軽度認知障害に対する非侵襲的脳刺激
軽度認知障害の記憶を改善するための非侵襲的皮質刺激
調査の概要
状態
詳細な説明
この研究は、非侵襲的脳刺激 (NIBS) を含む MCI の非薬理学的治療の有効性をテストすることを目的としています。 アルツハイマー病 (AD) 認知症患者の初期の研究では、反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS、NIBS の一種) が全体的な認知機能と日常生活の活動を改善することがわかりました。 アルツハイマー病では、ニューロンの喪失とシナプス機能不全が脳のネットワークに沿って進行することを考えると、脳刺激に関するこれらの初期の研究の結果は、アルツハイマー病には脳刺激の有効な効果のために十分な神経可塑性があることを示唆しています。 発表された MCI のごく少数の rTMS 研究のうち、効果の大きさは適度に大きいようです。 ただし、以前のMCI / AD rTMS試験のほとんどで使用された刺激部位である背外側前頭前皮質(DLPFC)が、エピソード記憶への影響を含む最も効果的な効果を達成するための最適な部位であるかどうかは明らかではありません. 重要なことに、他の研究者が rTMS を使用して健康な若年成人の外側頭頂皮質 (LPC) 部位を刺激したところ、記憶に対する rTMS の有意な効果は数週間後に測定可能でした。 さらに、健忘症MCIの影響を受ける脳ネットワークの「ハブ」である後帯状皮質(PCC)を含む、脳領域の機能的結合が選択的に増加しました。
DLPFC と LPC の刺激にはそれぞれ異なる効果がある可能性があるため、このパイロット試験は、DLPFC と LPC の 2 つのアクティブな rTMS 治療グループを持つように設計しました。 3番目のグループは、非アクティブ(プラセボ)rTMSを受け取り、制御された無作為化二重盲検試験を達成します。 3 つのグループのそれぞれについて、AD 研究で達成された効果に基づいて、刺激は両側性になります。 主な仮説は、アクティブな rTMS (いずれかの刺激部位への) は、記憶の改善において非アクティブな (プラセボ) rTMS よりも優れているというものです。 rTMSがPCCと脳の他の領域との接続性を変化させるという証拠があるかどうかを調べるために、機能的接続性の変化の尺度が計算されます。 刺激された皮質部位に関連する機能的接続性と認知に対するrTMSの影響を調べることに加えて、応答の不均一性に対処するために遺伝子マーカーが収集されます。 記憶に対する rTMS 効果の持続性を追跡するために、参加者は以前のどの研究よりも長く追跡されます (介入後最大 6 か月)。 この研究でrTMSがMCIの高齢者の記憶を改善することが判明した場合、この非薬理学的治療のさらなる臨床開発により、最終的にMCIを持ち、認知症を発症するリスクが高い何百万人もの高齢者の生活が改善される可能性があります.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- VA Palo Alto Health Care System
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 次の基準を満たす場合、退役軍人と非退役軍人の両方が登録できます **
包含基準:
- 記憶喪失性軽度認知障害 (aMCI) と診断されました。
- -ベースラインの少なくとも4週間前の安定した投薬(認知症関連の投薬を含む);
- Geriatric Depression Scale スコアが 6 未満。
- スクリーニングプロセス中に決定された運動閾値を取得する能力;
- 研究パートナーが利用可能。診療所への通院が可能な生活状況。
- 神経心理学的検査に十分な視力と聴力。
- -研究を妨げると予想される病気のない良好な一般的な健康;
- -参加者は妊娠していないか、出産の可能性があります(つまり、 女性は閉経後2年または外科的に無菌である必要があります)。
- -変更されたHachinski Ischemicスコアが4以下;
- 一塩基多型 (SNP) ジェノタイピングのための DNA 抽出に同意します。
- -研究手順を理解し、研究の全期間にわたってそれらを順守できる。
除外基準:
- 過去12か月以内にrTMSにさらされた;
- 心臓ペースメーカー、人工内耳、脳に埋め込まれたデバイス (深部脳刺激)、または目、皮膚、または体内の金属片または異物などの磁場の安全性に関する懸念;
- -疑わしい初期アルツハイマー病以外の重大な神経疾患;
- -不安定な心臓病または最近(<3か月前)の心筋梗塞。 プロトコル遵守の困難につながる可能性のある重大な全身疾患または不安定な病状;
- -てんかんまたは反復発作の病歴、患者の報告またはカルテのレビューによって決定される;
医学的状態の病歴、または発作のリスクを高める薬物および物質の現在の使用/乱用、具体的には:
- 発作のリスクを高める2か月以内の外傷性脳損傷;
- -ベースラインの少なくとも4週間前に、発作のリスクを大幅に高める薬(テオフィリン、クロザピン、メチルフェニデートなど)を安全に中止できない。
- -発作のリスクを高める可能性のある腫瘤病変、脳梗塞、またはその他の非認知活動性神経疾患の現在または過去の病歴。
- 過去90日以内の覚醒剤乱用。 コカインおよびアンフェタミンとメチルフェニデートの乱用は、発作のリスク増加と関連しています。
- -過去1年以内の大うつ病または双極性障害(DSM-IV)、またはプロトコル順守の困難につながる可能性のある過去3か月以内の精神病の特徴;
- -鎮静催眠薬または抗コリン作用のある薬を服用しており、ベースラインの少なくとも4週間前に撤退できない;
- -過去1年以内の現在のアルコールまたは薬物乱用(カフェインまたはニコチンを除く)、チャートのレビュー、参加者または研究パートナーのレポートによって決定される、または量-頻度-変動指数(Cahalan、 Cisin, & Crossley, 1969);
- -磁気共鳴画像法(MRI)研究の禁忌。 重度の閉所恐怖症、MRIスキャナーで許容される最大体重350ポンドを超える体重、妊娠。
- -別の同時臨床試験への参加;
- -個人または法定代理人が書面によるインフォームドコンセントを提供できない、または提供したくない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:積極的な反復頭蓋磁気刺激(RTMS)(両側DLPFC)
参加者の3分の1は、右後部および左背外側前頭前野(DLPFC)にアクティブなRTMを受け取ります。
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アクティブな DLPFC rTMS 介入グループの TMS 刺激パラメーターは、10 Hz、4 秒間のトレーニング期間、11 秒間のトレーニング間隔です。
各セッション中に、各半球に 2,000 パルスが適用されます (セッションあたり合計 4,000 パルス)。
参加者は 20 セッション (1 日あたり 1 または 2 セッション、M-F) を受け取ります。
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実験的:活発な反復頭蓋磁気刺激(RTMS)(両側LPC)
参加者の3分の1は、右と左の外側頭頂皮質(LPC)にアクティブなRTMを受け取ります。
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アクティブな LPC rTMS 介入グループの TMS 刺激パラメーターは、10 Hz、4 秒間のトレーニング期間、11 秒間のトレーニング間隔です。
各セッション中に、各半球に 2,000 パルスが適用されます (セッションあたり合計 4,000 パルス)。
参加者は 20 セッション (1 日あたり 1 または 2 セッション、M-F) を受け取ります。
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プラセボコンパレーター:プラセボ繰り返し経頭蓋磁気刺激(RTMS)(非アクティブ)
参加者の3分の1は、DLPFCまたはLPCに対してプラセボ/非アクティブなRTMを受け取ります。
プラセボRTMを受け取っている人は、コントロールグループとして機能します。
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プラセボ rTMS (非アクティブ) グループの場合、参加者は頭皮電極を装着し、低電圧、低電流 (100V 以下で 2 ~ 20mA) を流して、実際の rTMS を受ける感覚を模倣します。
参加者は 20 セッション (1 日あたり 1 または 2 セッション、M-F) を受け取ります。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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正しくリコールされた単語の総数、リスト学習、カリフォルニア口頭学習テスト-II、介入後1週間評価され、ベースラインのパフォーマンスを調整します
時間枠:20セッションの介入を完了してから1週間後。これは通常、介入を開始してから4週間後でした。
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カリフォルニア口頭学習テスト、第2版(CVLT-II)は、意味的に関連する単語のリストを学習し、遅延間隔の後にリストを覚える能力のいくつかのインデックスを生成するメモリタスクです。 CVLT-IIのターゲットリスト( "list a")には16語が含まれています。 5つの口頭で提示された学習試験があります。それぞれの後に、任意の順序で単語の即時リコールが続きます。 5つのリスト学習試験で正しく想起される単語の総数は計算されました(範囲= 0〜80)。 より高い値は、より良い結果を表します。 |
20セッションの介入を完了してから1週間後。これは通常、介入を開始してから4週間後でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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正しく想起される単語の総数、リスト学習、カリフォルニア口頭学習テスト-II、介入後3か月後に評価され、ベースラインのパフォーマンスを調整します
時間枠:20セッション介入を完了してから3か月後(評価のための許容可能なウィンドウ:最終介入セッションの76-104日後)
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カリフォルニア口頭学習テスト、第2版(CVLT-II)は、意味的に関連する単語のリストを学習し、遅延間隔の後にリストを覚える能力のいくつかのインデックスを生成するメモリタスクです。 CVLT-IIのターゲットリスト( "list a")には16語が含まれています。 5つの口頭で提示された学習試験があります。それぞれの後に、任意の順序で単語の即時リコールが続きます。 5つのリスト学習試験で正しく想起される単語の総数は計算されました(範囲= 0〜80)。 より高い値は、より良い結果を表します。 |
20セッション介入を完了してから3か月後(評価のための許容可能なウィンドウ:最終介入セッションの76-104日後)
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カリフォルニア口頭学習テスト-II(CVLT-II)セマンティッククラスタリングスコア、介入後1週間、ベースラインパフォーマンスのために調整
時間枠:20セッションの介入を完了してから1週間後。これは通常、介入を開始してから4週間後でした。
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カリフォルニア口頭学習テスト、第2版(CVLT-II)は、16の意味的に関連する単語のリストを学習し、遅延間隔の後にリストを覚えている能力のいくつかのインデックスを生成するメモリタスクです。 5つの口頭で提示された学習試験があります。それぞれの後に、任意の順序で単語の即時リコールが続きます。 セマンティッククラスタリングの尺度は、コンピュータープログラムによって計算されます。 これは、2つのフルーツの単語が連続的に提示されていないにもかかわらず、参加者が意味的に組織化されたクラスターで単語を思い出す傾向の尺度です(たとえば、参加者は「リンゴ」と「オレンジ」を思い出しました)。 コンピューターアルゴリズムには、トライアル1〜5でリコールされた単語が含まれており、セマンティッククラスターが偶然に発生する可能性を調整します。 CVLT -IIセマンティッククラスタリングスコアの範囲は-3〜9です。より高い値は、より良い結果を表します。 |
20セッションの介入を完了してから1週間後。これは通常、介入を開始してから4週間後でした。
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カリフォルニア口頭学習テスト-II(CVLT-II)の「長い遅延フリーリコール」コンポーネントの間に正しくリコールされた単語の総数は、介入後1週間で評価され、ベースライン性能を調整しました
時間枠:20セッションの介入を完了してから1週間後、介入を開始してから4週間後でした
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カリフォルニア口頭学習テスト、第2版(CVLT-II)は、意味的に関連する単語のリストを学習し、遅延間隔の後にリストを覚える能力のいくつかのインデックスを生成するメモリタスクです。 CVLT-IIのターゲットリスト( "list a")には16語が含まれています。 5回の学習試験とその後の20分間の遅延が無関係なテストで満たされた後、参加者はCVLT-IIの16ワードのターゲットリストを再びリコールするように求められました。 正しくリコールされた単語の総数が計算されました(範囲= 0〜16)。 より高い値は、より良い結果を表します。 |
20セッションの介入を完了してから1週間後、介入を開始してから4週間後でした
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老人性うつ病スケール(GDS)で測定された抑うつ症状は、介入後1週間評価され、ベースラインのパフォーマンスを調整しました
時間枠:20セッションの介入を完了してから1週間後。これは通常、介入を開始してから4週間後でした。
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15項目の老人性うつ病スケール(GDS)も結果尺度として使用されました。 GDS項目のうち5つは、抑うつ症状の欠如(たとえば、エネルギーに満ちていると感じますか?)に向けられ、10は現在の抑うつ症状に向けられています(たとえば、しばしば無力感を感じますか?)。 参加者は、過去1週間にわたってどのように感じてきたかに基づいて、「はい」または「いいえ」に答えるように求められます。 GDS合計スコアは0〜15の範囲です。値が低い結果は、より良い結果を表します。 |
20セッションの介入を完了してから1週間後。これは通常、介入を開始してから4週間後でした。
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日常の認知(ECOG)アンケート(参加者バージョン)で測定される日常の機能的結果は、介入後1週間後に完了しました
時間枠:20セッションの介入を完了してから1週間後、介入を開始してから4週間後でした
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日常の認知(ECOG)アンケートは、日常のタスクを実行する能力に関する39項目で構成されています。 各アイテムは、メモリ、言語、視覚空間、または実行機能に関連しています。 各項目は、1から4のスケールで評価されます(1 =より良いまたは変更なし…4 = 10年前と比較して一貫してはるかに悪化)。 ECOGの参加者バージョンについては、参加者は「10年前にこれらの同じタスクを実行する能力と比較して、「特定の日常のタスクを実行する能力を今すぐ評価する」ように求められます。 合計スコア範囲:39-156。 より高い値は、より悪い結果を表します。 結果スコアは、ベースラインのために調整されました。 |
20セッションの介入を完了してから1週間後、介入を開始してから4週間後でした
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日常の認知アンケート(情報提供者 /研究パートナーバージョン)で測定される日常の機能的結果は、介入後1週間後に完了しました
時間枠:20セッションの介入を完了してから1週間後、介入を開始してから4週間後でした
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日常の認知(ECOG)アンケートは、日常のタスクを実行する能力に関する39項目で構成されています。 各アイテムは、メモリ、言語、視覚空間、または実行機能に関連しています。 各項目は、1から4のスケールで評価されます(1 =より良いまたは変更なし…4 = 10年前と比較して一貫してはるかに悪化)。 ECOGの情報提供者バージョンについては、参加者の研究パートナーは、「10年前にこれらの同じタスクを実行する能力と比較して、参加者の日常のタスクを実行する能力を今すぐ評価する」ように求められました。 合計スコア範囲:39-156。 より高い値は、より悪い結果を表します。 結果スコアは、ベースラインのために調整されました。 |
20セッションの介入を完了してから1週間後、介入を開始してから4週間後でした
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機能評価アンケートで測定された日常生活(IADLS)の機器活動は、介入後1週間後に完了した
時間枠:20セッションの介入を完了してから1週間後。これは通常、介入を開始してから4週間後でした。
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治療終了時に研究パートナーによって完了した機能的評価アンケート(介入後1週間後、ベースラインのために調整)。 各10項目は0から3(0 =正常; 1 =困難がありますが、自己によって行われます。2=支援が必要です; 3 =依存します。 合計スコア範囲:0-30(10項目の合計)。 解釈:9の合計スコア(3つ以上のアクティビティに依存)は、機能障害の兆候を示す推奨カットポイントです。 より高い値は、より悪い結果を表します。 |
20セッションの介入を完了してから1週間後。これは通常、介入を開始してから4週間後でした。
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モントリオール認知評価(MOCA)で測定されるグローバル認知機能は、介入後1週間に評価され、ベースラインのために調整されました
時間枠:20セッションの介入を完了してから1週間後、介入を開始してから4週間後でした
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モントリオール認知評価(MOCA)は、グローバルな認知機能の簡単な尺度です。
合計スコアの範囲は0〜30です。より高い値は、より良い結果を表します。
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20セッションの介入を完了してから1週間後、介入を開始してから4週間後でした
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視覚空間記憶は、短時間の視覚空間記憶テスト修復(BVMT-R)で測定され、介入後1週間で評価され、ベースラインのパフォーマンスを調整しました
時間枠:20セッションの介入を完了してから1週間後。これは通常、介入を開始してから4週間後でした。
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短い視覚空間記憶テスト - 改良(BVMT-R)試験1-3治療終了時の合計リコール生のスコア(介入後1週間、ベースラインに調整);範囲:0-36;より高い値は、より良い結果を表します
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20セッションの介入を完了してから1週間後。これは通常、介入を開始してから4週間後でした。
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カテゴリの流encyさ(CF)で測定される言語関数は、介入後1週間評価され、ベースラインのパフォーマンスを調整しました
時間枠:20セッションの介入を完了してから1週間後。これは通常、介入を開始してから4週間後でした。
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カテゴリの流encyさは、参加者が審査官が指定したセマンティックカテゴリから異なる模範を生成するように求められる言葉による流encyさの尺度です。
たとえば、審査官が「衣類の記事」と言っている場合、正しい回答には、「シャツ」、「ネクタイ」、「帽子」などの模範が含まれます。
参加者は、考えられるすべての回答を言うために1分間与えられます。
報告された値は、生成された正しい、一意の応答の総数を反映しています。
より高い値は、より良い結果を表します。
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20セッションの介入を完了してから1週間後。これは通常、介入を開始してから4週間後でした。
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42項目のボストンネーミングテスト(BNT)で測定された言語関数は、介入後1週間評価され、ベースラインのパフォーマンスを調整しました
時間枠:20セッションの介入を完了してから1週間後。これは通常、介入を開始してから4週間後でした。
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ボストンネーミングテスト(BNT)は、写真のオブジェクトに口頭で名前を付ける能力を評価します。
被験者には一連の線図が表示され、オブジェクトに名前を付けるように求められます。
テスト項目は次第に難しくなります。
(42の項目は、ターゲットワードの頻度を減らす順に表示されます)。
正しい応答の総数は0〜42の範囲です。
より高い値は、より良い結果を表します。
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20セッションの介入を完了してから1週間後。これは通常、介入を開始してから4週間後でした。
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Rey-Osterrieth Complex figure(ROCF)コピースコアで測定される視覚構造関数は、介入後1週間評価され、ベースラインのパフォーマンスを調整します。
時間枠:20セッションの介入を完了してから1週間後。これは通常、介入を開始してから4週間後でした。
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Rey-Osterrieth Complex figure(ROCF)治療終了時にスコアをコピーします(介入後1週間、ベースラインのために調整)。範囲:0-36;より高い値は、より良い結果を表します
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20セッションの介入を完了してから1週間後。これは通常、介入を開始してから4週間後でした。
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トレイルメイキングパートBで測定される処理と実行機能の速度は、介入後1週間に評価され、ベースラインパフォーマンスのために調整されました
時間枠:20セッションの介入を完了してから1週間後。これは通常、介入を開始してから4週間後でした。
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パートBテストのトレイルでは、応答フォームには25の円が一連のサークルがあります。各円には数字または文字が含まれています。 参加者は、数字と文字を交互にすることにより、円を順番に接続するように求められます。 許可される最大時間は300秒です。 Trails Bは、エグゼクティブスキルと処理速度を必要とすると考えられています。 スコアの分布が積極的に歪んでいたため、B秒から完全なスコアを作成するトレイルはログ変換されました。 また、ログスコアをリバースして、より高い値がより良い結果を示すようにしました。 ログスコアを逆にするために、式を使用しました。 逆スコア= max(x) + 1 -x、max(x)は300または5.70378の自然ログです。 たとえば、参加者の完全なスコアが74秒だった場合、自然なログ変換スコアは4.304でした。 リバーススコアリングの値は2.4(2.4 = 5.70378 + 1-4.304)です。 すべての統計分析で、逆スケールのログ変換秒から完全なスコアが使用されました。 |
20セッションの介入を完了してから1週間後。これは通常、介入を開始してから4週間後でした。
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注意ネットワークタスク(ANT)によって測定される注意は、介入後1週間後に評価され、ベースラインのパフォーマンスを調整しました
時間枠:計画:20セッションの介入を完了してから1週間後。これは通常、介入を開始してから4週間後でした。
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ANTコンピューター化されたテストで測定される注意ネットワークタスク(ANT)正しい反応時間
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計画:20セッションの介入を完了してから1週間後。これは通常、介入を開始してから4週間後でした。
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脳機能接続のベースラインからの変化
時間枠:計画:20セッションの介入を完了してから1週間後。これは通常、介入を開始してから4週間後でした。
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機能的接続性メトリックのベースラインからの変更(介入前および介入後の機能的磁気共鳴画像(fMRI)スキャンRS-FMRIスキャン)は、デフォルトモードネットワーク内の接続(DMN)、およびDMNと中央エグゼクティブネットワーク(CEN)間の接続性に関するものです。
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計画:20セッションの介入を完了してから1週間後。これは通常、介入を開始してから4週間後でした。
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脳由来の神経栄養因子(BDNF)の末梢レベルの前後変化
時間枠:最後の介入セッションへの最初の介入セッション。最初から20回目までの平均時間枠と最後のセッションは18日間です。
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脳由来の神経栄養因子(BDNF)血漿レベルは、最低4時間の断食後、最初のセッションとTMS介入の最後のセッション中に収集された血液サンプルから測定されました。 より高い変更スコアは、より良い結果を表します。 |
最後の介入セッションへの最初の介入セッション。最初から20回目までの平均時間枠と最後のセッションは18日間です。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Joy L Taylor, Ph.D.、Stanford/VA Aging Clinical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Liao X, Li G, Wang A, Liu T, Feng S, Guo Z, Tang Q, Jin Y, Xing G, McClure MA, Chen H, He B, Liu H, Mu Q. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation as an Alternative Therapy for Cognitive Impairment in Alzheimer's Disease: A Meta-Analysis. J Alzheimers Dis. 2015;48(2):463-72. doi: 10.3233/JAD-150346.
- Taylor JL, Hambro BC, Strossman ND, Bhatt P, Hernandez B, Ashford JW, Cheng JJ, Iv M, Adamson MM, Lazzeroni LC, McNerney MW. The effects of repetitive transcranial magnetic stimulation in older adults with mild cognitive impairment: a protocol for a randomized, controlled three-arm trial. BMC Neurol. 2019 Dec 16;19(1):326. doi: 10.1186/s12883-019-1552-7.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- TAY0003AGG
- R01AG055526 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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