Efeito do Horário de Dosagem e Refeição no IN-105 (Insulina Tregopil) PK e PD

Critério de inclusão:

1. O paciente deve ter um diagnóstico estabelecido de DM2 de acordo com os critérios da ADA 2013 por pelo menos 1 ano antes da triagem e estar em tratamento com metformina por pelo menos um mês antes da triagem.
2. Índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 40,00 kg/m2, ambos inclusive
3. Hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≤ 9,5%.
4. Hemoglobina ≥9,0 g/dL.
5. Nenhuma anormalidade clinicamente significativa no ECG na triagem.
6. Níveis de glicose plasmática em jejum inferiores a 140 mg/dL na triagem.
7. O paciente deve estar pronto para dar um consentimento informado por escrito e assinado antes de iniciar qualquer procedimento específico do protocolo.

Critério de exclusão:

1. História de hipersensibilidade a insulinas ou análogos de insulina.

2. Evidência do seguinte (devido ao controle inadequado do diabetes ou devido a complicações secundárias após o diabetes).

   1. História de ≥2 episódios de hipoglicemia grave dentro de 6 meses antes da triagem ou história de hipoglicemia inconsciente conforme julgado pelo investigador.
   2. História de ≥1 episódios de estado hiperosmolar hiperglicêmico ou atendimentos de emergência por diabetes não controlado levando à hospitalização nos 6 meses anteriores à triagem.
   3. História de amputação de membro como complicação de diabetes durante a vida ou qualquer procedimento vascular durante o 1 ano anterior à triagem.
   4. História de pé diabético ou úlcera diabética no último ano antes da triagem.
   5. História de forma grave de neuropatia ou neuropatia autonômica cardíaca (determinada ao obter o histórico do paciente).

3. Presença de qualquer um dos seguintes:

   1. Evidência sorológica de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (HBsAg) ou hepatite C na triagem.
   2. Qualquer anormalidade clinicamente significativa nos testes laboratoriais de segurança realizados na triagem.
   3. Função hepática prejudicada na triagem [valor de alanina transaminase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 vezes o limite superior do intervalo de referência e/ou bilirrubina sérica 1,5 vezes o limite superior do intervalo de referência] que o investigador considera clinicamente significativo.
   4. Evidência de doença renal crônica clinicamente significativa (por exemplo, síndrome nefrótica, nefropatia diabética) conforme avaliado pelo investigador na triagem

4. História ou uso do seguinte:

   1. Pacientes em uso de ADOs diferentes da metformina nos últimos três meses antes da triagem.
   2. Pacientes que receberam ≥14 dias consecutivos de terapia com glicocorticoides orais, intravenosos ou inalatórios no último 1 ano ou receberam esteroides por qualquer via nas 4 semanas imediatamente anteriores à visita de triagem (uso intranasal, intraocular e de esteroides tópicos é permitido ).
5. Recebimento de outro medicamento experimental nas 4 semanas anteriores à triagem, ou dentro de 5 meias-vidas do outro medicamento experimental na visita de triagem (o que for mais longo), ou agendado para outro medicamento experimental durante o período atual do estudo.