Efecto de brodalumab en comparación con placebo sobre la inflamación vascular en la psoriasis de moderada a grave

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo.
2. 40 años y más.
3. Diagnóstico de psoriasis crónica en placas confirmado por un dermatólogo
4. PASI ≥ 10

Criterio de exclusión:

1. Habla no danesa
2. Alergia o reacción conocida o sospechada a cualquier componente de la formulación IMP.
3. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, artritis (sin incluir la artritis psoriásica), lupus eritematoso sistémico y enfermedades cutáneas inflamatorias activas.
4. Antecedentes de neoplasias malignas en los últimos cinco años (excluido el cáncer de piel no melanoma localizado).
5. Tratamiento tópico con corticosteroides (clase III o más fuerte) y/o fototerapia ultravioleta tipo B dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización
6. Tratamiento con psoraleno más fotoquimioterapia ultravioleta tipo A, metotrexato, ciclosporina, acitretina o ésteres de ácido fumárico dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
7. Tratamiento con adalimumab, etanercept, infliximab, cosentyx o ixekizumab dentro de las 12 semanas, ustekinumab dentro de las 24 semanas u otros agentes inmunosupresores o antiinflamatorios dentro de las 5 semividas del principio activo antes de la FDG-PET/TC, respectivamente.
8. Cirugía programada durante el período de prueba (espere procedimientos menores mínimamente invasivos).
9. Infección sistémica o fiebre en los 7 días previos a la FDG-PET/CT.
10. Obesidad severa (> 150 kg debido a una limitación del escáner PET/CT).
11. Presencia de diabetes mellitus no controlada (HbA1c > 75 mmol/mol y/o glucemia > 11,1 mmol/l y/o juicio clínico).
12. Antecedentes de defectos de coagulación (juicio clínico).
13. Tuberculosis activa o latente que requiere tratamiento.
14. Serología positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo de superficie de la hepatitis B (HBsAb), el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) o el anticuerpo del virus de la hepatitis C (anti-HCV) en la selección. Los sujetos con HBsAb positivo pueden aleatorizarse siempre que estén vacunados contra la hepatitis B y tengan HBsAg y HBcAb negativos.
15. Antecedentes de cualquier trastorno de inmunodeficiencia primaria conocido, incluida una prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección, o el sujeto tomando medicamentos antirretrovirales según lo determinado por el historial médico y/o el informe verbal del sujeto.
16. Sin antecedentes de infección por varicela zoster y prueba de anticuerpos contra la varicela negativa (hasta que se complete la vacunación contra la varicela).
17. Historial de abuso crónico de alcohol o drogas dentro de los 12 meses anteriores a la selección, o cualquier condición asociada con un cumplimiento deficiente según lo juzgue el investigador.
18. Antecedentes de uso de drogas intravenosas.
19. Antecedentes de intento de suicidio o riesgo significativo de suicidio.
20. Cirugía mayor en los últimos 3 meses.
21. Embarazo o lactancia (Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz* (confirmado por el investigador) durante todo el ensayo y hasta 12 semanas después de la interrupción del tratamiento con brodalumab.
22. Claustrofobia.
23. Función renal reducida (creatinina sérica > 200 μmol/L o aclaramiento de cr-EDTA < 30 ml/min)

24. Cualquier trastorno, incluidos, entre otros, cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, infeccioso, endocrino, metabólico, hematológico, inmunológico, psiquiátrico o deterioro físico importante que no sea estable, en opinión del investigador. , y podría:

    • Afectar la seguridad del sujeto durante todo el ensayo.
    • Influir en las conclusiones del juicio o en sus interpretaciones.

    • Impedir la capacidad del sujeto para completar toda la duración de la prueba.

      • Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como uno que resulta en una baja tasa de fracaso (menos del 1% por año) como la oclusión tubárica bilateral, dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU), combinado (estrógeno anticonceptivos hormonales asociados con la inhibición de la ovulación (orales, intravaginales, transdérmicos), anticonceptivos hormonales con progestágenos solos asociados con la inhibición de la ovulación (orales, inyectables, implantables), abstinencia sexual (cuando está en consonancia con el tratamiento preferido y habitual) estilo de vida del sujeto), pareja vasectomizada (dado que el sujeto es monógamo). Los sujetos deben haber usado el método anticonceptivo de forma continua durante al menos 1 mes antes de la prueba de embarazo. Una mujer se define como no en edad fértil si es posmenopáusica (al menos 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa antes de la selección) o estéril quirúrgicamente (histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral).