Wirkung von Brodalumab im Vergleich zu Placebo auf Gefäßentzündungen bei mittelschwerer bis schwerer Psoriasis

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung des Subjekts vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren.
2. Alter 40 und älter.
3. Diagnose einer chronischen Plaque-Psoriasis bestätigt durch einen Dermatologen
4. PASI ≥ 10

Ausschlusskriterien:

1. Nicht Dänisch sprechend
2. Bekannte oder vermutete Allergie oder Reaktion auf einen Bestandteil der IMP-Formulierung.
3. Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, Arthritis (ohne Psoriasis-Arthritis), systemischem Lupus erythematodes und aktiven entzündlichen Hauterkrankungen.
4. Eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten fünf Jahre (ausgenommen lokalisierter Nicht-Melanom-Hautkrebs).
5. Topische Behandlung mit Kortikosteroiden (Klasse III oder stärker) und/oder UV-Typ-B-Phototherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung
6. Behandlung mit Psoralen plus UV-Typ-A-Photochemotherapie, Methotrexat, Cyclosporin, Acitretin oder Fumarsäureestern innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
7. Behandlung mit Adalimumab, Etanercept, Infliximab, Cosentyx oder Ixekizumab innerhalb von 12 Wochen, Ustekinumab innerhalb von 24 Wochen oder anderen immunsuppressiven oder entzündungshemmenden Mitteln innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs vor dem FDG-PET/CT.
8. Geplanter chirurgischer Eingriff während des Probezeitraums (erwarten Sie geringfügige minimalinvasive Eingriffe).
9. Systemische Infektion oder Fieber innerhalb von 7 Tagen vor FDG-PET/CT.
10. Schwere Fettleibigkeit (> 150 kg aufgrund einer Beschränkung des PET/CT-Scanners).
11. Vorliegen eines unkontrollierten Diabetes mellitus (HbA1c > 75 mmol/mol und/oder Blutzucker > 11,1 mmol/l und/oder klinische Beurteilung).
12. Vorgeschichte von Gerinnungsstörungen (klinische Beurteilung).
13. Aktive oder latente behandlungsbedürftige Tuberkulose.
14. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBsAb), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV)-Serologie beim Screening. Patienten mit positivem HBsAb können randomisiert werden, vorausgesetzt, sie sind gegen Hepatitis B geimpft und haben negatives HBsAg und HBcAb.
15. Vorgeschichte einer bekannten primären Immunschwächestörung, einschließlich eines positiven Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening, oder der Proband, der antiretrovirale Medikamente einnimmt, wie durch die Krankengeschichte und / oder den mündlichen Bericht des Probanden bestimmt.
16. Keine Varicella-Zoster-Infektion in der Anamnese und negativer Varicella-Antikörpertest (bis die Varicella-Impfung abgeschlossen ist).
17. Chronischer Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder ein Zustand, der mit einer schlechten Compliance verbunden ist, wie vom Ermittler beurteilt.
18. Geschichte des intravenösen Drogenkonsums.
19. Suizidversuch in der Vorgeschichte oder ein erhebliches Suizidrisiko.
20. Größere Operation innerhalb der letzten 3 Monate.
21. Schwangerschaft oder Stillzeit (Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie und bis 12 Wochen nach Absetzen der Behandlung mit Brodalumab eine hochwirksame* Form der Empfängnisverhütung (vom Prüfarzt bestätigt) anwenden.
22. Klaustrophobie.
23. Eingeschränkte Nierenfunktion (Serum-Kreatinin > 200 μmol/L oder cr-EDTA-Clearance < 30 ml/min)

24. Jede Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, kardiovaskuläre, Lungen-, gastrointestinale, hepatische, renale, neurologische, muskuloskelettale, infektiöse, endokrine, metabolische, hämatologische, immunologische, psychiatrische oder schwere körperliche Beeinträchtigung, die nach Meinung des Prüfarztes nicht stabil ist , und könnte:

    • Beeinträchtigen Sie die Sicherheit des Probanden während der gesamten Studie.
    • Beeinflussen Sie die Ergebnisse der Studie oder deren Interpretationen.

    • Behinderung der Fähigkeit des Subjekts, die gesamte Dauer der Studie zu absolvieren.

      • Eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung ist definiert als eine Methode, die zu einer niedrigen Misserfolgsrate (weniger als 1 % pro Jahr) führt, wie z und Gestagen enthaltend) hormonelle Verhütung mit Ovulationshemmung (oral, intravaginal, transdermal), hormonelle Kontrazeption nur mit Gestagen mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar, implantierbar), sexuelle Abstinenz (wenn dies im Einklang mit der bevorzugten und üblichen Anwendung steht Lebensstil des Subjekts), vasektomierter Partner (vorausgesetzt, dass das Subjekt monogam ist). Die Probanden müssen die Verhütungsmethode vor dem Schwangerschaftstest mindestens 1 Monat lang ununterbrochen angewendet haben. Eine Frau wird als nicht gebärfähig definiert, wenn sie postmenopausal ist (mindestens 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache vor dem Screening) oder chirurgisch steril ist (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Ovarektomie).