Efeito do brodalumabe comparado ao placebo na inflamação vascular na psoríase moderada a grave

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito obtido do sujeito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo.
2. Idade 40 e acima.
3. Diagnóstico de psoríase em placas crônica confirmado por dermatologista
4. PASI ≥ 10

Critério de exclusão:

1. não fala dinamarquês
2. Alergia conhecida ou suspeita ou reação a qualquer componente da formulação do IMP.
3. História de doença inflamatória intestinal, artrite (não incluindo artrite psoriática), lúpus eritematoso sistêmico e doenças cutâneas inflamatórias ativas.
4. Uma história de malignidades nos últimos cinco anos (excluindo câncer de pele não melanoma localizado).
5. Tratamento tópico com corticosteroide (classe III ou mais forte) e/ou fototerapia ultravioleta tipo B dentro de 2 semanas antes da randomização
6. Tratamento com psoraleno mais fotoquimioterapia ultravioleta tipo A, metotrexato, ciclosporina, acitretina ou ésteres de ácido fumárico dentro de 4 semanas antes da randomização.
7. Tratamento com adalimumabe, etanercepte, infliximabe, cosentyx ou ixequizumabe em 12 semanas, ustequinumabe em 24 semanas ou outros agentes imunossupressores ou anti-inflamatórios em 5 meias-vidas da substância ativa antes do FDG-PET/CT, respectivamente.
8. Cirurgia agendada durante o período experimental (espera procedimentos minimamente invasivos menores).
9. Infecção sistêmica ou febre nos 7 dias anteriores à FDG-PET/CT.
10. Obesidade grave (> 150 kg devido a limitação do PET/CT).
11. Presença de diabetes mellitus não controlada (HbA1c > 75 mmol/mol e/ou glicemia > 11,1 mmol/le/ou julgamento clínico).
12. História de defeitos de coagulação (avaliação clínica).
13. Tuberculose ativa ou latente que requer tratamento.
14. Sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo de superfície da hepatite B (HBsAb), anticorpo core da hepatite B (HBcAb) ou anticorpo do vírus da hepatite C (anti-HCV) na triagem. Indivíduos com HBsAb positivo podem ser randomizados desde que sejam vacinados contra hepatite B e tenham HBsAg e HBcAb negativos.
15. Histórico de qualquer distúrbio de imunodeficiência primária conhecido, incluindo um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem, ou o indivíduo tomando medicamentos antirretrovirais conforme determinado pelo histórico médico e/ou relato verbal do indivíduo.
16. Sem história de infecção por varicela zoster e teste de anticorpo contra varicela negativo (até que a vacinação contra varicela seja concluída).
17. História de abuso crônico de álcool ou drogas dentro de 12 meses antes da triagem, ou qualquer condição associada a baixa adesão conforme julgado pelo investigador.
18. Histórico de uso de drogas intravenosas.
19. História de tentativa de suicídio ou risco significativo de suicídio.
20. Cirurgia de grande porte nos últimos 3 meses.
21. Gravidez ou lactação (Mulheres com potencial para engravidar devem usar uma forma altamente eficaz* de controle de natalidade (confirmado pelo investigador) durante todo o estudo e até 12 semanas após a descontinuação do tratamento com brodalumabe.
22. Claustrofobia.
23. Função renal reduzida (creatinina sérica > 200 μmol/L ou depuração de cr-EDTA < 30 ml/min)

24. Qualquer distúrbio, incluindo, entre outros, cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, infeccioso, endócrino, metabólico, hematológico, imunológico, psiquiátrico ou comprometimento físico importante que não seja estável, na opinião do investigador , e poderia:

    • Afeta a segurança do sujeito durante todo o ensaio.
    • Influenciar as conclusões do julgamento ou suas interpretações.

    • Impedir a capacidade do sujeito de completar toda a duração do teste.

      • Um método altamente eficaz de controle de natalidade é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (menos de 1% ao ano), como oclusão tubária bilateral, dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU), combinado (estrogênio e contendo progestogênio) contracepção hormonal associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica), contracepção hormonal somente com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável), abstinência sexual (quando isso está de acordo com o preferido e usual estilo de vida do sujeito), parceiro vasectomizado (dado que o sujeito é monogâmico). Os sujeitos devem ter usado o método contraceptivo de forma contínua por pelo menos 1 mês antes do teste de gravidez. Uma mulher é definida como não tendo potencial para engravidar se estiver na pós-menopausa (pelo menos 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa antes da triagem) ou cirurgicamente estéril (histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral).