Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność JTE-051 u pacjentów z łuszczycą plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (CLEAR-PS)

EKSPERYMENTALNY: JTE-051 Dawka 1

Jedna dawka badanego leku doustnie dziennie przez 12 tygodni

Lek: JTE-051

Tabletki z aktywnym lekiem zawierające JTE-051

EKSPERYMENTALNY: JTE-051 Dawka 2

Jedna dawka badanego leku doustnie dziennie przez 12 tygodni

Lek: JTE-051

Tabletki z aktywnym lekiem zawierające JTE-051

EKSPERYMENTALNY: JTE-051 Dawka 3

Jedna dawka badanego leku doustnie dziennie przez 12 tygodni

Lek: JTE-051

Tabletki z aktywnym lekiem zawierające JTE-051

EKSPERYMENTALNY: JTE-051 Dawka 4

Jedna dawka badanego leku doustnie dziennie przez 12 tygodni

Lek: JTE-051

Tabletki z aktywnym lekiem zawierające JTE-051

EKSPERYMENTALNY: Placebo

Jedna dawka badanego leku doustnie dziennie przez 12 tygodni

Lek: Placebo

Tabletki placebo identyczne z wyglądu jak tabletki z aktywnym lekiem

Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli co najmniej 75% poprawę w stosunku do wartości początkowej we wskaźniku obszaru i ciężkości łuszczycy (PASI-75) do końca leczenia (EOT).

Wskaźnik obszaru i ciężkości łuszczycy (PASI) łączy ocenę ciężkości zmian (łuskowanie, zaczerwienienie i grubość blaszki) oraz obszaru dotkniętego łuszczycą w jeden wynik w zakresie od 0,0 (brak choroby) do 72,0 (maksymalna choroba). Ciało jest podzielone na cztery sekcje: (1) Głowa i szyja; (2) Kończyny górne; (3) Tułów (w tym pachy i pachwiny); oraz (4) kończyn dolnych (w tym pośladków).

Wynik PASI może zmieniać się w krokach co 0,1 i mieścić się w zakresie od 0,0 do 72,0, przy czym wyższe wyniki oznaczają większe nasilenie łuszczycy.

Wskaźnik odpowiedzi PASI-75 definiuje się jako co najmniej 75-procentowe (%) zmniejszenie wyniku PASI w stosunku do poziomu wyjściowego.

Procentowa zmiana od linii bazowej w wyniku PASI

Wskaźnik obszaru i ciężkości łuszczycy (PASI) łączy ocenę ciężkości zmian (łuskowanie, zaczerwienienie i grubość blaszki) oraz obszaru dotkniętego łuszczycą w jeden wynik w zakresie od 0,0 (brak choroby) do 72,0 (maksymalna choroba). Ciało jest podzielone na cztery sekcje: (1) Głowa i szyja; (2) Kończyny górne; (3) Tułów (w tym pachy i pachwiny); oraz (4) kończyn dolnych (w tym pośladków).

Wynik PASI może zmieniać się w krokach co 0,1 i mieścić się w zakresie od 0,0 do 72,0, przy czym wyższe wyniki oznaczają większe nasilenie łuszczycy.

Procentową zmianę obliczono, biorąc wynik PASI z 12. tygodnia i odejmując wartość bazową PASI, dzieląc ją przez wartość bazową PASI, a następnie mnożąc przez 100, aby uzyskać procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowej.

Odsetek badanych, którzy uzyskali PASI-50 (poprawa PASI o 50% w stosunku do wartości wyjściowej)

Wskaźnik obszaru i ciężkości łuszczycy (PASI) łączy ocenę ciężkości zmian (łuskowanie, zaczerwienienie i grubość blaszki) oraz obszaru dotkniętego łuszczycą w jeden wynik w zakresie od 0,0 (brak choroby) do 72,0 (maksymalna choroba). Ciało jest podzielone na cztery sekcje: (1) Głowa i szyja; (2) Kończyny górne; (3) Tułów (w tym pachy i pachwiny); oraz (4) kończyn dolnych (w tym pośladków).

Wynik PASI może zmieniać się w krokach co 0,1 i mieścić się w zakresie od 0,0 do 72,0, przy czym wyższe wyniki oznaczają większe nasilenie łuszczycy.

Wskaźnik odpowiedzi PASI-50 definiuje się jako co najmniej 50-procentowe (%) zmniejszenie wyniku PASI w stosunku do poziomu wyjściowego.

Odsetek badanych, którzy osiągnęli PASI-90 (poprawa PASI o 90% w stosunku do wartości początkowej)

Wskaźnik obszaru i ciężkości łuszczycy (PASI) łączy ocenę ciężkości zmian (łuskowanie, zaczerwienienie i grubość blaszki) oraz obszaru dotkniętego łuszczycą w jeden wynik w zakresie od 0,0 (brak choroby) do 72,0 (maksymalna choroba). Ciało jest podzielone na cztery sekcje: (1) Głowa i szyja; (2) Kończyny górne; (3) Tułów (w tym pachy i pachwiny); oraz (4) kończyn dolnych (w tym pośladków).

Wynik PASI może zmieniać się w krokach co 0,1 i mieścić się w zakresie od 0,0 do 72,0, przy czym wyższe wyniki oznaczają większe nasilenie łuszczycy.

Współczynnik odpowiedzi PASI-90 definiuje się jako co najmniej 90-procentowe (%) zmniejszenie wyniku PASI w stosunku do poziomu wyjściowego.

Odsetek badanych, którzy osiągnęli PASI-100 (100% poprawa PASI w stosunku do wartości początkowej)

Wskaźnik obszaru i ciężkości łuszczycy (PASI) łączy ocenę ciężkości zmian (łuskowanie, zaczerwienienie i grubość blaszki) oraz obszaru dotkniętego łuszczycą w jeden wynik w zakresie od 0,0 (brak choroby) do 72,0 (maksymalna choroba). Ciało jest podzielone na cztery sekcje: (1) Głowa i szyja; (2) Kończyny górne; (3) Tułów (w tym pachy i pachwiny); oraz (4) kończyn dolnych (w tym pośladków).

Wynik PASI może zmieniać się w krokach co 0,1 i mieścić się w zakresie od 0,0 do 72,0, przy czym wyższe wyniki oznaczają większe nasilenie łuszczycy.

Wskaźnik odpowiedzi PASI-100 definiuje się jako 100-procentowe (%) zmniejszenie wyniku PASI w stosunku do poziomu wyjściowego.

Odsetek pacjentów, którzy uzyskali wynik 0 lub 1 w ogólnej ocenie lekarza statycznego (sPGA)

Skala sPGA łuszczycy jest oceniana w 5-punktowej skali, odzwierciedlającej ogólne uwzględnienie zaczerwienienia, grubości i złuszczania we wszystkich zmianach łuszczycowych. Średnie zaczerwienienie, grubość i złuszczanie ocenia się osobno na całym ciele zgodnie z 5-stopniową skalą nasilenia (od 0 [brak objawów] do 4 [ciężkie objawy]). Całkowity wynik jest obliczany jako średnia z 3 punktów ciężkości (zaczerwienienie, grubość i łuszczenie się) i zaokrąglany do najbliższej liczby całkowitej, aby określić wynik sPGA (0 = oczyszczony; 1 = minimalny; 2 = łagodny; 3 = umiarkowany; i 4=poważne).

W przypadku tej miary wyniku wynik 0 oznacza brak objawów łuszczycy, a wynik 1 oznacza minimalne objawy łuszczycy.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w punktacji ogólnej oceny lekarza statycznego (sPGA).

Skala sPGA łuszczycy jest oceniana w 5-punktowej skali, odzwierciedlającej ogólne uwzględnienie zaczerwienienia, grubości i złuszczania we wszystkich zmianach łuszczycowych. Średnie zaczerwienienie, grubość i złuszczanie ocenia się osobno na całym ciele zgodnie z 5-stopniową skalą nasilenia (od 0 [brak objawów] do 4 [ciężkie objawy]). Całkowity wynik jest obliczany jako średnia z 3 punktów ciężkości (zaczerwienienie, grubość i łuszczenie się) i zaokrąglany do najbliższej liczby całkowitej, aby określić wynik sPGA (0 = oczyszczony; 1 = minimalny; 2 = łagodny; 3 = umiarkowany; i 4=poważne).

Zmianę sPGA od wartości początkowej do 12. tygodnia obliczono, biorąc sPGA z 12. tygodnia i odejmując wyjściową wartość sPGA.

Procentowa zmiana od wartości wyjściowej w polu powierzchni ciała łuszczycy (BSA)

Całkowitą powierzchnię ciała (BSA) dotkniętą łuszczycą plackowatą uzyskano z odsetka obszarów dotkniętych chorobą, w tym głowy, tułowia, kończyn górnych i kończyn dolnych. Każdy zgłoszony odsetek został pomnożony przez odpowiadający mu współczynnik regionu ciała (głowa = 0,1, kończyny górne = 0,2, pień=0,3, kończyny dolne=0,4) a otrzymane 4 wartości dodano, aby uzyskać całkowite BSA łuszczycy (zakres: 0 do 100).

BSA (%) = 0,1 Sh + 0,2Sh+0,3St+0,4Sl, gdzie S=pole powierzchni ciała z łuszczycą: h=głowa; u=kończyny górne; t=bagażnik; l=kończyny dolne.

Procentową zmianę BSA od wartości początkowej do 12. tygodnia obliczono, biorąc BSA z 12. tygodnia i odejmując wyjściową BSA, a następnie dzieląc przez wyjściową BSA i mnożąc przez 100.

Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w 12. tygodniu wskazuje na zmniejszenie BSA łuszczycy w porównaniu z wartością wyjściową.

Zmiana od linii bazowej w ogólnym wyniku Skindex-16

Kwestionariusz Skindex-16 zawiera 16 pytań dotyczących jakości życia osób z chorobami skóry. Składa się z krótkiej 16-punktowej oceny wypełnianej przez badanego, przy czym każda pozycja jest oceniana na 7-stopniowej skali Likerta (od 0 = nigdy nie przeszkadzało do 6 = zawsze przeszkadzało). Każdy surowy wynik jest mnożony przez 16,667, aby przekształcić wszystkie odpowiedzi na skalę liniową od 0 (brak efektu) do 100 (efekt odczuwany przez cały czas). Odpowiedzi na Skindex-16 są podzielone na 3 podskale: objawową, emocjonalną i funkcjonalną; ich odpowiednie wyniki są wyrażone w skali liniowej od 0 do 100. Ogólny wynik skali to średnia z 16 pozycji wyrażona w skali liniowej od 0 do 100.

Zmiana wyniku ogólnego Skindex-16 od wartości początkowej do tygodnia 12 została obliczona przez odjęcie wyniku ogólnego Skindex-16 od wartości początkowej wyniku ogólnego Skindex-16.

Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w 12. tygodniu wskazuje na poprawę stanu osobnika w porównaniu z wartością wyjściową.

Zmiana od wartości początkowej w skali objawów Skindex-16

Kwestionariusz Skindex-16 zawiera 16 pytań dotyczących jakości życia osób z chorobami skóry. Składa się z krótkiej 16-punktowej oceny wypełnianej przez badanego, przy czym każda pozycja jest oceniana na 7-stopniowej skali Likerta (od 0 = nigdy nie przeszkadzało do 6 = zawsze przeszkadzało). Każdy surowy wynik jest mnożony przez 16,667, aby przekształcić wszystkie odpowiedzi na skalę liniową od 0 (brak efektu) do 100 (efekt odczuwany przez cały czas). Odpowiedzi na Skindex-16 są podzielone na 3 podskale: objawową, emocjonalną i funkcjonalną; ich odpowiednie wyniki są wyrażone w skali liniowej od 0 do 100. Wynik skali objawów jest średnią z pozycji od 1 do 4 wyrażoną w skali liniowej od 0 do 100.

Zmiana od wartości początkowej do 12. tygodnia w skali objawów Skindex-16 została obliczona poprzez odjęcie punktacji w skali objawów Skindex-16 w tygodniu 12 i odjęcie wyjściowej punktacji w skali objawów Skindex-16.

Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w 12. tygodniu wskazuje na poprawę stanu osobnika w porównaniu z wartością wyjściową.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali emocji Skindex-16

Kwestionariusz Skindex-16 zawiera 16 pytań dotyczących jakości życia osób z chorobami skóry. Składa się z krótkiej 16-punktowej oceny wypełnianej przez badanego, przy czym każda pozycja jest oceniana na 7-stopniowej skali Likerta (od 0 = nigdy nie przeszkadzało do 6 = zawsze przeszkadzało). Każdy surowy wynik jest mnożony przez 16,667, aby przekształcić wszystkie odpowiedzi na skalę liniową od 0 (brak efektu) do 100 (efekt odczuwany przez cały czas). Odpowiedzi na Skindex-16 są podzielone na 3 podskale: objawową, emocjonalną i funkcjonalną; ich odpowiednie wyniki są wyrażone w skali liniowej od 0 do 100. Wynik skali emocji jest średnią z pozycji od 5 do 11 wyrażoną w skali liniowej od 0 do 100.

Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 12 w wyniku Skali Emocji Skindex-16 została obliczona poprzez odjęcie wyniku Skali Emocji Skindex-16 w tygodniu 12 i odjęcie wyjściowego wyniku Skali Emocji Skindex-16.

Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w 12. tygodniu wskazuje na poprawę stanu osobnika w porównaniu z wartością wyjściową.

Zmiana od wartości początkowej w skali funkcjonowania Skindex-16

Kwestionariusz Skindex-16 zawiera 16 pytań dotyczących jakości życia osób z chorobami skóry. Składa się z krótkiej 16-punktowej oceny wypełnianej przez badanego, przy czym każda pozycja jest oceniana na 7-stopniowej skali Likerta (od 0 = nigdy nie przeszkadzało do 6 = zawsze przeszkadzało). Każdy surowy wynik jest mnożony przez 16,667, aby przekształcić odpowiedzi na skalę liniową od 0 (brak efektu) do 100 (efekt odczuwany przez cały czas). Odpowiedzi na Skindex-16 są podzielone na 3 podskale: objawową, emocjonalną i funkcjonalną; ich odpowiednie wyniki są wyrażone w skali liniowej od 0 do 100. Wynik skali funkcjonowania to średnia z pozycji od 12 do 16 wyrażona w skali liniowej od 0 do 100.

Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 12 w wyniku w skali funkcjonowania Skindex-16 została obliczona poprzez odjęcie wyniku w skali funkcjonowania Skindex-16 w tygodniu 12 i odjęcie wyjściowego wyniku w skali funkcjonowania Skindex-16. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w 12. tygodniu wskazuje na poprawę stanu osobnika w porównaniu z wartością wyjściową.

Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem

Osoby w populacji bezpieczeństwa (13 osób, które zostały losowo przydzielone do leczenia i które otrzymały co najmniej jedną dawkę badanego leku). Badanie zostało zakończone wcześniej zgodnie z decyzją Sponsora. Wszyscy randomizowani pacjenci zostali włączeni do populacji bezpieczeństwa.

JTE-051 Minimalne stężenie w osoczu

Najmniejsze stężenie w osoczu to stężenie zmierzone pod koniec okresu między dawkami w stanie stacjonarnym (pobrane bezpośrednio przed kolejnym podaniem). Próbki krwi pobierano w określonych punktach czasowych w celu zmierzenia minimalnych stężeń JTE-051 w osoczu u pacjentów losowo przydzielonych do grup leczonych JTE-051.