Meclizine for hepatocellulært karsinom (OPTIM)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha bildediagnostikk: CT eller MR abdomen med og uten kontrast bekreftet eller sterkt mistenkelig for hepatocellulært karsinom. Pasienter må få bekreftet leverbiopsi for hepatocellulært karsinom.
2. Pasienter må ha målbar sykdom, definert som tumormasse som er >10 mm med spiral CT-skanning eller MR. Baseline avbildningsskanning må være innen 8 uker etter registrering.
3. Pasienter må ikke ha noen tidligere behandlingshistorie for HCC (behandlingsnaiv) på lesjonen som er målrettet for biopsi. Nye HCC-lesjoner kan oppstå i leveren til pasienter til tross for lokal terapi av andre områder av leveren på grunn av konsistente underliggende risikofaktorer som skrumplever og kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon. Pasienter med tidligere lokal leverrettet behandling som TACE, Ablation, Y-90 eller hepatektomikirurgi for HCC er kvalifisert hvis de har utviklet en ny ubehandlet lesjon i leveren som kan bli målrettet for en biopsi for denne studien. Det er ingen påkrevd tidsramme eller utvaskingsperiode fra når en lesjon har blitt behandlet lokalt til tidspunktet da en ny lesjon er funnet og målrettet for biopsi for denne studien. Pasienter som tidligere har hatt systemisk terapi av noe slag er ikke kvalifisert.
4. Pasienter må være eldre enn 18 år.
5. ECOG ytelsesstatus mindre enn/lik 2 (Karnofsky større enn 60%).
6. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor, innen 21 dager etter registrering: Leukocytter større enn 3000/mcL; ANC større enn 1500/mcL; Blodplater større enn 50 000/mcL; Hemoglobin større enn/lik 8 g/dL; ALT(SGPT) mindre enn/lik 5X IULN og AST (SGOT) mindre enn/lik 5X IULN; Kreatinin mindre enn/lik 2X IULN eller kreatininclearance større enn 60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer høyere enn IULN; Child Pugh klasse A (5-6 poeng) eller B (7 poeng); INR mindre enn/lik 2,3; Albumin større enn 2,8 g/dL; Totalt bilirubin mindre enn/lik 3X IULN.
7. Pasienter må være kandidater for kirurgisk reseksjon, ablasjon, TACE, Y90 eller systemisk terapi.
8. Pasienter bør ha forventet levealder større enn/lik 10 uker.
9. Vilje til å bruke prevensjon: Effekten av Meclizine på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under varigheten av studiebehandlingen med meclizin. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Hvis en mannlig deltaker impregnerer sin partner, bør han informere sin behandlende lege umiddelbart.
10. Pasienter må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien, og må signere og gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Det kan hende at pasienter ikke får annen samtidig anti-kreftbehandling.
2. Pasienter får kanskje ikke andre samtidige undersøkelsesmidler.
3. Pasienter som tar medisiner med en smal terapeutisk indeks inkludert warfarin, digoksin, fenobarbital, karbamazepin og ciklosporin er ikke utelukket, men bør overvåkes nøye.
4. Pasienter må ikke ta Rifampin eller johannesurt.
5. Pasienten må ikke ha en historie med allergiske reaksjoner som anafylaksi tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Meclizine, slik som antihistaminer.
6. Pasienten må ikke være en kandidat for levertransplantasjon.
7. Child Pugh klasse B (8,9) og klasse C er ekskludert
8. Antiviral terapi for HCV og HBV er tillatt, men pasienten bør ikke bruke interferon.
9. HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med meclizin.
10. Pasienten må ikke ha ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder før registrering, hjertearytmi, glaukom, astma eller psykiatrisk sykdom/ sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
11. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi meclizine er et klasse B-middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med meclizin, bør amming avbrytes hvis moren behandles med meclizin.