- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03331796
Estimulação cerebral não invasiva para comprometimento cognitivo leve
Estimulação cortical não invasiva para melhorar a memória no comprometimento cognitivo leve
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo tem como objetivo testar a eficácia de um tratamento não farmacológico para MCI que envolve estimulação cerebral não invasiva (NIBS). Estudos iniciais em pacientes com demência da doença de Alzheimer (AD) descobriram que a estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS, uma forma de NIBS) melhorou a função cognitiva global e as atividades da vida diária. Dado que na DA, a perda neuronal e a disfunção sináptica progridem ao longo das redes cerebrais, os resultados desses primeiros estudos de estimulação cerebral sugerem que há neuroplasticidade suficiente na DA para efeitos eficazes de estimulação cerebral. Dos poucos estudos de rTMS em MCI que foram publicados, o tamanho do efeito parece ser moderadamente grande. No entanto, não está claro se o córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC), o local de estimulação usado na maioria dos ensaios anteriores de MCI/AD rTMS, é o local ideal para alcançar os efeitos mais eficazes, incluindo efeitos na memória episódica. É importante ressaltar que, quando outros pesquisadores usaram rTMS para estimular um local cortical parietal lateral (LPC) em adultos jovens saudáveis, os efeitos significativos da rTMS na memória foram mensuráveis semanas depois. Além disso, a conectividade funcional das regiões cerebrais foi aumentada seletivamente, incluindo o córtex cingulado posterior (PCC), um "centro" de redes cerebrais que é afetado no MCI amnéstico.
Como a estimulação do DLPFC e do LPC podem ter efeitos distintos, projetamos este estudo piloto para ter dois grupos ativos de tratamento com rTMS: DLPFC e LPC. Um terceiro grupo receberá rTMS inativo (placebo) para obter um estudo controlado, randomizado e duplo-cego. Para cada um dos três grupos, a estimulação será bilateral, com base nos efeitos alcançados nos estudos de DA. A hipótese primária é que a rTMS ativa (para qualquer local de estimulação) será superior à rTMS inativa (placebo) na melhoria da memória. As medidas de mudança na conectividade funcional serão calculadas para examinar se há evidências de que a rTMS altera a conectividade do PCC com outras regiões do cérebro. Além de observar os efeitos do rTMS na conectividade funcional e na cognição em relação ao local cortical estimulado, os marcadores genéticos serão coletados para abordar a heterogeneidade da resposta. Para rastrear a durabilidade dos efeitos do rTMS na memória, os participantes serão acompanhados por mais tempo do que em qualquer estudo anterior (até 6 meses após a intervenção). Se este estudo constatar que a rTMS melhora a memória em adultos mais velhos com MCI, o desenvolvimento clínico adicional desse tratamento não farmacológico pode melhorar a vida de milhões de adultos mais velhos que têm MCI e correm um risco maior de desenvolver demência.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- VA Palo Alto Health Care System
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- Tanto veteranos quanto não veteranos podem se inscrever se atenderem aos seguintes critérios **
Critério de inclusão:
- Diagnosticado com Comprometimento Cognitivo Leve amnéstico (aMCI);
- Medicamentos estáveis (incluindo quaisquer remédios relacionados à demência) por pelo menos 4 semanas antes da linha de base;
- Escala de Depressão Geriátrica inferior a 6;
- Capacidade de obter um limiar motor, determinado durante o processo de triagem;
- Parceiro de estudo disponível; a situação de vida possibilita o comparecimento às consultas clínicas;
- Acuidade visual e auditiva adequada para testes neuropsicológicos;
- Boa saúde geral, sem expectativa de doenças que possam interferir no estudo;
- A participante não está grávida ou com potencial para engravidar (ou seja, as mulheres devem estar 2 anos após a menopausa ou cirurgicamente estéreis);
- Pontuação isquêmica de Hachinski modificada menor ou igual a 4;
- Concordar com a extração de DNA para genotipagem de polimorfismo de nucleotídeo único (SNP);
- Capaz de entender os procedimentos do estudo e cumpri-los durante toda a duração do estudo.
Critério de exclusão:
- Exposição prévia a rTMS nos últimos 12 meses;
- Preocupação com a segurança do campo magnético, como marca-passo cardíaco, implante coclear, dispositivo implantado no cérebro (estimulação cerebral profunda) ou fragmentos de metal ou objetos estranhos nos olhos, pele ou corpo;
- Qualquer doença neurológica significativa além da suspeita de doença de Alzheimer incipiente;
- Doença cardíaca instável ou infarto do miocárdio recente (< 3 meses antes). Qualquer doença sistêmica significativa ou condição médica instável que possa dificultar a adesão ao protocolo;
- Histórico de epilepsia ou convulsões repetitivas, conforme determinado pelo relato do paciente ou revisão do prontuário;
Histórico de uma condição médica ou uso/abuso atual de medicamentos e substâncias que aumentam o risco de convulsão, especificamente:
- Lesão cerebral traumática dentro de 2 meses que aumentaria o risco de convulsão;
- Incapaz de interromper com segurança, pelo menos 4 semanas antes da linha de base, medicamentos que aumentam substancialmente o risco de convulsões (por exemplo: teofilina, clozapina e metilfenidato).
- História atual ou pregressa de lesão em massa, infarto cerebral ou outra doença neurológica ativa não cognitiva que aumentaria o risco de convulsão.
- Abuso de estimulantes nos últimos 90 dias. A cocaína e o abuso de anfetaminas e metilfenidato estão associados a um risco aumentado de convulsões;
- Depressão maior ou transtorno bipolar (DSM-IV) no último 1 ano, ou características psicóticas nos últimos 3 meses que podem levar a dificuldade de adesão ao protocolo;
- Tomando hipnóticos sedativos ou medicamentos com propriedades anticolinérgicas e incapaz de retirar pelo menos 4 semanas antes da linha de base;
- Abuso atual de álcool ou substâncias (não incluindo cafeína ou nicotina) no último 1 ano, conforme determinado pela revisão do prontuário, relatório do participante ou parceiro do estudo, ou uso de álcool maior que "moderado" definido pelo Índice de Variabilidade de Frequência e Quantidade (Cahalan, Cisin, & Crossley, 1969);
- Quaisquer contra-indicações para estudos de ressonância magnética (MRI), por ex. claustrofobia severa, peso acima do máximo de 350 lb permitido pelo scanner MRI, gravidez;
- Participação em outro ensaio clínico concorrente;
- Incapacidade ou falta de vontade do indivíduo ou representante legal de dar consentimento informado por escrito.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: RTMS ativo (DLPFC bilateral)
Um terço dos participantes receberá rTMS ativo no córtex pré-frontal dorsolateral direito e esquerdo (DLPFC).
|
Os parâmetros de estimulação do TMS para o grupo de intervenção DLPFC rTMS ativo serão: 10 Hz, duração do trem de 4 segundos e intervalo entre trens de 11 segundos.
Durante cada sessão, serão aplicados 2.000 pulsos para cada hemisfério (totalizando 4.000 pulsos por sessão).
Os participantes receberão 20 sessões (1 ou 2 sessões por dia, M-F).
|
Experimental: RTMS ativo (LPC bilateral)
Um terço dos participantes receberá rTMS ativo no córtex parietal lateral direito e esquerdo (LPC).
|
Os parâmetros de estimulação do TMS para o grupo de intervenção LPC rTMS ativo serão: 10 Hz, duração do trem de 4 segundos e intervalo entre trens de 11 segundos.
Durante cada sessão, serão aplicados 2.000 pulsos para cada hemisfério (totalizando 4.000 pulsos por sessão).
Os participantes receberão 20 sessões (1 ou 2 sessões por dia, M-F).
|
Comparador de Placebo: Placebo rTMS (Inativo)
Um terço dos participantes receberá placebo/rTMS inativo, seja para o DLPFC ou o LPC.
Aqueles que receberam placebo rTMS servirão como grupo de controle.
|
Para o grupo Placebo rTMS (Inativo), o participante usará eletrodos no couro cabeludo através dos quais uma baixa voltagem e baixa corrente elétrica (2-20mA a não mais que 100V) é passada para imitar a sensação de receber rTMS real.
Os participantes receberão 20 sessões (1 ou 2 sessões por dia, M-F).
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Mudança da linha de base na pontuação de memória, medida pelo California Verbal Learning Test-II (CVLT-II)
Prazo: Linha de base, 1 semana após a conclusão da intervenção de 20 sessões
|
Ensaios CVLT-II 1-5 Pontuação bruta total (intervalo: 0-80; valores mais altos representam um melhor resultado)
|
Linha de base, 1 semana após a conclusão da intervenção de 20 sessões
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Mudança da linha de base na pontuação de memória, conforme medido pelo Teste de Aprendizagem Verbal da Califórnia (CVLT-II) Testes 1-5 Pontuação bruta total
Prazo: Linha de base, 6 meses após a conclusão da intervenção de 20 sessões
|
Ensaios CVLT-II 1-5 Pontuação bruta total (intervalo: 0-80; valores mais altos representam um melhor resultado)
|
Linha de base, 6 meses após a conclusão da intervenção de 20 sessões
|
Mudança da linha de base em sintomas depressivos, conforme medido pela Escala de Depressão Geriátrica (GDS)
Prazo: Linha de base, 6 meses após a conclusão da intervenção de 20 sessões
|
Pontuação total GDS (intervalo: 0-15; valores mais altos representam um resultado pior)
|
Linha de base, 6 meses após a conclusão da intervenção de 20 sessões
|
Mudança da linha de base nos resultados funcionais diários, conforme medido pelo Questionário de Cognição Diária (ECog)
Prazo: Linha de base, 6 meses após a conclusão da intervenção de 20 sessões
|
Pontuação total da escala ECog (intervalo: 39-156; valores mais altos representam um resultado pior)
|
Linha de base, 6 meses após a conclusão da intervenção de 20 sessões
|
Mudança da linha de base na cognição global, conforme medido pela Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA)
Prazo: Linha de base, 6 meses após a conclusão da intervenção de 20 sessões
|
Pontuação total do MoCA (intervalo: 0 a 30; valores mais altos representam um melhor resultado)
|
Linha de base, 6 meses após a conclusão da intervenção de 20 sessões
|
Alteração da linha de base no agrupamento semântico CVLT-II
Prazo: Linha de base, 6 meses após a conclusão da intervenção de 20 sessões
|
Agrupamento semântico CVLT-II (ajustado ao acaso) Testes 1-5
|
Linha de base, 6 meses após a conclusão da intervenção de 20 sessões
|
Mudança da linha de base no CVLT-II Rechamada livre de curto atraso
Prazo: Linha de base, 6 meses após a conclusão da intervenção de 20 sessões
|
CVLT-II Revocação livre de atraso curto correta (intervalo: 0-16; valores mais altos representam um melhor resultado)
|
Linha de base, 6 meses após a conclusão da intervenção de 20 sessões
|
Alteração da linha de base na memória visuoespacial, conforme medido pelo Breve Teste de Memória Visuoespacial Revisado (BVMT-R)
Prazo: Linha de base, 6 meses após a conclusão da intervenção de 20 sessões
|
Ensaios BVMT-R 1-3 Pontuação bruta total (intervalo: 0-18; valores mais altos representam um melhor resultado)
|
Linha de base, 6 meses após a conclusão da intervenção de 20 sessões
|
Mudança da linha de base na função de linguagem, conforme medido pela Categoria Fluência (CF)
Prazo: Linha de base, 6 meses após a conclusão da intervenção de 20 sessões
|
CF Número total de respostas corretas em 60 segundos (valores mais altos representam um melhor resultado)
|
Linha de base, 6 meses após a conclusão da intervenção de 20 sessões
|
Alteração da linha de base na função da linguagem, conforme medido pelo Boston Naming Test (BNT) de 42 itens
Prazo: Linha de base, 6 meses após a conclusão da intervenção de 20 sessões
|
BNT Número total de respostas corretas (intervalo: 0-42; valores mais altos representam um melhor resultado)
|
Linha de base, 6 meses após a conclusão da intervenção de 20 sessões
|
Alteração da linha de base na função visuoconstrucional, medida pela Figura Complexa de Rey-Osterrieth (ROCF), pontuação de cópia
Prazo: Linha de base, 6 meses após a conclusão da intervenção de 20 sessões
|
Pontuação de cópia ROCF (intervalo: 0-36; valores mais altos representam um melhor resultado)
|
Linha de base, 6 meses após a conclusão da intervenção de 20 sessões
|
Alteração da linha de base na velocidade de processamento, conforme medido pela criação de trilha
Prazo: Linha de base, 6 meses após a conclusão da intervenção de 20 sessões
|
Trilha fazendo tempo para concluir
|
Linha de base, 6 meses após a conclusão da intervenção de 20 sessões
|
Mudança da linha de base na atenção, conforme medido pelo Teste de rede de atenção (ANT)
Prazo: Linha de base, 6 meses após a conclusão da intervenção de 20 sessões
|
ANT tempo de reação correto
|
Linha de base, 6 meses após a conclusão da intervenção de 20 sessões
|
Mudança da linha de base na conectividade funcional do cérebro
Prazo: Linha de base, 1 semana após a conclusão da intervenção de 20 sessões
|
A alteração da linha de base nas métricas de conectividade funcional (derivadas das varreduras de ressonância magnética funcional pré e pós-intervenção (fMRI) varreduras rs-fMRI) serão computadas com relação a: conectividade dentro da rede de modo padrão (DMN) e conectividade entre a DMN e a Rede Executiva Central (CEN).
|
Linha de base, 1 semana após a conclusão da intervenção de 20 sessões
|
Mudança da linha de base nos níveis de fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF)
Prazo: Primeira sessão de intervenção, até a última sessão de intervenção (o prazo médio da primeira à 20ª e última sessão é de 18 dias)
|
Os níveis plasmáticos de BDNF serão medidos a partir de amostras de sangue em jejum coletadas na primeira e na última sessão de intervenção.
|
Primeira sessão de intervenção, até a última sessão de intervenção (o prazo médio da primeira à 20ª e última sessão é de 18 dias)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joy L Taylor, Ph.D., Stanford/VA Aging Clinical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Liao X, Li G, Wang A, Liu T, Feng S, Guo Z, Tang Q, Jin Y, Xing G, McClure MA, Chen H, He B, Liu H, Mu Q. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation as an Alternative Therapy for Cognitive Impairment in Alzheimer's Disease: A Meta-Analysis. J Alzheimers Dis. 2015;48(2):463-72. doi: 10.3233/JAD-150346.
- Taylor JL, Hambro BC, Strossman ND, Bhatt P, Hernandez B, Ashford JW, Cheng JJ, Iv M, Adamson MM, Lazzeroni LC, McNerney MW. The effects of repetitive transcranial magnetic stimulation in older adults with mild cognitive impairment: a protocol for a randomized, controlled three-arm trial. BMC Neurol. 2019 Dec 16;19(1):326. doi: 10.1186/s12883-019-1552-7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TAY0003AGG
- R01AG055526 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em RTMS ativo (DLPFC bilateral)
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteRecrutamentoDiscalculia do DesenvolvimentoItália
-
Samsung Medical CenterSeoul National University Hospital; National Research Foundation of Korea; Severance... e outros colaboradoresRecrutamentoDoença de Parkinson e ParkinsonismoRepublica da Coréia