Oxigenoterapia Hiperbárica para Regeneração Renal na Nefropatia Diabética

Formação científica

Doença renal diabética (DRD):

Os rins, que são um alvo importante para os danos induzidos pelo diabetes, contribuem muito para esse fardo. A nefropatia diabética (ND) é a causa mais comum de doença renal terminal em todo o mundo, associada ao aumento da morbidade e mortalidade em pacientes com diabetes.

A patogênese da DKD está relativamente estabelecida, porém menos progressos foram alcançados no esforço para curar o rim diabético. As terapias atuais visam controlar os níveis de glicose no sangue e a pressão arterial e, em particular, a inibição do SRA para prevenir o desenvolvimento de albuminúria e a progressão da DKD. Muitas novas terapias emergentes recentemente oferecem algum potencial, mas nenhuma delas provou efeito sobre a progressão renal.

Enquanto TGF beta1, MAPK, HIF, VEGF e outros estão no foco dos testes, e drogas que controlam cada um desses mediadores foram oferecidas como a droga que "fará a mudança", esses mediadores provavelmente não são o principal insulto.

Oxigênio e os rins

Os rins constituem apenas 1% do peso corporal, mas consomem mais de 10% do consumo total de oxigênio. Oitenta por cento do oxigênio está sendo consumido pela Na/K ATPase no túbulo proximal.

Para a maioria dos órgãos, a tensão de oxigênio nos tecidos é determinada pelo equilíbrio entre o fluxo sanguíneo e o consumo de oxigênio nos tecidos. No entanto, os rins não se enquadram em um cálculo tão simples, porque o rim recebe sangue para regular o volume e a composição do sangue, não para seu próprio benefício.

O aumento do fluxo sanguíneo renal aumenta a taxa de filtração glomerular, que por sua vez deve aumentar a taxa de reabsorção de sódio, aumentando o consumo tecidual de oxigênio. A incapacidade de aumentar o parto sem aumentar a demanda pode causar hipóxia crônica. E, de fato, estudos recentes usando DW MRI e BOLD MRI demonstraram hipóxia do parênquima renal de pacientes com DRC com ou sem diabetes.

A hipóxia crônica é um dos principais insultos que afetam o rim diabético, pois a hiperglicemia e a hiperfiltração desencadeiam um círculo vicioso entre o aumento da oferta de oxigênio e o aumento do consumo de oxigênio, que leva a uma maior necessidade de suprimento de oxigênio. A pseudo-hipóxia também existe devido ao consumo de oxigênio mitocondrial induzido por hiperglicemia. A hipóxia/pseudo-hipóxia contribui para a indução de TGF Beta1, MAPK, que têm papel importante nesses mecanismos patológicos.

A dissociação entre demanda e oferta só pode ser alcançada aumentando a oferta de oxigênio usando oxigenoterapia hiperbárica.

Oxigenoterapia Hiperbárica (OHB)

A oxigenoterapia hiperbárica (OHB) inclui a inalação de 100% de oxigênio a pressões superiores a 1 atmosfera absoluta (ATA), a fim de aumentar a quantidade de oxigênio dissolvido nos tecidos do corpo. Durante o tratamento com OHB, a tensão arterial de O2 normalmente excede 2.000 mmHg, e níveis de 200-400 mmHg ocorrem nos tecidos.

Conforme explicado em detalhes por Efrati e Ben-Jacob, os diversos e poderosos mecanismos inatos de reparo ativados pela OHB estão associados tanto ao nível elevado de oxigênio dissolvido quanto à pressão elevada.

A oxigenoterapia hiperbárica tem sido utilizada há anos para o tratamento de úlceras diabéticas isquêmicas. O aumento acentuado da oxigenação tecidual possibilita a angiogênese e a regeneração.

Os mesmos efeitos nas lesões isquêmicas cerebrais foram exaustivamente estudados, denunciando a melhora da perfusão e da função após um curso de tratamento com HBO.

Respirar oxigênio sob condições hiperbáricas eleva significativamente a pressão parcial de oxigênio dissolvido capilar, o que permite a difusão passiva máxima de oxigênio do capilar para as mitocôndrias em todos os tecidos.

O oxigênio hiperbárico regula positivamente a expressão do fator induzível por hipóxia-1alfa (HIF-1a).provavelmente através da sensação de diminuição relativa de hiperóxia para normóxia, que pode ser sentida como hipóxia relativa. O HIF-1a aumenta a atividade transcricional do VEGF e sua estabilidade de mRNA, melhora a permeabilidade vascular e elimina o edema.

OHB e células-tronco:

OHB induz a mobilização de células-tronco da medula óssea. O número de células-tronco circulantes aumenta de 3 a 8 vezes em comparação com o nível de pré-tratamento. As células-tronco mobilizadas têm concentrações mais altas de uma série de proteínas reguladoras, como fatores induzíveis por hipóxia, que no modelo murino exibem neovascularização melhorada.

Estudos demonstraram que as células-tronco mobilizadas pela OHB se alojam em tecidos que sofreram danos e sinalizam a necessidade de regeneração, como no caso de úlceras crônicas diabéticas ou lesões relacionadas à radiação.

OHB e os rins:

O efeito da HBO no rim diabético nunca foi estudado em humanos. No entanto, poucos estudos analisaram seu efeito em modelo animal de diabetes. A oxigenoterapia hiperbárica (OHB) suprime biomarcadores de estresse celular e lesão renal em camundongos diabéticos. E o tratamento foi considerado seguro para a função renal em outro estudo com ratos.

O objetivo do presente estudo é avaliar o efeito da HBO em uma ampla gama de funções e marcadores renais em pacientes com nefropatia diabética.

Métodos

O estudo é um estudo prospectivo e controlado conduzido no instituto hiperbárico Segol e na unidade de pesquisa do Assaf-Harofeh Medical Center. Todos os pacientes assinarão um consentimento informado por escrito. O protocolo foi aprovado pelo conselho de revisão institucional de Assaf-Harofeh.

Depois de assinar um formulário de consentimento informado, os pacientes são convidados para avaliação inicial. Análise de urina, sangue, análise de ondas de pulso e fMRI serão feitas no início, após o período de acompanhamento e após o período de tratamento, após o qual os pacientes serão designados aleatoriamente para acompanhamento ou tratamento com OHB. A análise listada acima será repetida no final do primeiro período e, em seguida, os pacientes serão transferidos para OHB ou acompanhamento. Será praticado o seguinte protocolo de OHB: 60 sessões diárias, 5 dias/semana, 120 minutos cada, oxigênio 100% a 2ATA.