Meclizina per carcinoma epatocellulare (OPTIM)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere l'imaging: TC o RM dell'addome con e senza mezzo di contrasto confermato o altamente sospetto per carcinoma epatocellulare. I pazienti devono avere una biopsia epatica confermata per il carcinoma epatocellulare.
2. I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come massa tumorale > 10 mm con scansione TC spirale o risonanza magnetica. La scansione di imaging di base deve essere effettuata entro 8 settimane dalla registrazione.
3. I pazienti non devono avere precedenti di trattamento per HCC (naïve al trattamento) sulla lesione che deve essere sottoposta a biopsia. Nuove lesioni da HCC possono insorgere nel fegato dei pazienti nonostante la terapia locale di altre aree del fegato a causa di costanti fattori di rischio sottostanti come la cirrosi e l'infezione cronica da epatite B o C. I pazienti con precedente terapia locale diretta al fegato come TACE, ablazione, Y-90 o intervento di epatectomia per HCC sono idonei se hanno sviluppato una nuova lesione non trattata nel fegato che può essere oggetto di una biopsia per questo studio. Non è richiesto alcun periodo di tempo o periodo di sospensione dal momento in cui una lesione è stata trattata localmente al momento in cui viene trovata una nuova lesione e mirata alla biopsia per questo studio. I pazienti che hanno avuto una precedente terapia sistemica di qualsiasi tipo non sono ammissibili.
4. I pazienti devono avere più di 18 anni di età.
5. Performance status ECOG minore/uguale a 2 (Karnofsky maggiore del 60%).
6. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito, entro 21 giorni dalla registrazione: Leucociti superiori a 3.000/mcL; ANC superiore a 1.500/mcL; Piastrine superiori a 50.000/mcL; Emoglobina maggiore/uguale a 8 g/dL; ALT(SGPT) minore/uguale a 5X IULN e AST (SGOT) minore/uguale a 5X IULN; Creatinina inferiore/uguale a 2X IULN o clearance della creatinina superiore a 60 ml/min per pazienti con livelli di creatinina superiori a IULN; Child Pugh Classe A (5-6 punti) o B (7 punti); INR inferiore/uguale a 2,3; Albumina superiore a 2,8 g/dL; Bilirubina totale inferiore/uguale a 3X IULN.
7. I pazienti devono essere candidati a resezione chirurgica, ablazione, TACE, Y90 o terapia sistemica.
8. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita maggiore/uguale a 10 settimane.
9. Disponibilità all'uso della contraccezione: gli effetti della meclizina sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata del trattamento in studio con meclizina. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Se un partecipante di sesso maschile mette incinta la sua partner, deve informare immediatamente il suo medico curante.
10. I pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare e dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti potrebbero non ricevere altre terapie antitumorali concomitanti.
2. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali concomitanti.
3. I pazienti che assumono farmaci con un indice terapeutico ristretto, inclusi warfarin, digossina, fenobarbital, carbamazepina e ciclosporina, non sono esclusi ma devono essere monitorati attentamente.
4. I pazienti non devono assumere Rifampicina o Erba di San Giovanni.
5. Il paziente non deve avere una storia di reazioni allergiche come anafilassi attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Meclizine come i farmaci antistaminici.
6. Il paziente non deve essere candidato al trapianto di fegato.
7. Child Pugh Classe B (8,9) e Classe C sono escluse
8. È consentita la terapia antivirale per HCV e HBV, ma il paziente non deve assumere interferone.
9. I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con meclizina.
10. Il paziente non deve avere malattie intercorrenti incontrollate inclusi, ma non limitati a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti la registrazione, aritmia cardiaca, glaucoma, asma o malattia psichiatrica/ situazioni sociali che limiterebbero il rispetto degli obblighi di studio.
11. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché la meclizina è un agente di classe B con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con meclizina, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con meclizina.