FID-007 no Tratamento de Participantes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter tumor sólido avançado histopatologicamente/citologicamente confirmado que seja refratário às opções terapêuticas padrão, ou para o qual não haja opções terapêuticas padrão, ou para quem o paclitaxel seja uma opção de tratamento paliativo apropriado (pacientes para os quais paclitaxel ou nab-paclitaxel são tratamentos estabelecidos opções com um benefício de sobrevivência comprovado em primeira linha serão excluídas)
• Os pacientes devem ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ? 2
• O paciente deve ter se recuperado de quaisquer efeitos tóxicos da quimioterapia anterior, terapia direcionada ou radioterapia, conforme julgado pelo investigador para ? grau 1
• A quimioterapia/radioterapia/terapia direcionada anterior deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes do início da administração do FID-007
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez sérico negativo na triagem
• Mulheres sexualmente ativas, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (pelo menos 6 meses antes da administração do medicamento em estudo) ou pós-menopáusicas por pelo menos 12 meses consecutivos, devem usar um método eficaz para evitar a gravidez (incluindo contraceptivos orais, transdérmicos ou implantados [qualquer método hormonal em conjunto com um método secundário], dispositivo intrauterino, preservativo feminino com espermicida, diafragma com espermicida, abstinência sexual absoluta, uso de preservativo com espermicida por parceiro sexual ou parceiro sexual estéril [pelo menos 6 meses antes da administração do medicamento do estudo]) por pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo, durante o estudo e até 30 dias ou até o próximo ciclo de quimioterapia; a interrupção do controle de natalidade após esse ponto deve ser discutida com um médico responsável; o investigador discutirá com o paciente os pontos acima e a concordância do paciente será documentada no documento de origem; o investigador deve garantir que a paciente esteja usando um método eficaz para evitar a gravidez de acordo com o protocolo; no caso de pacientes do sexo masculino: os parceiros dos pacientes ou os próprios pacientes devem usar um método eficaz para evitar a gravidez por pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento em estudo, durante o estudo e até 30 dias ou até o próximo ciclo de quimioterapia
• Os pacientes devem concordar, como parte do consentimento informado, em fornecer sangue para análise farmacocinética
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ? 1500/mm^3
• Contagem de plaquetas ? 100.000/mm^3
• Hemoglobina? 8g/dL
• Creatinina sérica ? 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU folga calculada ? 50 mL/min/1,73 m^2; se estiver usando a depuração de creatinina, o peso corporal real deve ser usado para calcular a depuração de creatinina (por exemplo, usando a fórmula de Cockcroft-Gault); para indivíduos com índice de massa corporal (IMC) > 30 kg/m^2, deve-se usar o peso corporal magro
• bilirrubina total ? 1 X LSN (indivíduos com doença de Gilbert podem ter bilirrubina de até 1,5 X LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) / alanina aminotransferase (ALT) < 3 X LSN
• Os pacientes na fase de escalonamento de dose do estudo devem ter doença mensurável ou avaliável de acordo com os critérios RECIST 1.1

Critério de exclusão:

• Pacientes que tiveram hipersensibilidade ao paclitaxel ou a qualquer um de seus excipientes
• Os pacientes não devem ter recebido mais de 3 linhas anteriores de quimioterapia citotóxica para doença avançada; o tratamento com agentes direcionados ou agentes biológicos, como anticorpos como agentes únicos, não contará como uma linha de quimioterapia citotóxica
• O paciente não deve ter feito tratamento anterior com paclitaxel ou nab-paclitaxel
• Os pacientes não devem ter fatores de risco médicos graves envolvendo qualquer um dos principais sistemas de órgãos, ou distúrbios psiquiátricos graves, que possam comprometer a segurança do sujeito ou a integridade dos dados do estudo; estes incluem, mas não estão limitados a: história de doença pulmonar intersticial, dispneia lentamente progressiva e tosse improdutiva, sarcoidose, silicose, fibrose pulmonar idiopática, pneumonite de hipersensibilidade pulmonar ou alergias múltiplas
• O paciente não deve ter histórico dos seguintes 6 meses antes do ciclo 1 dia 1: infarto do miocárdio, angina de peito grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/periférica, insuficiência cardíaca classe III-IV da New York Heart Association (NYHA), hipertensão não controlada, disritmia cardíaca clinicamente significativa ou anormalidade no eletrocardiograma (ECG), acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou distúrbio convulsivo
• Pacientes com neuropatia motora ou sensorial pré-existente de gravidade ? grau 1 pelos critérios CTCAE v4.0
• Pacientes com hepatite B ou C ativa conhecida
• Pacientes com infecção ativa, incluindo infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Pacientes com condições concomitantes que resultam em comprometimento imunológico, incluindo tratamento crônico com corticosteroides ou outros agentes imunossupressores
• Pacientes em anticoagulação terapêutica com varfarina; pacientes em doses terapêuticas com heparinas de baixo peso molecular são elegíveis
• Pacientes com disritmias cardíacas contínuas, fibrilação atrial ou prolongamento do intervalo QTc corrigido para > 480 ms em 2 de 3 eletrocardiogramas (ECGs) (se o primeiro EKG tiver QTc < 480, não há necessidade de repetir, se o primeiro EKG tiver QTc > 480 repita duas vezes para um total de 3 EKGs)
• Pacientes com metástase cerebral conhecida; pacientes cujas metástases do sistema nervoso central (SNC) foram tratadas por cirurgia ou radioterapia, que não estão mais em uso de corticosteroides e que estão neurologicamente estáveis ​​são elegíveis
• Pacientes para os quais o paclitaxel (ou nab-paclitaxel) está sendo usado no cenário curativo, adjuvante ou neoadjuvante, e pacientes que receberiam paclitaxel (ou nab-paclitaxel) como terapia de primeira linha em um tipo de tumor no qual o paclitaxel (ou nab- paclitaxel) tem um benefício de sobrevivência comprovado para doença metastática