Efeito da Ivabradina em Dobutamina em Pacientes com IC/Choque Cardiogênico Estágio D
21 de maio de 2019 atualizado por: Eugenia Raichlin, Loyola University
Efeito da Ivabradina na Frequência Cardíaca e Hemodinâmica em Pacientes com Insuficiência Cardíaca (IC)/Choque Cardiogênico Estágio D no Tratamento com Dobutamina
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, de centro único para estudar os efeitos da Ivabradina vs. Placebo em pacientes hospitalizados por insuficiência cardíaca (IC)/choque cardiogênico (CS) em estágio D que exigirão infusão contínua de dobutamina e desenvolveram sinusite taquicardia (ST) (frequência cardíaca >100 batimentos/min).
O objetivo do estudo será avaliar o potencial da ivabradina para retardar o ST e melhorar a hemodinâmica em pacientes com estágio D HF/CS em tratamento com dobutamina.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo explorará a hipótese de que a ivabradina diminuirá a frequência cardíaca (FC) e melhorará a hemodinâmica em pacientes com IC avançada em tratamento inotrópico. Este é um estudo randomizado, duplo-cego e de centro único que incluirá 40 pacientes consecutivos admitidos para IC/CS em Estágio D que exigirão infusão contínua de dobutamina e desenvolverão ST (FC > 100 batimentos/min).
Os pacientes elegíveis serão randomizados (1:1) usando randomização bloqueada com tamanhos de blocos aleatórios de 2 ou 4 para iniciar Ivabradina versus placebo. O procedimento de randomização para receber Ivabradina ou placebo duas vezes ao dia será realizado por geração de sequência computadorizada. As farmácias hospitalares serão responsáveis pela randomização e dispensação de medicamentos, e os investigadores e os pacientes não terão conhecimento da opção de tratamento.
A ivabradina será iniciada 3 horas após o início da dobutamina na dose de 5 mg e posteriormente aumentada em 12 horas para 7,5 mg duas vezes ao dia se o paciente estiver estável com PA média ≥ 60 mmHg, pressão arterial sistólica ≥ 90 mmHg e FC ≥ 100 bpm. O aumento da dosagem de Ivabradina será interrompido individualmente por razões de segurança se ocorrerem três episódios de FC mínima inferior a 70 batimentos por minuto, ou uma queda na pressão arterial média < 60 mmHg ou pressão arterial sistólica < 80 mmHg.
A FC, a pressão arterial e a hemodinâmica invasiva serão monitoradas, juntamente com as medidas padrão de cateterismo cardíaco direito e ecocardiograma obtidas.
Os pacientes serão acompanhados por um total de 72 horas. Os eventos adversos que serão coletados incluem bradicardia, definida como frequência cardíaca inferior a 70 bpm, hipotensão definida como pressão arterial sistólica inferior a 80 mmHg e qualquer efeito colateral que exija a interrupção do medicamento ou ajuste de dose. A revisão do laboratório, incluindo contagens renais, hepáticas e hematológicas, será revisada para quaisquer alterações significativas devido ao uso de Ivabradina.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
40
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Recrutamento
- Loyola University Medical Center
-
Contato:
- Eugenia Raichlin, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
- Tem diagnóstico atual de cardiomiopatia isquêmica e/ou não isquêmica
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 30% por eco durante a triagem
- Ritmo sinusal com FC ≥100 bpm
- Pressão arterial sistólica ≥ 90 mmHg avaliada por esfigmomanômetro de manguito
- CI < 2,2 L/min/m2
- Sintoma(s) atual(is) de IC (classe IV da New York Heart Association (NYHA)) na triagem.
- Ausência de hipovolemia, definida como pressão venosa central ≥10 mmHg e pressão de oclusão capilar pulmonar ≥15 mmHg antes da administração de Dobutamina
Critério de exclusão:
- Suporte respiratório com ventilação mecânica
- Suporte mecânico circulatório
- Estimulação atrial com presença de síndrome do nódulo sinusal ou bloqueio sinoatrial
- Bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau,
- Fibrilação/flutter atrial
- Tratamento com amiodarona
- Taquicardia ventricular
- Síndrome coronariana aguda
- Bilirrubina > 2,5
- Alanina aminotransferase (ALT) >60 IE/L,
- Creatinina sérica >2,5 g/ml)
- Febre e infecção significativa
- Gravidez
- Anemia, Hgb < 9,0
- Pacientes tratados com medicamentos inibidores graves do citocromo CYP3A4 O uso concomitante de inibidores fortes do CYP3A4 será evitado durante o período do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Ivabradina
Iniciação na dose de 5 mg PO x 1 dose e posteriormente aumentada em 12 horas para 7,5 mg PO duas vezes ao dia se o paciente estiver estável com PA média ≥ 60 mmHg, pressão arterial sistólica ≥ 90 mmHg e FC ≥ 100 bpm
|
ivabradina ou placebo administrado por via oral 2 vezes ao dia por 72 horas
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo correspondente administrado PO duas vezes por dia
|
placebo correspondente administrado 2 vezes ao dia por 72 horas
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Frequência cardíaca
Prazo: 72 horas
|
A frequência cardíaca será medida e quaisquer alterações anotadas
|
72 horas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
índice cardíaco
Prazo: 72 horas
|
índice cardíaco será avaliado por cateter de artéria pulmonar e quaisquer alterações observadas
|
72 horas
|
|
nível plasmático de peptídeo natriurético cerebral (BNP)
Prazo: 72 horas
|
Os laboratórios serão sorteados para exame de sangue de plasma BNP e quaisquer alterações observadas
|
72 horas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Eugenia Raichlin, MD, Loyola University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Fox K, Ford I, Steg PG, Tendera M, Ferrari R; BEAUTIFUL Investigators. Ivabradine for patients with stable coronary artery disease and left-ventricular systolic dysfunction (BEAUTIFUL): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2008 Sep 6;372(9641):807-16. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61170-8. Epub 2008 Aug 29.
- Reil JC, Tardif JC, Ford I, Lloyd SM, O'Meara E, Komajda M, Borer JS, Tavazzi L, Swedberg K, Bohm M. Selective heart rate reduction with ivabradine unloads the left ventricle in heart failure patients. J Am Coll Cardiol. 2013 Nov 19;62(21):1977-1985. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.027. Epub 2013 Aug 7.
- Borlaug BA, Nishimura RA, Sorajja P, Lam CS, Redfield MM. Exercise hemodynamics enhance diagnosis of early heart failure with preserved ejection fraction. Circ Heart Fail. 2010 Sep;3(5):588-95. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.109.930701. Epub 2010 Jun 11.
- Reynolds HR, Hochman JS. Cardiogenic shock: current concepts and improving outcomes. Circulation. 2008 Feb 5;117(5):686-97. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.613596. No abstract available.
- Vasquez A, Kern KB, Hilwig RW, Heidenreich J, Berg RA, Ewy GA. Optimal dosing of dobutamine for treating post-resuscitation left ventricular dysfunction. Resuscitation. 2004 May;61(2):199-207. doi: 10.1016/j.resuscitation.2004.01.002.
- Leier CV, Webel J, Bush CA. The cardiovascular effects of the continuous infusion of dobutamine in patients with severe cardiac failure. Circulation. 1977 Sep;56(3):468-72. doi: 10.1161/01.cir.56.3.468.
- Metra M, Nodari S, D'Aloia A, Muneretto C, Robertson AD, Bristow MR, Dei Cas L. Beta-blocker therapy influences the hemodynamic response to inotropic agents in patients with heart failure: a randomized comparison of dobutamine and enoximone before and after chronic treatment with metoprolol or carvedilol. J Am Coll Cardiol. 2002 Oct 2;40(7):1248-58. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02134-4.
- Wynsen JC, O'Brien PD, Warltier DC. Zatebradine, a specific bradycardic agent, enhances the positive inotropic actions of dobutamine in ischemic myocardium. J Am Coll Cardiol. 1994 Jan;23(1):233-41. doi: 10.1016/0735-1097(94)90526-6.
- Aidonidis I, Brachmann J, Rizos I, Zacharoulis A, Stavridis I, Toutouzas P, Kubler W. Electropharmacology of the bradycardic agents alinidine and zatebradine (UL-FS 49) in a conscious canine ventricular arrhythmia model of permanent coronary artery occlusion. Cardiovasc Drugs Ther. 1995 Aug;9(4):555-63. doi: 10.1007/BF00878087.
- Hettrick DA, Pagel PS, Lowe D, Tessmer JP, Warltier DC. Increases in inotropic state without change in heart rate: combined use of dobutamine and zatebradine in conscious dogs. Eur J Pharmacol. 1996 Dec 5;316(2-3):237-44. doi: 10.1016/s0014-2999(96)00688-7.
- Neustein SM, Dimich I, Shiang H, Mezrow C. Role of zatebradine and propranolol in attenuation of tachycardia produced by dobutamine in pigs. Acta Anaesthesiol Scand. 1997 Aug;41(7):849-52. doi: 10.1111/j.1399-6576.1997.tb04799.x.
- Zhang Y, Mazgalev TN. Cardiac vagal stimulation eliminates detrimental tachycardia effects of dobutamine used for inotropic support. Ann Thorac Surg. 2009 Jul;88(1):117-22. doi: 10.1016/j.athoracsur.2009.04.009.
- DiFrancesco D, Camm JA. Heart rate lowering by specific and selective I(f) current inhibition with ivabradine: a new therapeutic perspective in cardiovascular disease. Drugs. 2004;64(16):1757-65. doi: 10.2165/00003495-200464160-00003.
- Swedberg K, Komajda M, Bohm M, Borer JS, Ford I, Dubost-Brama A, Lerebours G, Tavazzi L; SHIFT Investigators. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study. Lancet. 2010 Sep 11;376(9744):875-85. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61198-1. Erratum In: Lancet. 2010 Dec 11;376(9757):1988. Lajnscak, M [corrected to Lainscak, M]; Rabanedo, I Roldan [corrected to Rabadan, I Roldan]; Leva, M [corrected to Ieva, M].
- Henri C, O'Meara E, De Denus S, Elzir L, Tardif JC. Ivabradine for the treatment of chronic heart failure. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2016;14(5):553-61. doi: 10.1586/14779072.2016.1165092. Epub 2016 Mar 28.
- Tardif JC, O'Meara E, Komajda M, Bohm M, Borer JS, Ford I, Tavazzi L, Swedberg K; SHIFT Investigators. Effects of selective heart rate reduction with ivabradine on left ventricular remodelling and function: results from the SHIFT echocardiography substudy. Eur Heart J. 2011 Oct;32(20):2507-15. doi: 10.1093/eurheartj/ehr311. Epub 2011 Aug 29.
- Fang Y, Debunne M, Vercauteren M, Brakenhielm E, Richard V, Lallemand F, Henry JP, Mulder P, Thuillez C. Heart rate reduction induced by the if current inhibitor ivabradine improves diastolic function and attenuates cardiac tissue hypoxia. J Cardiovasc Pharmacol. 2012 Mar;59(3):260-7. doi: 10.1097/FJC.0b013e31823e5e01.
- Mulder P, Barbier S, Chagraoui A, Richard V, Henry JP, Lallemand F, Renet S, Lerebours G, Mahlberg-Gaudin F, Thuillez C. Long-term heart rate reduction induced by the selective I(f) current inhibitor ivabradine improves left ventricular function and intrinsic myocardial structure in congestive heart failure. Circulation. 2004 Apr 6;109(13):1674-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000118464.48959.1C. Epub 2004 Feb 23.
- Boldt A, Gergs U, Ponicke K, Simm A, Silber RE, Neumann J. Inotropic effects of ivabradine in the mammalian heart. Pharmacology. 2010;86(5-6):249-58. doi: 10.1159/000320454. Epub 2010 Oct 21.
- De Ferrari GM, Mazzuero A, Agnesina L, Bertoletti A, Lettino M, Campana C, Schwartz PJ, Tavazzi L. Favourable effects of heart rate reduction with intravenous administration of ivabradine in patients with advanced heart failure. Eur J Heart Fail. 2008 Jun;10(6):550-5. doi: 10.1016/j.ejheart.2008.04.005. Epub 2008 May 16.
- Cavusoglu Y, Mert U, Nadir A, Mutlu F, Morrad B, Ulus T. Ivabradine treatment prevents dobutamine-induced increase in heart rate in patients with acute decompensated heart failure. J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2015 Sep;16(9):603-9. doi: 10.2459/JCM.0000000000000033.
- Roubille F, Lattuca B, Busseuil D, Leclercq F, Davy JM, Rheaume E, Tardif JC. Is ivabradine suitable to control undesirable tachycardia induced by dobutamine in cardiogenic shock treatment? Med Hypotheses. 2013 Aug;81(2):202-6. doi: 10.1016/j.mehy.2013.05.002. Epub 2013 May 26.
- Franke J, Schmahl D, Lehrke S, Pribe R, Bekeredjian R, Doesch AO, Ehlermann P, Schnabel P, Katus HA, Zugck C. Adjuvant Use of Ivabradine in Acute Heart Failure due to Myocarditis. Case Rep Med. 2011;2011:203690. doi: 10.1155/2011/203690. Epub 2011 Sep 27.
- Link A, Reil JC, Selejan S, Bohm M. Effect of ivabradine in dobutamine induced sinus tachycardia in a case of acute heart failure. Clin Res Cardiol. 2009 Aug;98(8):513-5. doi: 10.1007/s00392-009-0038-9. Epub 2009 Jun 23. No abstract available.
- Vitale D, De Santis V, Guarracino F, Fontana A, Pellegrini F, Tritapepe L. Use of ivabradine in catecholamine-induced tachycardia after high-risk cardiac surgery. Clin Res Cardiol. 2010 Dec;99(12):853-5. doi: 10.1007/s00392-010-0208-9. Epub 2010 Sep 7. No abstract available.
- Gallet R, Ternacle J, Damy T, Guendouz S, Bremont C, Seemann A, Gueret P, Dubois-Rande JL, Lim P. Hemodynamic effects of Ivabradine in addition to dobutamine in patients with severe systolic dysfunction. Int J Cardiol. 2014 Sep 20;176(2):450-5. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.07.093. Epub 2014 Aug 1.
- Borlaug BA, Kass DA. Ventricular-vascular interaction in heart failure. Heart Fail Clin. 2008 Jan;4(1):23-36. doi: 10.1016/j.hfc.2007.10.001.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de março de 2018
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de janeiro de 2020
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de junho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de dezembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de dezembro de 2017
Primeira postagem (Real)
2 de janeiro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de maio de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de maio de 2019
Última verificação
1 de maio de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 209939
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Insuficiência cardíaca
-
Region SkaneInscrevendo-se por conviteInsuficiência Cardíaca Classe II da New York Heart Association (NYHA) | Insuficiência Cardíaca Classe III da New York Heart Association (NYHA)Suécia
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus... e outros colaboradoresRescindidoInsuficiência Cardíaca Sistólica | Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Reduzida | Insuficiência Cardíaca Classe IV da New York Heart Association | Insuficiência Cardíaca Classe III da New York Heart AssociationPolônia
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationConcluídoInsuficiência Cardíaca, Congestiva | Alteração Mitocondrial | Insuficiência Cardíaca Classe IV da New York Heart AssociationEstados Unidos
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicRecrutamentoEstenose Aórtica Sintomática Grave (Definida como Classe ≥ II da New York Heart Association (NYHA))Portugal