Účinek Brodalumabu ve srovnání s placebem na vaskulární zánět u středně těžké až těžké psoriázy

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem.
2. Věk 40 a výše.
3. Diagnóza chronické ložiskové psoriázy potvrzena dermatologem
4. PASI ≥ 10

Kritéria vyloučení:

1. Nedánsky mluvící
2. Známá nebo předpokládaná alergie nebo reakce na kteroukoli složku přípravku IMP.
3. Zánětlivé onemocnění střev, artritida (kromě psoriatické artritidy), systémový lupus erythematodes a aktivní zánětlivá kožní onemocnění v anamnéze.
4. Anamnéza malignit za posledních pět let (s výjimkou lokalizovaného nemelanomového karcinomu kůže).
5. Lokální léčba kortikosteroidy (třída III nebo silnější) a/nebo ultrafialová fototerapie typu B během 2 týdnů před randomizací
6. Léčba psoralenem a ultrafialovou fotochemoterapií typu A, metotrexátem, cyklosporinem, acitretinem nebo estery kyseliny fumarové během 4 týdnů před randomizací.
7. Léčba adalimumabem, etanerceptem, infliximabem, cosentyxem nebo ixekizumabem do 12 týdnů, ustekinumabem do 24 týdnů nebo jinými imunosupresivy nebo protizánětlivými látkami během 5 poločasů léčivé látky před FDG-PET/CT, v daném pořadí.
8. Plánovaná operace během zkušebního období (očekávejte drobné minimálně invazivní výkony).
9. Systémová infekce nebo horečka během 7 dnů před FDG-PET/CT.
10. Těžká obezita (> 150 kg kvůli omezení PET/CT skeneru).
11. Přítomnost nekontrolovaného diabetes mellitus (HbA1c > 75 mmol/mol a/nebo krevní cukr > 11,1 mmol/l a/nebo klinický úsudek).
12. Anamnéza poruch koagulace (klinický úsudek).
13. Aktivní nebo latentní tuberkulóza vyžadující léčbu.
14. Pozitivní sérologie povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), povrchové protilátky hepatitidy B (HBsAb), jádrové protilátky hepatitidy B (HBcAb) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) při screeningu. Jedinci s pozitivní HBsAb mohou být randomizováni za předpokladu, že jsou očkovaní proti hepatitidě B a mají negativní HBsAg a HBcAb.
15. Anamnéza jakékoli známé primární poruchy imunity včetně pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu nebo subjekt užívající antiretrovirové léky, jak bylo stanoveno na základě lékařské anamnézy a/nebo ústní zprávy subjektu.
16. Žádná infekce varicella zoster v anamnéze a negativní test na protilátky proti planým neštovicím (dokud není dokončeno očkování proti planým neštovicím).
17. Anamnéza chronického zneužívání alkoholu nebo drog v průběhu 12 měsíců před screeningem nebo jakýkoli stav spojený se špatnou kompliancí podle posouzení zkoušejícího.
18. Anamnéza nitrožilního užívání drog.
19. Anamnéza pokusu o sebevraždu nebo je ve významném riziku sebevraždy.
20. Velká operace za poslední 3 měsíce.
21. Těhotenství nebo kojení (Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou* formu antikoncepce (potvrzenou zkoušejícím) po celou dobu studie a do 12 týdnů po ukončení léčby brodalumabem.
22. Klaustrofobie.
23. Snížená funkce ledvin (sérový kreatinin > 200 μmol/l nebo clearance cr-EDTA < 30 ml/min)

24. Jakákoli porucha, včetně mimo jiné kardiovaskulárního, plicního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, neurologického, muskuloskeletálního, infekčního, endokrinního, metabolického, hematologického, imunologického, psychiatrického nebo závažného fyzického postižení, které podle názoru zkoušejícího není stabilní a mohl:

    • Ovlivněte bezpečnost subjektu během pokusu.
    • Ovlivněte závěry soudního procesu nebo jejich interpretace.

    • Brání subjektu ve schopnosti dokončit celou dobu trvání zkoušky.

      • Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (méně než 1 % ročně), jako je bilaterální uzávěr vejcovodů, nitroděložní tělísko (IUD), intrauterinní systém uvolňující hormony (IUS), kombinované (estrogeny a progestogen obsahující) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální), hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (orální, injekční, implantovatelná), sexuální abstinence (pokud je v souladu s preferovanou a obvyklou životní styl subjektu), partner s vazektomií (vzhledem k tomu, že subjekt je monogamní). Subjekty musí používat antikoncepční metodu nepřetržitě alespoň 1 měsíc před těhotenským testem. Žena je definována jako žena, která nemůže otěhotnět, pokud je postmenopauzální (alespoň 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny před screeningem) nebo chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie).