Wpływ brodalumabu w porównaniu z placebo na zapalenie naczyń w łuszczycy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od podmiotu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem.
2. Wiek 40 lat i więcej.
3. Rozpoznanie przewlekłej łuszczycy plackowatej potwierdzone przez dermatologa
4. PASI ≥ 10

Kryteria wyłączenia:

1. Nie mówiący po duńsku
2. Znana lub podejrzewana alergia lub reakcja na jakikolwiek składnik preparatu IMP.
3. Historia choroby zapalnej jelit, zapalenia stawów (z wyłączeniem łuszczycowego zapalenia stawów), tocznia rumieniowatego układowego i aktywnych zapalnych chorób skóry.
4. Historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich pięciu lat (z wyłączeniem zlokalizowanego raka skóry innego niż czerniak).
5. Miejscowe leczenie kortykosteroidami (klasa III lub mocniejsza) i/lub fototerapia ultrafioletem typu B w ciągu 2 tygodni przed randomizacją
6. Leczenie psoralenem i fotochemoterapią ultrafioletową typu A, metotreksatem, cyklosporyną, acytretyną lub estrami kwasu fumarowego w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
7. Leczenie adalimumabem, etanerceptem, infliksymabem, cosentyxem lub iksekizumabem w ciągu 12 tygodni, ustekinumabem w ciągu 24 tygodni lub innymi lekami immunosupresyjnymi lub przeciwzapalnymi w ciągu 5 okresów półtrwania substancji czynnej przed odpowiednio FDG-PET/CT.
8. Zaplanowana operacja w okresie próbnym (spodziewaj się drobnych zabiegów minimalnie inwazyjnych).
9. Infekcja ogólnoustrojowa lub gorączka w ciągu 7 dni przed FDG-PET/CT.
10. Ciężka otyłość (> 150 kg z powodu ograniczeń skanera PET/CT).
11. Obecność niekontrolowanej cukrzycy (HbA1c > 75 mmol/mol i/lub poziom cukru we krwi > 11,1 mmol/l i/lub ocena kliniczna).
12. Historia zaburzeń krzepnięcia (ocena kliniczna).
13. Czynna lub utajona gruźlica wymagająca leczenia.
14. Dodatni wynik badania serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał powierzchniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAb), przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) podczas badania przesiewowego. Pacjenci z dodatnim wynikiem HBsAb mogą być przydzieleni losowo pod warunkiem, że są zaszczepieni przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i mają ujemny wynik HBsAg i HBcAb.
15. Historia jakiegokolwiek znanego pierwotnego niedoboru odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego lub pacjent przyjmujący leki przeciwretrowirusowe, zgodnie z historią choroby i/lub ustnym raportem uczestnika.
16. Brak historii zakażenia wirusem ospy wietrznej i półpaśca oraz ujemny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko ospie wietrznej (do czasu zakończenia szczepienia przeciw ospie wietrznej).
17. Historia przewlekłego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub jakikolwiek stan związany ze słabym przestrzeganiem zaleceń w ocenie badacza.
18. Historia dożylnego zażywania narkotyków.
19. Historia prób samobójczych lub istnieje znaczne ryzyko samobójstwa.
20. Poważna operacja w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
21. Ciąża lub laktacja (Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną* metodę antykoncepcji (potwierdzoną przez badacza) przez cały okres badania i do 12 tygodni po zakończeniu leczenia brodalumabem.
22. Klaustrofobia.
23. Zaburzenia czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 200 μmol/l lub klirens cr-EDTA < 30 ml/min)

24. Wszelkie zaburzenia, w tym między innymi zaburzenia sercowo-naczyniowe, płucne, żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe, neurologiczne, mięśniowo-szkieletowe, zakaźne, endokrynologiczne, metaboliczne, hematologiczne, immunologiczne, psychiatryczne lub poważne upośledzenie fizyczne, które w opinii badacza nie jest stabilne i może:

    • Wpływają na bezpieczeństwo podmiotu przez cały czas trwania próby.
    • Wpływać na wyniki badania lub ich interpretację.

    • Utrudniać podmiotowi zdolność do ukończenia całego okresu próby.

      • Wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń definiuje się jako taką, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (mniej niż 1% rocznie), taką jak obustronna niedrożność jajowodów, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS), skojarzona (estrogenowa i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa, przezskórna), hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, w postaci zastrzyków, wszczepiana), abstynencja seksualna (jeśli jest to zgodne z preferowanymi i zwykle stosowanymi styl życia podmiotu), partner po wazektomii (biorąc pod uwagę, że podmiot jest monogamiczny). Pacjentki musiały stosować metodę antykoncepcji nieprzerwanie przez co najmniej 1 miesiąc przed wykonaniem testu ciążowego. Kobietę definiuje się jako niezdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menopauzie (co najmniej 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej przed badaniem przesiewowym) lub chirurgicznie bezpłodna (histerektomia, obustronna salpingektomia lub obustronne wycięcie jajników).