Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неинвазивная стимуляция мозга при легких когнитивных нарушениях

24 мая 2023 г. обновлено: Joy Taylor, Palo Alto Veterans Institute for Research

Неинвазивная корковая стимуляция для улучшения памяти при легких когнитивных нарушениях

Целью данного исследования является проверка эффективности повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции (rTMS) в качестве лечения легких когнитивных нарушений (MCI). Участники будут случайным образом распределены в одну из трех групп лечения: Группа 1: Активная дорсолатеральная префронтальная кора (DLPFC) rTMS; Группа 2: активная латеральная теменная кора (LPC) rTMS; и группа 3: неактивный контроль rTMS (плацебо) (равномерно распределенный между каждым местоположением катушки). Участие в исследовании занимает примерно 7,5 месяцев, включая 2-4-недельную фазу лечения (20 сеансов рТМС) и 6-месячную фазу наблюдения.

Обзор исследования

Подробное описание

Это исследование направлено на проверку эффективности немедикаментозного лечения MCI, которое включает неинвазивную стимуляцию мозга (NIBS). Ранние исследования пациентов с болезнью Альцгеймера (БА) и деменцией показали, что повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS, форма NIBS) улучшала глобальные когнитивные функции и повседневную деятельность. Учитывая, что при БА потеря нейронов и синаптическая дисфункция прогрессируют по мозговым сетям, результаты этих ранних исследований стимуляции мозга позволяют предположить, что нейропластичность при БА достаточна для эффективных эффектов стимуляции мозга. Из очень немногих опубликованных исследований rTMS в MCI размер эффекта, по-видимому, умеренно велик. Однако неясно, является ли дорсолатеральная префронтальная кора (ДЛПФК), место стимуляции, использовавшееся в большинстве предшествующих исследований MCI/AD rTMS, оптимальным местом для достижения наиболее эффективных эффектов, включая воздействие на эпизодическую память. Важно отметить, что когда другие исследователи использовали рТМС для стимуляции участка латеральной теменной коры (ЛПК) у здоровых молодых людей, значительное влияние рТМС на память можно было измерить через несколько недель. Более того, функциональная связность областей мозга была избирательно увеличена, включая заднюю поясную кору (PCC), «узел» сетей мозга, который поражается при амнестической MCI.

Поскольку стимуляция DLPFC и LPC может иметь разные эффекты, мы разработали это пилотное испытание, чтобы иметь две группы активного лечения rTMS: DLPFC и LPC. Третья группа получит неактивную (плацебо) рТМС для проведения контролируемого рандомизированного двойного слепого исследования. Для каждой из трех групп стимуляция будет двусторонней на основе эффектов, достигнутых в исследованиях AD. Основная гипотеза состоит в том, что активная рТМС (в любом месте стимуляции) будет превосходить неактивную (плацебо) рТМС в улучшении памяти. Меры изменения функциональной связи будут рассчитаны, чтобы выяснить, есть ли доказательства того, что rTMS изменяет связь PCC с другими областями мозга. Помимо изучения влияния rTMS на функциональную связность и познание в отношении стимулируемого участка коры, будут собираться генетические маркеры для устранения гетерогенности ответа. Чтобы отследить длительность воздействия рТМС на память, участники будут наблюдаться дольше, чем в любом предыдущем исследовании (до 6 месяцев после вмешательства). Если это исследование обнаружит, что рТМС улучшает память у пожилых людей с ЛКН, дальнейшая клиническая разработка этого немедикаментозного лечения может в конечном итоге улучшить жизнь миллионов пожилых людей с ЛКН и с повышенным риском развития деменции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 55 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • Зарегистрироваться могут как ветераны, так и не ветераны, если они соответствуют следующим критериям **

Критерии включения:

  • Диагноз: амнестическое легкое когнитивное расстройство (aMCI);
  • Стабильные лекарства (включая любые лекарства, связанные с деменцией) в течение как минимум 4 недель до исходного уровня;
  • оценка по шкале гериатрической депрессии менее 6;
  • Возможность получения моторного порога, определяемого в процессе скрининга;
  • Доступен партнер по учебе; жизненная ситуация позволяет посещать визиты в клинику;
  • Острота зрения и слуха достаточна для нейропсихологического тестирования;
  • Хорошее общее состояние здоровья без каких-либо заболеваний, которые могут помешать исследованию;
  • Участница не беременна и не способна к деторождению (т. женщины должны быть постменопаузальными или хирургически бесплодными в течение 2 лет);
  • Модифицированная оценка ишемии Хачинского меньше или равна 4;
  • Согласиться на выделение ДНК для генотипирования однонуклеотидного полиморфизма (SNP);
  • Способен понимать процедуры исследования и соблюдать их на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

  • Предшествующее воздействие рТМС в течение последних 12 месяцев;
  • Проблема безопасности магнитного поля, такая как кардиостимулятор, кохлеарный имплантат, имплантированное устройство в мозг (глубокая стимуляция мозга), или металлические фрагменты или посторонние предметы в глазах, коже или теле;
  • Любое серьезное неврологическое заболевание, кроме предполагаемой начальной стадии болезни Альцгеймера;
  • Нестабильное заболевание сердца или недавний (< 3 месяцев назад) инфаркт миокарда. Любое серьезное системное заболевание или нестабильное состояние здоровья, которое может привести к трудностям в соблюдении протокола;
  • Эпилепсия в анамнезе или повторяющиеся припадки, как определено в отчете пациента или обзоре карты;
  • Заболевания в анамнезе или текущее употребление/злоупотребление лекарствами и веществами, повышающими риск судорог, в частности:

    • Черепно-мозговая травма в течение 2 месяцев, которая увеличивает риск судорог;
    • Невозможно безопасно отказаться по крайней мере за 4 недели до исходного уровня от лекарств, которые существенно повышают риск возникновения судорог (например, теофиллин, клозапин и метилфенидат).
    • Текущее или прошлое массивное поражение, инфаркт головного мозга или другое некогнитивное активное неврологическое заболевание, которое может увеличить риск судорог.
    • Злоупотребление стимуляторами в течение предшествующих 90 дней. Кокаин и злоупотребление амфетамином и метилфенидатом связаны с повышенным риском судорог;
  • Большая депрессия или биполярное расстройство (DSM-IV) в течение последнего 1 года или психотические симптомы в течение последних 3 месяцев, которые могут привести к трудностям в соблюдении протокола;
  • Прием седативных снотворных средств или лекарств с антихолинергическими свойствами и невозможность отмены по крайней мере за 4 недели до исходного уровня;
  • Текущее злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами (не включая кофеин или никотин) в течение последнего 1 года, как определено обзором карты, отчетом участника или партнера по исследованию, или более чем «умеренное» употребление алкоголя, определенное индексом вариабельности количества-частоты (Cahalan, Цисин и Кроссли, 1969 г.);
  • Любые противопоказания для магнитно-резонансной томографии (МРТ), например. тяжелая клаустрофобия, вес более 350 фунтов, максимально допустимый МРТ-сканером, беременность;
  • Участие в другом параллельном клиническом исследовании;
  • Неспособность или нежелание физического лица или законного представителя дать письменное информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Активная rTMS (двусторонняя DLPFC)
Одна треть участников получит активную rTMS для правой и левой дорсолатеральной префронтальной коры (DLPFC).
Параметры стимуляции TMS для активной группы вмешательства DLPFC rTMS будут следующими: 10 Гц, продолжительность серии 4 секунды и интервал между сериями 11 секунд. Во время каждого сеанса на каждое полушарие будет воздействовать 2000 импульсов (всего 4000 импульсов за сеанс). Участники получат 20 сеансов (1 или 2 сеанса в день, Пн-Пт).
Экспериментальный: Активная рТМС (двусторонний LPC)
Одна треть участников получит активную rTMS для правой и левой боковой теменной коры (LPC).
Параметры стимуляции TMS для активной группы вмешательства LPC rTMS будут следующими: 10 Гц, продолжительность серии 4 секунды и интервал между сериями 11 секунд. Во время каждого сеанса на каждое полушарие будет воздействовать 2000 импульсов (всего 4000 импульсов за сеанс). Участники получат 20 сеансов (1 или 2 сеанса в день, Пн-Пт).
Плацебо Компаратор: Плацебо рТМС (неактивный)
Одна треть участников получит плацебо/неактивную rTMS либо в DLPFC, либо в LPC. Те, кто получал плацебо rTMS, будут служить контрольной группой.
В группе Placebo rTMS (неактивная) участник будет носить электроды на коже головы, через которые проходит низковольтный слабый электрический ток (2-20 мА при напряжении не более 100 В), чтобы имитировать ощущение получения реальной rTMS. Участники получат 20 сеансов (1 или 2 сеанса в день, Пн-Пт).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение показателя памяти по сравнению с исходным уровнем, измеренное Калифорнийским тестом на вербальное обучение-II (CVLT-II)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1 неделю после завершения 20-сеансового вмешательства
Испытания CVLT-II 1-5 Общая необработанная оценка (диапазон: 0-80; более высокие значения представляют лучший результат)
Исходный уровень, через 1 неделю после завершения 20-сеансового вмешательства

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение балла памяти по сравнению с исходным уровнем, измеренное Калифорнийским тестом на вербальное обучение (CVLT-II) Испытания 1–5 Общий исходный балл
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев после завершения вмешательства из 20 сеансов
Испытания CVLT-II 1-5 Общая необработанная оценка (диапазон: 0-80; более высокие значения представляют лучший результат)
Исходный уровень, через 6 месяцев после завершения вмешательства из 20 сеансов
Изменение депрессивных симптомов по сравнению с исходным уровнем по шкале гериатрической депрессии (GDS)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев после завершения вмешательства из 20 сеансов
Общий балл GDS (диапазон: 0-15; более высокие значения представляют худший результат)
Исходный уровень, через 6 месяцев после завершения вмешательства из 20 сеансов
Изменение повседневных функциональных результатов по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью опросника повседневного познания (ECog)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев после завершения вмешательства из 20 сеансов
Общий балл по шкале ECog (диапазон: 39–156; более высокие значения представляют худший результат)
Исходный уровень, через 6 месяцев после завершения вмешательства из 20 сеансов
Изменение по сравнению с исходным уровнем глобального познания, измеренное Монреальской когнитивной оценкой (MoCA)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев после завершения вмешательства из 20 сеансов
Общий балл MoCA (диапазон: от 0 до 30; чем выше значение, тем лучше результат)
Исходный уровень, через 6 месяцев после завершения вмешательства из 20 сеансов
Изменение по сравнению с базовым уровнем в семантической кластеризации CVLT-II
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев после завершения вмешательства из 20 сеансов
Семантическая кластеризация CVLT-II (с поправкой на вероятность) Испытания 1–5
Исходный уровень, через 6 месяцев после завершения вмешательства из 20 сеансов
Изменение по сравнению с исходным уровнем в CVLT-II Свободный отзыв с короткой задержкой
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев после завершения вмешательства из 20 сеансов
CVLT-II Коротковременный свободный отзыв правильный (диапазон: 0-16; более высокие значения представляют лучший результат)
Исходный уровень, через 6 месяцев после завершения вмешательства из 20 сеансов
Изменение зрительно-пространственной памяти по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью пересмотренного краткого теста зрительно-пространственной памяти (BVMT-R)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев после завершения вмешательства из 20 сеансов
Испытания BVMT-R 1-3 Общая необработанная оценка (диапазон: 0-18; более высокие значения представляют лучший результат)
Исходный уровень, через 6 месяцев после завершения вмешательства из 20 сеансов
Изменение по сравнению с исходным уровнем языковой функции, измеряемое беглостью по категории (CF)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев после завершения вмешательства из 20 сеансов
CF Общее количество правильных ответов за 60 секунд (чем выше значение, тем лучше результат)
Исходный уровень, через 6 месяцев после завершения вмешательства из 20 сеансов
Изменение по сравнению с исходным уровнем языковой функции, измеренное Бостонским тестом на имена из 42 пунктов (BNT)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев после завершения вмешательства из 20 сеансов
BNT Общее количество правильных ответов (диапазон: 0–42; чем выше значение, тем лучше результат)
Исходный уровень, через 6 месяцев после завершения вмешательства из 20 сеансов
Изменение зрительно-конструкционной функции по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью комплексной фигуры Рей-Остеррита (ROCF), оценка по копированию
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев после завершения вмешательства из 20 сеансов
Оценка ROCF Copy (диапазон: 0-36; чем выше значение, тем лучше результат)
Исходный уровень, через 6 месяцев после завершения вмешательства из 20 сеансов
Изменение скорости обработки по сравнению с исходным уровнем, измеренное путем составления следа.
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев после завершения вмешательства из 20 сеансов
Время прокладки тропы для завершения
Исходный уровень, через 6 месяцев после завершения вмешательства из 20 сеансов
Изменение внимания по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью теста сети внимания (ANT).
Временное ограничение: Исходный уровень, через 6 месяцев после завершения вмешательства из 20 сеансов
ANT правильное время реакции
Исходный уровень, через 6 месяцев после завершения вмешательства из 20 сеансов
Изменение функциональной связи мозга по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, через 1 неделю после завершения 20-сеансового вмешательства
Изменение показателей функциональной связи по сравнению с исходным уровнем (полученных из результатов функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) до и после вмешательства, сканирования rs-fMRI) будет рассчитываться в отношении: возможности подключения в сети режима по умолчанию (DMN) и возможности подключения между DMN и центральной исполнительной сетью (CEN).
Исходный уровень, через 1 неделю после завершения 20-сеансового вмешательства
Изменение уровней мозгового нейротрофического фактора (BDNF) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От первого сеанса вмешательства до последнего сеанса вмешательства (средний временной интервал от первого до 20-го и последнего сеанса составляет 18 дней)
Уровни BDNF в плазме будут измеряться в образцах крови натощак, которые собираются во время первого и последнего сеансов вмешательства.
От первого сеанса вмешательства до последнего сеанса вмешательства (средний временной интервал от первого до 20-го и последнего сеанса составляет 18 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Joy L Taylor, Ph.D., Stanford/VA Aging Clinical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 мая 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 ноября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Активная rTMS (двусторонняя DLPFC)

Подписаться