Effetto di Brodalumab rispetto al placebo sull'infiammazione vascolare nella psoriasi da moderata a grave

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo.
2. Età 40 e oltre.
3. Diagnosi di psoriasi a placche cronica confermata da un dermatologo
4. PASI ≥ 10

Criteri di esclusione:

1. Non di lingua danese
2. Allergia o reazione nota o sospetta a qualsiasi componente della formulazione IMP.
3. Storia di malattia infiammatoria intestinale, artrite (esclusa l'artrite psoriasica), lupus eritematoso sistemico e malattie cutanee infiammatorie attive.
4. Una storia di tumori maligni negli ultimi cinque anni (escluso il cancro della pelle localizzato non melanoma).
5. Trattamento topico con corticosteroidi (classe III o più forte) e/o fototerapia ultravioletta di tipo B entro 2 settimane prima della randomizzazione
6. Trattamento con psoralene più fotochemioterapia ultravioletta di tipo A, metotrexato, ciclosporina, acitretina o esteri dell'acido fumarico nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione.
7. Trattamento rispettivamente con adalimumab, etanercept, infliximab, cosentyx o ixekizumab entro 12 settimane, ustekinumab entro 24 settimane o altri agenti immunosoppressori o antinfiammatori entro 5 emivite del principio attivo prima della FDG-PET/CT, rispettivamente.
8. Chirurgia programmata durante il periodo di prova (si aspettano procedure minimamente invasive minori).
9. Infezione sistemica o febbre nei 7 giorni precedenti alla FDG-PET/TC.
10. Obesità grave (> 150 kg a causa di una limitazione dello scanner PET/TC).
11. Presenza di diabete mellito non controllato (HbA1c > 75 mmol/mol e/o glicemia > 11,1 mmol/l e/o giudizio clinico).
12. Anamnesi di difetti della coagulazione (giudizio clinico).
13. Tubercolosi attiva o latente che richiede trattamento.
14. Sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo di superficie dell'epatite B (HBsAb), l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) o l'anticorpo del virus dell'epatite C (anti-HCV) allo screening. I soggetti con HBsAb positivi possono essere randomizzati a condizione che siano vaccinati contro l'epatite B e abbiano HBsAg e HBcAb negativi.
15. Storia di qualsiasi disturbo da immunodeficienza primaria noto, incluso un test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo allo screening, o il soggetto che assume farmaci antiretrovirali come determinato dall'anamnesi e/o dal rapporto verbale del soggetto.
16. Nessuna storia di infezione da varicella zoster e test anticorpale della varicella negativo (fino al completamento della vaccinazione contro la varicella).
17. - Storia di abuso cronico di alcol o droghe nei 12 mesi precedenti lo screening o qualsiasi condizione associata a scarsa compliance secondo il giudizio dello sperimentatore.
18. Storia di uso di droghe per via endovenosa.
19. Storia di tentato suicidio o rischio significativo di suicidio.
20. Intervento chirurgico importante negli ultimi 3 mesi.
21. Gravidanza o allattamento (le donne in età fertile devono utilizzare una forma di controllo delle nascite altamente efficace* (confermata dallo sperimentatore) per tutta la durata dello studio e fino a 12 settimane dopo l'interruzione del trattamento con brodalumab.
22. Claustrofobia.
23. Funzionalità renale ridotta (creatinina sierica > 200 μmol/L o clearance cr-EDTA < 30 ml/min)

24. Qualsiasi disturbo, incluso ma non limitato a, cardiovascolare, polmonare, gastrointestinale, epatico, renale, neurologico, muscoloscheletrico, infettivo, endocrino, metabolico, ematologico, immunologico, psichiatrico o grave menomazione fisica che non è stabile, secondo il parere dello sperimentatore , e potrebbe:

    • Pregiudicare la sicurezza del soggetto durante tutto il processo.
    • Influenzare i risultati del processo o le loro interpretazioni.

    • Impedire la capacità del soggetto di completare l'intera durata del processo.

      • Un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (meno dell'1% all'anno) come l'occlusione tubarica bilaterale, il dispositivo intrauterino (IUD), il sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS), combinato (estrogeni e contenente progestinico) contraccezione ormonale associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica), contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile), astinenza sessuale (quando questo è in linea con il preferito e consueto stile di vita del soggetto), partner vasectomizzato (dato che il soggetto è monogamo). I soggetti devono aver utilizzato il metodo contraccettivo continuativamente per almeno 1 mese prima del test di gravidanza. Una donna è definita non potenzialmente fertile se è in postmenopausa (almeno 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa prima dello screening) o chirurgicamente sterile (isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale).