit onderzoek kan worden uitgevoerd. Er is geen vereist tijdsbestek of wash-outperiode vanaf het moment dat een laesie lokaal is behandeld tot het moment waarop een nieuwe laesie wordt gevonden en waarop een biopsie moet worden uitgevoerd voor deze proef. Patiënten die eerdere systemische therapie hebben gehad, komen niet in aanmerking.
4. Patiënten moeten ouder zijn dan 18 jaar.
5. ECOG Prestatiestatus minder dan/gelijk aan 2 (Karnofsky groter dan 60%).
6. Patiënten moeten binnen 21 dagen na registratie een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd: Leukocyten groter dan 3.000/mcl; ANC groter dan 1.500/mcl; Bloedplaatjes groter dan 50.000/mL; Hemoglobine groter dan/gelijk aan 8 g/dl; ALT(SGPT) kleiner dan/gelijk aan 5X IULN en AST (SGOT) kleiner dan/gelijk aan 5X IULN; Creatinine lager dan/gelijk aan 2X IULN of creatinineklaring hoger dan 60 ml/min voor patiënten met creatininewaarden hoger dan IULN; Kind Pugh Klasse A (5-6 punten) of B (7 punten); INR kleiner dan/gelijk aan 2,3; Albumine hoger dan 2,8 g/dL; Totaal bilirubine minder dan/gelijk aan 3X IULN.
7. Patiënten moeten in aanmerking komen voor chirurgische resectie, ablatie, TACE, Y90 of systemische therapie.
8. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van meer dan/gelijk aan 10 weken.
9. Bereidheid om anticonceptie te gebruiken: De effecten van Meclizine op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie en voor de duur van de studiebehandeling met meclizine. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Als een mannelijke deelnemer zijn partner zwanger maakt, dient hij zijn behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
10. Patiënten moeten op de hoogte worden gebracht van het onderzoekskarakter van deze studie en moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen en geven in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

1. Het is mogelijk dat patiënten geen andere gelijktijdige behandeling tegen kanker krijgen.
2. Het is mogelijk dat patiënten geen andere gelijktijdige onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.
3. Patiënten die medicijnen gebruiken met een smalle therapeutische breedte, waaronder warfarine, digoxine, fenobarbital, carbamazepine en ciclosporine, worden niet uitgesloten, maar moeten zorgvuldig worden gecontroleerd.
4. Patiënten mogen geen rifampicine of sint-janskruid gebruiken.
5. De patiënt mag geen voorgeschiedenis hebben van allergische reacties zoals anafylaxie die wordt toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Meclizine, zoals antihistaminica.
6. Patiënt mag geen kandidaat zijn voor levertransplantatie.
7. Child Pugh Klasse B (8,9) en Klasse C zijn uitgesloten
8. Antivirale therapie voor HCV en HBV is toegestaan, maar de patiënt mag geen interferon gebruiken.
9. HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met meclizine.
10. De patiënt mag geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie, hartritmestoornissen, glaucoom, astma of psychiatrische ziekte/ sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
11. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat meclizine een Klasse B-middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met meclizine, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met meclizine.