Effekt av Brodalumab sammenlignet med placebo på vaskulær betennelse ved moderat til alvorlig psoriasis

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke innhentet fra subjektet før utføring av protokollrelaterte prosedyrer.
2. Alder 40 og oppover.
3. Diagnose av kronisk plakkpsoriasis bekreftet av hudlege
4. PASI ≥ 10

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-dansktalende
2. Kjent eller mistenkt allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i IMP-formuleringen.
3. Historie med inflammatorisk tarmsykdom, leddgikt (ikke inkludert psoriasisartritt), systemisk lupus erythematosus og aktive inflammatoriske hudsykdommer.
4. En historie med maligniteter i løpet av de siste fem årene (unntatt lokalisert ikke-melanom hudkreft).
5. Topikal kortikosteroidbehandling (klasse III eller sterkere) og/eller ultrafiolett type B lysbehandling innen 2 uker før randomisering
6. Behandling med psoralen pluss ultrafiolett type A fotokjemoterapi, metotreksat, cyklosporin, acitretin eller fumarsyreestere innen 4 uker før randomisering.
7. Behandling med adalimumab, etanercept, infliximab, cosentyx eller ixekizumab innen 12 uker, ustekinumab innen 24 uker, eller andre immunsuppressive eller antiinflammatoriske midler innen henholdsvis 5 halveringstider av virkestoffet før FDG-PET/CT.
8. Planlagt operasjon i prøveperioden (forvent mindre minimalt invasive prosedyrer).
9. Systemisk infeksjon eller feber innen 7 dager før FDG-PET/CT.
10. Alvorlig overvekt (> 150 kg på grunn av en PET/CT-skannerbegrensning).
11. Tilstedeværelse av ukontrollert diabetes mellitus (HbA1c > 75 mmol/mol og/eller blodsukker > 11,1 mmol/l og/eller klinisk vurdering).
12. Anamnese med koagulasjonsdefekter (klinisk vurdering).
13. Aktiv eller latent tuberkulose som krever behandling.
14. Positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B overflateantistoff (HBsAb), hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) eller hepatitt C virus antistoff (anti-HCV) serologi ved screening. Personer med positivt HBsAb kan randomiseres forutsatt at de er hepatitt B-vaksinert og har negativ HBsAg og HBcAb.
15. Anamnese med kjente primære immunsviktforstyrrelser, inkludert en positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening, eller personen som tar antiretrovirale medisiner som bestemt av sykehistorien og/eller personens muntlige rapport.
16. Ingen historie med varicella zoster-infeksjon og negativ varicella-antistofftest (inntil varicella-vaksinasjonen er fullført).
17. Historie med kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder før screening, eller enhver tilstand assosiert med dårlig etterlevelse som bedømt av etterforskeren.
18. Historie om intravenøs narkotikabruk.
19. Historie med selvmordsforsøk eller har betydelig risiko for selvmord.
20. Stor operasjon i løpet av de siste 3 månedene.
21. Graviditet eller amming (Kvinner i fertil alder må bruke en svært effektiv* form for prevensjon (bekreftet av utrederen) gjennom hele studien og inntil 12 uker etter seponering av behandling med brodalumab.
22. Klaustrofobi.
23. Redusert nyrefunksjon (serumkreatinin > 200 μmol/L eller cr-EDTA clearance < 30 ml/min)

24. Enhver lidelse, inkludert, men ikke begrenset til, kardiovaskulær, lunge-, gastrointestinal, lever-, nyre-, nevrologisk, muskel- og skjelettlidelse, smittsom, endokrin, metabolsk, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk eller alvorlig fysisk svekkelse som ikke er stabil, etter etterforskerens oppfatning , og kunne:

    • Påvirke sikkerheten til forsøkspersonen gjennom hele forsøket.
    • Påvirke resultatene av rettssaken eller deres tolkninger.

    • Hindre forsøkspersonens evne til å fullføre hele prøveperioden.

      • En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i en lav feilrate (mindre enn 1 % per år) som bilateral tubal okklusjon, intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), kombinert (østrogen) og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal), hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar), seksuell avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige individets livsstil), vasektomisert partner (gitt at individet er monogamt). Forsøkspersonene skal ha brukt prevensjonsmetoden kontinuerlig i minst 1 måned før graviditetstesten. En kvinne er definert som ikke i fertil alder hvis hun er postmenopausal (minst 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak før screening), eller kirurgisk steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi).