Effet du brodalumab par rapport au placebo sur l'inflammation vasculaire dans le psoriasis modéré à sévère

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit obtenu du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole.
2. 40 ans et plus.
3. Diagnostic de psoriasis en plaques chronique confirmé par un dermatologue
4. PASI ≥ 10

Critère d'exclusion:

1. Non-danophone
2. Allergie ou réaction connue ou suspectée à tout composant de la formulation IMP.
3. Antécédents de maladie intestinale inflammatoire, d'arthrite (à l'exclusion du rhumatisme psoriasique), de lupus érythémateux disséminé et de maladies cutanées inflammatoires actives.
4. Antécédents de tumeurs malignes au cours des cinq dernières années (à l'exclusion du cancer de la peau localisé autre que le mélanome).
5. Traitement corticoïde topique (classe III ou plus forte) et/ou photothérapie ultraviolette de type B dans les 2 semaines précédant la randomisation
6. Traitement par psoralène plus photochimiothérapie ultraviolette de type A, méthotrexate, cyclosporine, acitrétine ou esters d'acide fumarique dans les 4 semaines précédant la randomisation.
7. Traitement par adalimumab, étanercept, infliximab, cosentyx ou ixekizumab dans les 12 semaines, ustekinumab dans les 24 semaines, ou d'autres agents immunosuppresseurs ou anti-inflammatoires dans les 5 demi-vies de la substance active avant le FDG-PET/CT, respectivement.
8. Chirurgie programmée pendant la période d'essai (attendez-vous à des procédures mini-invasives mineures).
9. Infection systémique ou fièvre dans les 7 jours précédant FDG-PET/CT.
10. Obésité sévère (> 150 kg en raison d'une limitation du scanner TEP/CT).
11. Présence d'un diabète sucré non contrôlé (HbA1c > 75 mmol/mol et/ou glycémie > 11,1 mmol/l et/ou jugement clinique).
12. Antécédents de défauts de coagulation (jugement clinique).
13. Tuberculose active ou latente nécessitant un traitement.
14. Sérologie positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb), l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (anti-VHC) lors du dépistage. Les sujets avec HBsAb positif peuvent être randomisés à condition qu'ils soient vaccinés contre l'hépatite B et HBsAg et HBcAb négatifs.
15. Antécédents de tout trouble d'immunodéficience primaire connu, y compris un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage, ou le sujet prenant des médicaments antirétroviraux, tel que déterminé par les antécédents médicaux et / ou le rapport verbal du sujet.
16. Aucun antécédent d'infection varicelle-zona et test d'anticorps anti-varicelle négatif (jusqu'à ce que la vaccination contre la varicelle soit terminée).
17. Antécédents d'abus chronique d'alcool ou de drogues dans les 12 mois précédant le dépistage, ou toute condition associée à une mauvaise observance, à en juger par l'investigateur.
18. Antécédents d'utilisation de drogues par voie intraveineuse.
19. Antécédents de tentative de suicide ou risque important de suicide.
20. Chirurgie majeure au cours des 3 derniers mois.
21. Grossesse ou allaitement (Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace* (confirmée par l'investigateur) tout au long de l'essai et jusqu'à 12 semaines après l'arrêt du traitement par le brodalumab.
22. Claustrophobie.
23. Fonction rénale réduite (créatinine sérique > 200 μmol/L ou clairance cr-EDTA < 30 ml/min)

24. Tout trouble, y compris, mais sans s'y limiter, cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinal, hépatique, rénal, neurologique, musculo-squelettique, infectieux, endocrinien, métabolique, hématologique, immunologique, psychiatrique ou physique majeur qui n'est pas stable, de l'avis de l'investigateur , et pourrait :

    • Affecter la sécurité du sujet tout au long de l'essai.
    • Influencer les résultats de l'essai ou leurs interprétations.

    • Entraver la capacité du sujet à terminer toute la durée de l'essai.

      • Une méthode très efficace de contraception est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec (moins de 1 % par an), telle qu'une occlusion tubaire bilatérale, un dispositif intra-utérin (DIU), un système intra-utérin de libération d'hormones (SIU), une combinaison (œstrogènes et progestatif) contraception hormonale associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique), contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable), abstinence sexuelle (lorsque celle-ci est conforme aux préférences et aux habitudes mode de vie du sujet), partenaire vasectomisé (étant donné que le sujet est monogame). Les sujets doivent avoir utilisé la méthode contraceptive de manière continue pendant au moins 1 mois avant le test de grossesse. Une femme est définie comme n'étant pas en âge de procréer si elle est ménopausée (au moins 12 mois sans règles sans cause médicale alternative avant le dépistage) ou chirurgicalement stérile (hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale).