Effekt af Brodalumab sammenlignet med placebo på vaskulær inflammation ved moderat til svær psoriasis

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonen før udførelse af protokolrelaterede procedurer.
2. Alder 40 og derover.
3. Diagnose af kronisk plakpsoriasis bekræftet af en hudlæge
4. PASI ≥ 10

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-dansktalende
2. Kendt eller mistænkt allergi eller reaktion på enhver komponent i IMP-formuleringen.
3. Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom, arthritis (ikke inklusive psoriasisgigt), systemisk lupus erythematosus og aktive inflammatoriske hudsygdomme.
4. En historie med maligniteter inden for de seneste fem år (eksklusive lokaliseret ikke-melanom hudkræft).
5. Topisk kortikosteroidbehandling (klasse III eller stærkere) og/eller ultraviolet type B fototerapi inden for 2 uger før randomisering
6. Behandling med psoralen plus ultraviolet type A fotokemoterapi, methotrexat, cyclosporin, acitretin eller fumarsyreestere inden for 4 uger før randomisering.
7. Behandling med henholdsvis adalimumab, etanercept, infliximab, cosentyx eller ixekizumab inden for 12 uger, ustekinumab inden for 24 uger eller andre immunsuppressive eller antiinflammatoriske midler inden for 5 halveringstider af det aktive stof før FDG-PET/CT.
8. Planlagt operation i forsøgsperioden (forvent mindre minimalt invasive procedurer).
9. Systemisk infektion eller feber inden for 7 dage før FDG-PET/CT.
10. Svær overvægt (> 150 kg på grund af en PET/CT-scanner begrænsning).
11. Tilstedeværelse af ukontrolleret diabetes mellitus (HbA1c > 75 mmol/mol og/eller blodsukker > 11,1 mmol/l og/eller klinisk vurdering).
12. Anamnese med koagulationsdefekter (klinisk vurdering).
13. Aktiv eller latent tuberkulose, der kræver behandling.
14. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B overfladeantistof (HBsAb), hepatitis B kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis C virus antistof (anti-HCV) serologi ved screening. Forsøgspersoner med positivt HBsAb kan randomiseres, forudsat at de er hepatitis B-vaccinerede og har negativ HBsAg og HBcAb.
15. Anamnese med en hvilken som helst kendt primær immundefektsygdom, herunder en positiv human immundefektvirus (HIV) test ved screening, eller forsøgspersonen, der tager antiretroviral medicin som bestemt af sygehistorie og/eller forsøgspersons verbale rapport.
16. Ingen historie med skoldkoppe-zoster-infektion og negativ varicella-antistoftest (indtil skoldkoppevaccination er afsluttet).
17. Anamnese med kronisk alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder før screening, eller enhver tilstand forbundet med dårlig compliance som vurderet af investigator.
18. Historie om intravenøst ​​stofbrug.
19. Anamnese med selvmordsforsøg eller er i betydelig risiko for selvmord.
20. Større operation inden for de seneste 3 måneder.
21. Graviditet eller amning (Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en yderst effektiv* form for prævention (bekræftet af investigator) under hele forsøget og indtil 12 uger efter seponering af behandling med brodalumab.
22. Klaustrofobi.
23. Nedsat nyrefunktion (serumkreatinin > 200 μmol/L eller cr-EDTA-clearance < 30 ml/min.)

24. Enhver lidelse, herunder, men ikke begrænset til, kardiovaskulær, lunge-, gastrointestinal, lever-, nyre-, neurologisk, muskuloskeletale, infektiøse, endokrine, metaboliske, hæmatologiske, immunologiske, psykiatriske eller større fysiske svækkelse, som ikke er stabil, efter investigatorens mening , og kunne:

    • Påvirker forsøgspersonens sikkerhed under hele forsøget.
    • Påvirke resultaterne af forsøget eller deres fortolkninger.

    • Hindre forsøgspersonens evne til at gennemføre hele forsøgets varighed.

      • En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en metode, der resulterer i en lav fejlrate (mindre end 1 % pr. år) såsom bilateral tubal okklusion, intrauterin enhed (IUD), intrauterint hormonfrigørende system (IUS), kombineret (østrogen) og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal), hormonel prævention med kun gestagen i forbindelse med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar), seksuel afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige forsøgspersonens livsstil), en vasektomiseret partner (forudsat at forsøgspersonen er monogam). Forsøgspersonerne skal have brugt præventionsmetoden uafbrudt i mindst 1 måned forud for graviditetstesten. En kvinde defineres som ikke i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenopausal (mindst 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag før screening), eller kirurgisk steril (hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi).