Meclizina para el carcinoma hepatocelular (OPTIM)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener pruebas de imagen: TC o RM de abdomen con y sin contraste confirmadas o altamente sospechosas de carcinoma hepatocelular. Los pacientes deben tener una biopsia de hígado confirmada para carcinoma hepatocelular.
2. Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como una masa tumoral de >10 mm con tomografía computarizada en espiral o resonancia magnética. La exploración de imágenes de referencia debe realizarse dentro de las 8 semanas posteriores al registro.
3. Los pacientes no deben tener un historial previo de tratamiento para CHC (sin tratamiento previo) en la lesión que se va a biopsiar. Pueden surgir nuevas lesiones de HCC en el hígado de los pacientes a pesar de la terapia local de otras áreas del hígado debido a factores de riesgo subyacentes consistentes, como la cirrosis y la infección crónica por hepatitis B o C. Los pacientes con una terapia previa dirigida al hígado local, como TACE, ablación, Y-90 o cirugía de hepatectomía para HCC, son elegibles si han desarrollado una nueva lesión no tratada en el hígado que puede ser objeto de una biopsia para este estudio. No hay un marco de tiempo requerido o un período de lavado desde que una lesión ha sido tratada localmente hasta el momento en que se encuentra una nueva lesión y se realiza una biopsia para este ensayo. Los pacientes que hayan recibido tratamiento sistémico previo de cualquier tipo no son elegibles.
4. Los pacientes deben ser mayores de 18 años.
5. Estado funcional ECOG inferior/igual a 2 (Karnofsky superior al 60%).
6. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula, como se define a continuación, dentro de los 21 días posteriores al registro: leucocitos superiores a 3000/mcL; RAN superior a 1500/mcL; Plaquetas superiores a 50.000/mcL; Hemoglobina mayor/igual a 8 g/dL; ALT(SGPT) menor/igual a 5X IULN y AST (SGOT) menor/igual a 5X IULN; Creatinina inferior o igual a 2X IULN o aclaramiento de creatinina superior a 60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina superiores a IULN; Niño Pugh Clase A (5-6 puntos) o B (7 puntos); INR inferior/igual a 2,3; Albúmina superior a 2,8 g/dL; Bilirrubina total menor/igual a 3X IULN.
7. Los pacientes deben ser candidatos para resección quirúrgica, ablación, TACE, Y90 o terapia sistémica.
8. Los pacientes deben tener una esperanza de vida mayor o igual a 10 semanas.
9. Voluntad de usar métodos anticonceptivos: Se desconocen los efectos de la meclizina en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración del tratamiento del estudio con meclizina. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Si un participante masculino deja embarazada a su pareja, debe informar de inmediato a su médico tratante.
10. Los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.

Criterio de exclusión:

1. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente.
2. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación concurrente.
3. No se excluyen los pacientes que toman medicamentos con un índice terapéutico estrecho, como warfarina, digoxina, fenobarbital, carbamazepina y ciclosporina, pero deben ser monitoreados cuidadosamente.
4. Los pacientes no deben tomar rifampicina ni hierba de San Juan.
5. El paciente no debe tener antecedentes de reacciones alérgicas como anafilaxia atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la meclizina, como los medicamentos antihistamínicos.
6. El paciente no debe ser candidato para un trasplante de hígado.
7. Se excluyen Child Pugh Clase B (8,9) y Clase C
8. Se permite la terapia antiviral para el VHC y el VHB, pero el paciente no debe recibir interferón.
9. Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con meclizina.
10. El paciente no debe tener enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores al registro, arritmia cardíaca, glaucoma, asma o enfermedad psiquiátrica. situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos de estudio.
11. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la meclizina es un agente de Clase B con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con meclizina, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con meclizina.