Effect van brodalumab in vergelijking met placebo op vaatontsteking bij matige tot ernstige psoriasis

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures.
2. Leeftijd 40 en ouder.
3. Diagnose van chronische plaque psoriasis bevestigd door een dermatoloog
4. PASI ≥ 10

Uitsluitingscriteria:

1. Niet-Deens sprekend
2. Bekende of vermoede allergie of reactie op een bestanddeel van de IMP-formulering.
3. Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, artritis (exclusief artritis psoriatica), systemische lupus erythematosus en actieve inflammatoire huidziekten.
4. Een voorgeschiedenis van maligniteiten in de afgelopen vijf jaar (exclusief gelokaliseerde niet-melanome huidkanker).
5. Topische behandeling met corticosteroïden (klasse III of sterker) en/of ultraviolet type B fototherapie binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie
6. Behandeling met psoraleen plus ultraviolet type A fotochemotherapie, methotrexaat, ciclosporine, acitretine of fumaarzuuresters binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
7. Behandeling met respectievelijk adalimumab, etanercept, infliximab, cosentyx of ixekizumab binnen 12 weken, ustekinumab binnen 24 weken of andere immunosuppressieve of ontstekingsremmende middelen binnen 5 halfwaardetijden van de werkzame stof voorafgaand aan de FDG-PET/CT.
8. Geplande operatie tijdens de proefperiode (verwacht kleine minimaal invasieve procedures).
9. Systemische infectie of koorts binnen 7 dagen voorafgaand aan FDG-PET/CT.
10. Ernstige obesitas (> 150 kg door een beperking van een PET/CT-scanner).
11. Aanwezigheid van ongecontroleerde diabetes mellitus (HbA1c > 75 mmol/mol en/of bloedsuiker > 11,1 mmol/l en/of klinisch oordeel).
12. Geschiedenis van stollingsdefecten (klinisch oordeel).
13. Actieve of latente tuberculose die behandeling vereist.
14. Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb), hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of hepatitis C-virusantilichaam (anti-HCV) serologie bij screening. Proefpersonen met positief HBsAb kunnen worden gerandomiseerd op voorwaarde dat ze tegen hepatitis B zijn gevaccineerd en negatief HBsAg en HBcAb hebben.
15. Geschiedenis van een bekende primaire immunodeficiëntiestoornis, waaronder een positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test bij screening, of het gebruik van antiretrovirale medicatie door de patiënt, zoals bepaald door de medische geschiedenis en/of het mondelinge rapport van de patiënt.
16. Geen voorgeschiedenis van varicella zoster-infectie en negatieve varicella-antilichaamtest (totdat de varicella-vaccinatie is voltooid).
17. Geschiedenis van chronisch alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening, of een aandoening die verband houdt met slechte therapietrouw, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
18. Geschiedenis van intraveneus drugsgebruik.
19. Geschiedenis van zelfmoordpogingen of loopt een aanzienlijk risico op zelfmoord.
20. Grote operatie in de afgelopen 3 maanden.
21. Zwangerschap of borstvoeding (Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een zeer effectieve* vorm van anticonceptie gebruiken (bevestigd door de onderzoeker) tijdens het onderzoek en tot 12 weken na stopzetting van de behandeling met brodalumab.
22. Claustrofobie.
23. Verminderde nierfunctie (serumcreatinine > 200 μmol/L of cr-EDTA-klaring < 30 ml/min)

24. Elke stoornis, inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculaire, long-, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische, musculoskeletale, infectieuze, endocriene, metabole, hematologische, immunologische, psychiatrische of ernstige lichamelijke stoornissen die naar de mening van de onderzoeker niet stabiel is , en kon:

    • Beïnvloed de veiligheid van het onderwerp gedurende de proef.
    • Beïnvloed de bevindingen van het onderzoek of hun interpretaties.

    • Het vermogen van de proefpersoon hinderen om de volledige duur van de proef af te ronden.

      • Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag faalpercentage (minder dan 1% per jaar), zoals bilaterale eileidersocclusie, intra-uterien apparaat (IUD), intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS), gecombineerd (oestrogeen en progestageen bevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de eisprong (oraal, intravaginaal, transdermaal), hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de eisprong (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar), seksuele onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon), gesteriliseerde partner (aangezien de proefpersoon monogaam is). De proefpersonen moeten de anticonceptiemethode minimaal 1 maand voorafgaand aan de zwangerschapstest continu hebben gebruikt. Een vrouw wordt gedefinieerd als niet in de vruchtbare leeftijd als ze postmenopauzaal is (minstens 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak voorafgaand aan de screening), of chirurgisch steriel is (hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie).