Meklizin för hepatocellulärt karcinom (OPTIM)

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha bildbehandling: CT eller MRI buk med och utan kontrast bekräftad eller mycket misstänkt för hepatocellulärt karcinom. Patienter måste ha en leverbiopsi bekräftad för hepatocellulärt karcinom.
2. Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som tumörmassa som är >10 mm med spiral-CT-skanning eller MRT. Baslinjeavbildning måste ske inom 8 veckor efter registrering.
3. Patienter får inte ha någon tidigare behandlingshistoria för HCC (behandlingsnaiv) på den lesion som avses för biopsi. Nya HCC-lesioner kan uppstå i levern hos patienter trots lokal terapi av andra delar av levern på grund av konsekventa underliggande riskfaktorer som cirros och kronisk hepatit B- eller C-infektion. Patienter med tidigare lokal leverinriktad terapi såsom TACE, Ablation, Y-90 eller hepatektomikirurgi för HCC är berättigade om de har utvecklat en ny obehandlad lesion i levern som kan riktas mot en biopsi för denna studie. Det finns ingen nödvändig tidsram eller uttvättningsperiod från det att en lesion har behandlats lokalt till den tidpunkt då en ny lesion hittas och är inriktad på biopsi för denna prövning. Patienter som tidigare har genomgått systemisk behandling av något slag är inte berättigade.
4. Patienter måste vara äldre än 18 år.
5. ECOG-prestandastatus mindre än/lika med 2 (Karnofsky större än 60%).
6. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan, inom 21 dagar efter registrering: Leukocyter större än 3 000/mcL; ANC högre än 1 500/mcL; Blodplättar större än 50 000/mcL; Hemoglobin större än/lika med 8 g/dL; ALT(SGPT) mindre än/lika med 5X IULN och AST (SGOT) mindre än/lika med 5X IULN; Kreatinin mindre än/lika med 2X IULN eller kreatininclearance större än 60 ml/min för patienter med kreatininnivåer högre än IULN; Child Pugh Klass A (5-6 poäng) eller B (7 poäng); INR mindre än/lika med 2,3; Albumin större än 2,8 g/dL; Totalt bilirubin mindre än/lika med 3X IULN.
7. Patienter måste vara kandidater för kirurgisk resektion, ablation, TACE, Y90 eller systemisk terapi.
8. Patienter bör ha en förväntad livslängd större än/lika med 10 veckor.
9. Vilja att använda preventivmedel: Effekterna av Meclizine på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiebehandlingen med meklizin. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Om en manlig deltagare impregnerar sin partner ska han omedelbart informera sin behandlande läkare.
10. Patienterna måste informeras om denna studies undersökningskaraktär och måste underteckna och ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och federala riktlinjer.

Exklusions kriterier:

1. Patienter kanske inte får någon annan samtidig anticancerbehandling.
2. Patienter kanske inte får några andra samtidiga undersökningsmedel.
3. Patienter som tar mediciner med ett smalt terapeutiskt index inklusive warfarin, digoxin, fenobarbital, karbamazepin och ciklosporin är inte uteslutna men bör övervakas noggrant.
4. Patienter får inte ta Rifampin eller johannesört.
5. Patienten får inte ha en historia av allergiska reaktioner som anafylaxi tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som Meclizine, såsom antihistaminläkemedel.
6. Patienten får inte vara en kandidat för levertransplantation.
7. Child Pugh Klass B (8,9) och Klass C är undantagna
8. Antiviral terapi för HCV och HBV är tillåten, men patienten ska inte behandlas med interferon.
9. HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med meklizin.
10. Patienten får inte ha okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före registrering, hjärtarytmi, glaukom, astma eller psykiatrisk sjukdom/ sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
11. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom meklizin är ett klass B-medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med meklizin, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med meklizin.