FID-007 en el tratamiento de participantes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un tumor sólido avanzado confirmado histopatológicamente/citológicamente que sea refractario a las opciones terapéuticas estándar, o para el cual no existan opciones terapéuticas estándar, o para quienes paclitaxel sea una opción de tratamiento paliativo adecuada (pacientes para quienes paclitaxel o nab-paclitaxel sean tratamientos establecidos). se excluirán las opciones con un beneficio de supervivencia probado en primera línea)
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ? 2
• El paciente debe haberse recuperado de los efectos tóxicos de la quimioterapia, la terapia dirigida o la radioterapia previas según lo juzgue el investigador para ? grado 1
• La quimioterapia/radioterapia/terapia dirigida anterior debe haberse completado al menos 4 semanas antes del inicio de la administración de FID-007
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida estimada de al menos 3 meses.
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección
• Las mujeres sexualmente activas, a menos que estén estériles quirúrgicamente (al menos 6 meses antes de la administración del fármaco del estudio) o posmenopáusicas durante al menos 12 meses consecutivos, deben usar un método eficaz para evitar el embarazo (incluidos los anticonceptivos orales, transdérmicos o implantados [cualquier método hormonal en conjunto con un método secundario], dispositivo intrauterino, condón femenino con espermicida, diafragma con espermicida, abstinencia sexual absoluta, uso de condón con espermicida por parte de la pareja sexual o pareja sexual estéril [al menos 6 meses antes de la administración del fármaco del estudio] durante al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, durante el estudio y hasta 30 días o hasta el siguiente ciclo de quimioterapia; el cese del control de la natalidad después de este punto debe discutirse con un médico responsable; el investigador discutirá con el paciente sobre los puntos anteriores y el acuerdo del paciente se documentará en el documento original; el investigador debe asegurarse de que la paciente esté utilizando un método eficaz para evitar el embarazo según el protocolo; en el caso de pacientes masculinos: las parejas de los pacientes o los propios pacientes deben utilizar un método eficaz para evitar el embarazo durante al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, durante el estudio y hasta 30 días o hasta el siguiente ciclo de quimioterapia
• Los pacientes deben aceptar, como parte del consentimiento informado, proporcionar sangre para el análisis farmacocinético.
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ? 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ? 100.000/mm^3
• ¿Hemoglobina? 8 g/dL
• Suero de creatinina ? 1,5 X límite superior de lo normal (LSN) O espacio libre calculado? 50 ml/min/1,73 metro ^ 2; si se usa el aclaramiento de creatinina, se debe usar el peso corporal real para calcular el aclaramiento de creatinina (p. ej., usando la fórmula de Cockcroft-Gault); para sujetos con un índice de masa corporal (IMC) > 30 kg/m^2, se debe utilizar el peso corporal magro en su lugar
• Bilirrubina total ? 1 X ULN (los sujetos con la enfermedad de Gilbert pueden tener una bilirrubina de hasta 1,5 X ULN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) / alanina aminotransferasa (ALT) < 3 X LSN
• Los pacientes en la fase de escalada de dosis del estudio deben tener una enfermedad medible o evaluable de acuerdo con los criterios RECIST 1.1

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan tenido hipersensibilidad al paclitaxel o a alguno de sus excipientes
• Los pacientes no deben haber recibido más de 3 líneas previas de quimioterapia citotóxica para enfermedad avanzada; el tratamiento con agentes dirigidos o agentes biológicos como anticuerpos como agentes únicos no contará como una línea de quimioterapia citotóxica
• El paciente no debe haber recibido tratamiento previo con paclitaxel o nab-paclitaxel
• Los pacientes no deben tener factores de riesgo médicos graves que involucren ninguno de los principales sistemas de órganos, ni trastornos psiquiátricos graves, que puedan comprometer la seguridad del sujeto o la integridad de los datos del estudio; estos incluyen, pero no se limitan a: antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, disnea lentamente progresiva y tos improductiva, sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis por hipersensibilidad pulmonar o alergias múltiples
• El paciente no debe tener antecedentes de lo siguiente dentro de los 6 meses anteriores al día 1 del ciclo 1: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA), hipertensión no controlada, arritmia cardíaca clínicamente significativa o anomalía en el electrocardiograma (ECG), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o trastorno convulsivo
• Pacientes que tienen neuropatía motora o sensorial preexistente de una gravedad ? grado 1 según los criterios CTCAE v4.0
• Pacientes que tienen hepatitis B o C activa conocida
• Pacientes que tienen una infección activa, incluida la infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Pacientes que tienen condiciones concurrentes que resultan en un compromiso inmunológico, incluido el tratamiento crónico con corticosteroides u otros agentes inmunosupresores
• Pacientes que están en anticoagulación terapéutica con warfarina; los pacientes en dosis terapéuticas con heparinas de bajo peso molecular son elegibles
• Pacientes que tienen arritmias cardíacas en curso, fibrilación auricular o prolongación del intervalo QTc corregido a > 480 mseg en 2 de 3 electrocardiogramas (ECG) (si el primer EKG tiene QTc < 480, no es necesario repetirlo, si el primer EKG tiene QTc > 480 repetir dos veces para un total de 3 electrocardiogramas)
• Pacientes que tienen metástasis cerebral conocida; Los pacientes cuyas metástasis en el sistema nervioso central (SNC) han sido tratadas con cirugía o radioterapia, que ya no toman corticosteroides y que están neurológicamente estables son elegibles
• Pacientes en los que se utiliza paclitaxel (o nab-paclitaxel) en un entorno curativo, ya sea adyuvante o neoadyuvante, y pacientes que recibirían paclitaxel (o nab-paclitaxel) como tratamiento de primera línea en un tipo de tumor en el que paclitaxel (o nab-paclitaxel) paclitaxel) tiene un beneficio de supervivencia comprobado para la enfermedad metastásica