Estudo oftalmológico em grande escala para crianças e adolescentes em Xangai - Registro de alta miopia (SCALE-HM)

introdução 1.1 Visão geral da miopia e da alta miopia A miopia é a doença ocular mais comum no mundo. Entre eles, a incidência e prevalência de miopia são mais altas em países desenvolvidos e regiões do leste e sudeste da Ásia. Prevê-se que até 2050, os pacientes globais com miopia chegarão a 5 bilhões, 1 bilhão dos quais com alta miopia. Em países desenvolvidos e regiões do leste e sudeste da Ásia, a prevalência de miopia em graduados do ensino médio chega a 80% a 90%. Um estudo em Taiwan mostrou que mais de 80% dos adolescentes sofriam de miopia quando se formaram no ensino médio, 10% dos quais eram de alta miopia. Outro estudo focado em estudantes universitários em Xangai mostrou que 95,5% dos estudantes universitários sofriam de miopia e 19,5% deles eram de alta miopia. Em contraste, a prevalência de miopia na mesma idade nos países ocidentais desenvolvidos é entre 20% e 40%. Em países e regiões menos desenvolvidos do mundo, a incidência de miopia em jovens é de cerca de 5% a 10% devido ao baixo nível de escolaridade.

Atualmente, a etiologia e a patogênese da miopia e da alta miopia ainda não estão claras. Fatores ambientais e genéticos estão envolvidos no desenvolvimento da miopia e da alta miopia. Entre eles, o nível de escolaridade e o tempo de atividade ao ar livre estão intimamente relacionados ao desenvolvimento de miopia e alta miopia. Atualmente, a maioria dos estudos acredita que quanto maior o nível de escolaridade, maior a incidência de miopia e mais profundo o grau de miopia. Além disso, a maioria dos estudos sugere que as atividades ao ar livre são um fator protetor para a miopia, e aumentar o tempo de atividade ao ar livre pode reduzir a incidência de miopia. Além disso, alguns estudos mostraram que a idade de início da miopia estava intimamente relacionada à alta miopia. Além disso, os genes também podem estar intimamente relacionados à ocorrência de miopia e alta miopia. Pelo menos 19 loci míopes foram identificados por meio de estudos familiares e estudos de gêmeos até agora. Com a conclusão do Projeto Genoma Humano, a tecnologia de análise de associação em todo o genoma está se tornando cada vez mais madura, e mais e mais genes relacionados e locais de mutação foram elucidados, mas os genes patogênicos da miopia ainda não estão completamente claros. Além disso, os genes relacionados à miopia patológica e lesões de fundo de olho ainda não estão claros. Em estudos recentes, a alta miopia e a miopia patológica não são estritamente diferenciadas (a miopia patológica é definida apenas por dioptria ou comprimento axial). Portanto, os genes relacionados à miopia patológica precisam de mais pesquisas, a fim de julgar se a alta miopia e a miopia patológica são duas doenças diferentes em nível genético ou estados diferentes controlados pelos mesmos genes.

1.2 Relação entre alta miopia e miopia patológica O fundo de olho de pacientes com alta miopia é frequentemente acompanhado por uma série de alterações patológicas, como estafiloma escleral posterior, atrofia coroidal retiniana, rachadura de laca, neovascularização coróide (CNV), hemorragia macular, placa de Fuchs, fissura palpebral retiniana, rasgo retiniano, descolamento retiniano. Essas alterações patológicas são causas importantes de diminuição da visão e até cegueira. Alguns estudos mostraram que a degeneração macular causada pela miopia tornou-se uma das principais causas de cegueira e baixa visão. No distrito de Jing'an, em Xangai, a alta miopia com degeneração macular saltou para o primeiro lugar na cegueira em adultos. Um estudo em Pequim mostrou que a miopia patológica se tornou a principal causa de cegueira e deficiência visual na faixa etária de 40 a 49 anos.

Embora a alta miopia esteja intimamente relacionada à miopia patológica, e a maioria dos pacientes com miopia patológica seja altamente míope, a alta miopia não é equivalente à miopia patológica. A mudança de dioptria e comprimento axial não refletem totalmente as características da miopia patológica. Alguns pacientes com alta miopia não têm lesões de fundo de olho definidas, e alguns pacientes com miopia não alta também podem ter estafiloma escleral posterior, atrofia retinocoroidiana e outras complicações. Atualmente, Ohno-Matsui K et al definem miopia patológica como: degeneração macular miópica ≥ 2 (atrofia retinocoroidiana difusa) ou lesões adicionais (rachaduras laqueadas, neovascularização coroidal, placa de Fuchs) ou estafiloma escleral posterior. Nesta definição de miopia patológica, focamos nas lesões de fundo de olho causadas pela miopia e não enfatizamos a dioptria e o comprimento axial.

Atualmente, ainda existem muitas incógnitas sobre a relação entre alta miopia e miopia patológica. O processo de desenvolvimento de alta miopia simples em crianças e adolescentes como miopia patológica ainda não está claro. A alta miopia eventualmente evolui para miopia patológica? A miopia patológica e a alta miopia são estágios diferentes da mesma doença ou duas doenças diferentes? Quais alterações de fundo podem prever a ocorrência de miopia patológica? Esses problemas precisam ser mais explorados.

1.3 Alterações da morfologia e da função visual do fundo de olho em crianças com alta miopia Atualmente, existem poucos estudos sobre as alterações da morfologia do fundo de olho e da função visual em crianças com alta miopia. E também faltam estudos de acompanhamento de longo prazo.

Estudos morfológicos sugerem que as alterações comuns do fundo de olho em crianças com alta miopia incluem atrofia β-peripapilar (β-PPA), inclinação do disco óptico etc., mas a incidência de estafiloma escleral posterior e atrofia retinocoroidiana é baixa na infância. Além disso, alguns estudos sugeriram que a atrofia retinocoroidiana difusa ao redor do disco óptico na infância poderia facilmente evoluir para miopia patológica na idade adulta. Além disso, o afinamento da retina, coróide e esclera também está presente em crianças com miopia e alta miopia. Além do fundo do pólo posterior, há também lesões múltiplas no fundo periférico. Alguns estudos consideraram que lesões periféricas do fundo de olho, como degeneração semelhante a treliça, clareamento não compressivo e rasgos retinianos, são mais comuns em crianças com alta miopia.

Correspondendo às alterações estruturais, também ocorrem alterações no microcampo e na eletrofisiologia dos pacientes com alta miopia. No entanto, existem poucos estudos com foco em crianças e adolescentes com alta miopia, e nenhum estudo de acompanhamento de longo prazo foi relatado. Ainda existem muitas incógnitas nas primeiras alterações morfológicas, processo de evolução e função visual da alta miopia, que merecem uma maior exploração.

1.4 A direção desta pesquisa A. Estudo de acompanhamento das alterações morfológicas do fundo de olho em crianças com alta miopia; B． Estudo de acompanhamento das alterações da função visual em crianças com alta miopia; C． Estudos etiológicos relacionados à alta miopia em crianças; D． Estudo de acompanhamento da qualidade de vida, psicologia, comportamento e interações sociais em crianças com alta miopia.

Recolha de dados 2.1 Trabalho preparatório A. Estabeleça o Sistema de Informações de Registro e Fluxo de Trabalho de Crianças e Adolescentes com Alta Miopia de Xangai: um conjunto de módulos de funções de informações, incluindo agendamento, coleta em tempo real de dados de exames, feedback on-line de resultados de exames, contato de consulta diária e análise de gerenciamento de dados. Em seguida, estabeleça o arquivo SOP do fluxo de trabalho; B． Treinar médicos, optometristas e outros funcionários relevantes responsáveis ​​pela pesquisa; C． Imprimir materiais promocionais, questionários, formulários de consentimento informado e fluxogramas de exame; D． Entre em contato com as crianças e adolescentes do Sistema de Banco de Dados de Informações dos Arquivos de Desenvolvimento Refrativo de Xangai por meio de suas escolas e use palestras de ciências, WeChat (uma espécie de APP), contas oficiais, Weibo (versão chinesa do Twitter), folhetos de papel para promover os danos de alta e miopia patológica para crianças, adolescentes e seus pais, bem como introdução do conteúdo deste estudo, benefícios para os participantes e riscos potenciais; E． Assine um formulário de consentimento informado para coletar informações sobre os participantes; F． A nomeação é registada através do sistema de informação.

2.2 Processo de exame O processo breve é ​​o seguinte: Registro de informações de identidade > altura, peso > visão a olho nu e visão de uso > comprimento axial > pressão intraocular > exame do segmento anterior com lâmpada de fenda > Microperimetria (selecionada) > cicloplegia > Autorrefração e refração subjetiva > Pentacam , Tomografia de coerência óptica de fonte de varredura (SS-OCT, Topcon), angiografia de tomografia de coerência óptica de grande angular (OCTA, Zeiss-9000), fotografia colorida de fundo de olho + autofluorescência (Topcon), fotografia de fundo de ângulo ultra amplo (Optos), mfERG ( opcional), aberrações de frente de onda > coleta de amostras de sangue/espécimes de saliva > preencha o questionário.

O fluxograma específico é o seguinte.

2.3 Regras de operação do projeto de inspeção oftalmológica 2.3.1 Teste de visão O exame de visão usou o gráfico de acuidade visual ETDRS (lâmpada retroiluminada LCD, WH0701), a distância de teste foi de 4 metros e o alvo visual em 20/20 foi a mesma altura do olho do examinado. O tempo de reconhecimento de cada alvo visual é de 2~3s; o olho do sujeito deve ser aberto normalmente para exame, e piscar, capinar, esticar o pescoço e espiar são estritamente evitados. A visão é convertida em um registro de contagem decimal. O exame de acuidade visual inclui duas partes: acuidade visual não corrigida (UCVA) e acuidade visual corrigida (CVA). As crianças que não usam óculos são examinadas apenas pelo UCVA, e as crianças que usam óculos são obrigadas a verificar o AVC após a conclusão do teste UCVA.

2.3.2 Medição do eixo A medição axial foi realizada usando um IOL Master (versão 5.02, Carl Zeiss Meditec, Alemanha). A calibração simulada dos olhos foi necessária antes da medição. Cada olho foi medido repetidamente por 3 vezes, e a diferença foi inferior a 0,02 mm de cada vez. Para aqueles que ainda apresentam grandes flutuações em várias medidas, o examinador precisa registrá-las.

2.3.3 Medição da pressão intraocular A pressão intraocular foi medida usando um tonômetro sem contato (NT-4000, Nidek, EUA). Cada olho foi medido repetidamente 3 vezes e foi calculada a média, e a diferença entre cada dois foi inferior a 5 mmHg. Aqueles com pressão intraocular superior a 24 mmHg devem ser registrados e adicionados para exame de campo visual.

2.3.4 Exame oftalmológico Exames oftalmológicos incluíram exame de lâmpada de fenda do segmento anterior (66 Vision. Tech, Suzhou, China) e exame de oftalmoscopia (66 Vision. Tech, Suzhou, China). O exame da lâmpada de fenda do segmento anterior inclui a pálpebra, conjuntiva, córnea, câmara anterior, íris, pupila, cristalino e corpo vítreo anterior, que é concluído pelo oftalmologista sênior do investigador. Para pacientes com profundidade periférica da câmara anterior inferior a 1/2 da espessura da córnea, ou inflamação aguda do segmento anterior do olho e outras doenças relacionadas, não é adequado para cicloplegia posteriormente. Deve ser registrado pelo médico examinador e suspenso ou excluído do estudo. Além disso, o oftalmologista deve usar reflexão da córnea, oclusão de cobertura, etc. para determinar se o sujeito tem estrabismo (estrabismo oculto ou estrabismo). Aqueles que eram estrabismo devem ser excluídos do estudo. Para aqueles com suspeita de doenças do fundo de olho, a oftalmoscopia (oftalmoscópio direto ou 90D) pode ser realizada após a cicloplegia, e a natureza da doença do fundo de olho é julgada por um oftalmologista. Participantes com lesões de fundo de olho relacionadas à miopia podem ser registrados e incluídos no estudo, enquanto participantes com outras lesões de fundo de olho precisam ser excluídos após o registro. Aqueles que tinham outras doenças oculares orgânicas também foram excluídos após a gravação.

2.3.5 Microperimetria Os exames de microperimetria foram realizados em câmara escura e precisavam ser realizados antes da OCT e exames fotográficos de fundo para evitar a influência de luz brilhante. A microperimetria foi realizada usando um microperímetro MP1 (MP-1, Nidek, Japão), e o modo Goldman III, 4-2-1 foi selecionado para detectar a sensibilidade à luz da retina dentro de 10 graus da mácula. Havia um total de 40 pontos de estimulação (1°-8 pontos de estimulação, 3°-16 pontos de estimulação, 5°-16 pontos de estimulação), e a intensidade de estimulação de cada ponto é de 20 decibéis (dB) (equivalente a 20 asb ) para 0 dB (equivalente a 400 asb). A intensidade inicial da estimulação é de 16 dB e a duração da estimulação é de 100 ms. A luz de fundo é branca, 4asb. Todos os participantes receberão pelo menos 5 estímulos de luz antes do teste formal, tornando-os familiarizados com o processo de exame e minimizando o impacto dos efeitos de aprendizagem. O procedimento do teste é o seguinte: a câmera infravermelha do fundo do olho tira uma foto do fundo (campo de visão de 45°) e a transmite para o monitor de vídeo. O alvo de fixação e o ponto de estimulação são projetados na retina pelo visor de cristal líquido. O sistema de rastreamento automático do globo ocular rastreia a posição da retina em tempo real para garantir que cada ponto de estimulação esteja na posição retiniana predeterminada. A cada 60 s, o sistema projetará um estímulo de superlimiar no ponto cego fisiológico para monitorar a reação falso-positiva. Se ocorrer uma reação falso-positiva, ela precisa ser reexaminada. Este item é opcional para crianças menores de 10 anos.

2.3.6 Cicloplegia O procedimento da cicloplegia é o seguinte: 1 gota de proparacaína a 0,5% (Alcaine, Alcon) é adicionada ao saco conjuntival de cada olho e 2 gotas de ciclopentolato a 1% são adicionadas a cada olho após 15 segundos. (Cyclogyl, Alcon), 5 minutos de intervalo. Após cada gotejamento, peça ao participante para pressionar o canto interno por alguns segundos suavemente e tente fazer a postura da cabeça para trás. A última gota de ciclopentolato foi instilada no saco conjuntival por 30 minutos para verificar a reflexão da luz. Se a reflexão da luz desaparecesse e o diâmetro da pupila fosse maior que 6 mm, a cicloplegia era considerada completa. Se a reflexão da luz ainda existir, adicione uma terceira gota de ciclopentolato e reexamine a reflexão da luz e o diâmetro da pupila após 20 minutos. Se ainda houver reflexo de luz, o inspetor precisa registrar isso. Durante a cicloplegia, se o participante apresentar sintomas de desconforto ocular, o oftalmologista deve examiná-lo cuidadosamente e dar um tratamento adequado.

2.3.7 Medição do estado de refração e raio de curvatura (RC) da córnea O estado de refração e as medidas de RC foram realizados usando um refratômetro computadorizado automatizado (KR-8900, Topcon, Japão), que foi realizado após paralisia do músculo ciliar. Calibração simulada do olho necessária antes da medição. Cada olho foi medido repetidamente três vezes para obter a média e, se quaisquer dois resultados diferirem em mais de 0,5 D, a medição precisava ser repetida. Se ainda houvesse diferenças significativas nos resultados de várias medidas, o examinador precisava registrá-las.

2.3.8 Optometria subjetiva Crianças que não usam óculos têm UCVA inferior a 0,8 (menos de 0,63 para crianças de 6 anos ou menos) ou crianças com óculos têm AVE menor que 0,8 (crianças com menos de 6 anos e menos de 0,63) necessidade de terminar uma optometria subjetiva após a cicloplegia, a fim de medir a melhor acuidade visual corrigida (BCVA). Se o BCVA for inferior a 0,8 (menos de 0,63 para crianças de 6 anos ou menos), ou o grau de adesão durante o exame for ruim, o examinador deve registrá-lo. Se o BCVA for inferior a 0,8 (crianças com menos de 6 anos de idade e inferior a 0,63), é necessário um exame mais aprofundado por um oftalmologista para determinar se as condições de inclusão ainda são atendidas.

2.3.9 Pentacam Pentacam (OCULUS Optikgeratic Gmbh, Alemanha) foi examinado após cicloplegia. As medições incluem diâmetro e curvatura da córnea, profundidade e volume da câmara anterior, ângulo da câmara anterior, diâmetro da pupila, espessura do cristal, etc. Requisitos de filmagem: Exibição de qualidade de imagem "OK", valor da espessura do cristal está disponível. Este item é opcional para crianças menores de 6 anos.

2.3.10 SS-OCT （Topcon） SS-OCT (DRI OCT Triton, Topcon, Tóquio, Japão) foi examinado após cicloplegia. Localização da OCT: Macular + área do disco óptico. Modo de disparo: Modo de varredura 3D de 12 * 9 mm (4 sobreposições) / Varredura de linha (64 sobreposições) + Modo de varredura radial de 9 mm (16 sobreposições, modo de acompanhamento) + área do disco óptico Modo de varredura radial de 9 mm (16 sobreposições, acompanhamento) modo) + área macular 7*7 mm modo de varredura 3D (4 sobreposições) + área do disco óptico 6*6 mm modo de varredura 3D (4 sobreposições). Requisitos de disparo: erro esférico de entrada, cilindro, comprimento do eixo, ampliação da correção do raio da curvatura da córnea antes do disparo; o sinal de imagem de força do modo de varredura 3D não é inferior a 50, o modo de varredura radial não é inferior a 60, a imagem periférica evita a inversão do espelho tanto quanto possível. Ao filmar a área do disco, precisamos ajustar manualmente o centro de filmagem para o centro do disco. Se a qualidade da imagem for afetada pelo piscar ou pelo movimento dos olhos durante a filmagem, será necessário refazer a filmagem. Se você ainda não conseguir atender aos requisitos, precisará registrá-lo. O SS-OCT vem com uma fotografia colorida do fundo de olho. A posição de tiro deve ser consistente com a posição de escaneamento do SS-OCT e evitar a oclusão de pálpebras, cílios e cabelos. As áreas escuras são evitadas na imagem e a qualidade da imagem não é inferior a 90. Este item é opcional para crianças menores de 6 anos.

4.3.11 OCT/OCTA de ângulo amplo (Zeiss-9000) Exames de OCT/OCTA de ângulo amplo foram realizados após cicloplegia. Localização de OCT/OCTA: área macular + disco óptico. Modo de disparo: 12*12mm, modo angiográfico de 15*9mm; Modo de varredura de loop de 16 mm (direções horizontal e vertical), um total de 8 varreduras. Requisitos de filmagem: comunique-se mais com o assunto;a testa e o queixo devem estar próximos ao instrumento.Se a qualidade da imagem for afetada por piscar ou movimento dos olhos durante a filmagem, você precisará refazer a filmagem.Este item é opcional para crianças menores de 6 anos velho.

2.3.12 Fotografia de fundo de olho + autofluorescência A fotografia de fundo de olho + autofluorescência foi realizada após a cicloplegia. Conteúdo da filmagem: fundo de olho pseudocolorido + fundo de olho fluorescente espontâneo. Requisitos de filmagem: A intensidade da exposição é de 30ws e 300ws, respectivamente, e precisa focar na linha de divisão e girar a refração superior botão de compensação. Se você achar que o participante não está completamente cicloplégico, por favor, tome outra gota de ciclopentolato, caso contrário, haverá uma área escura. Este item é recomendado para inspeção final, pois a exposição é muito brilhante.

2.3.13 Retinografia ultra grande angular (Optos) A fotografia ultra grande angular do fundo de olho Optos foi realizada após cicloplegia. Conteúdo da filmagem: fundo de olho pseudocolorido + fundo de olho fluorescente espontâneo. Requisitos de filmagem: os mesmos da fotografia colorida de fundo de olho.

2.3.14 mfERG mfERG (RETIscan, versão 3.15, Roland, Alemanha) foi examinado após cicloplegia. Após anestesia tópica a 0,5% com cloridrato de procaína, a lente de contato foi colocada na córnea, o eletrodo terra foi colocado no meio da testa e o eletrodo de referência foi colocado na crista ilíaca lateral para correção do erro de refração. O estimulador tem um brilho médio de 102 cd/m 2 (4~200 cd/m 2), uma taxa de contraste de 99% e estimula a retina com um centro de cerca de 30° ao redor da mácula. Existem 61 hexágonos, cada um com seis. A borda é invertida em preto e branco sob o controle da sequência m binária. O tempo de cada ciclo de estimulação é de 47 s, estimulando 6 ciclos. Este item é opcional para crianças menores de 10 anos.

2.3.15 Aberração da frente de onda Quando a topografia da córnea e as aberrações da frente de onda são medidas, os olhos do sujeito são ampliados e o operador ou assistente puxa a pálpebra superior, se necessário.

2.4 Coleta de amostras de sangue/saliva Foram coletados 5 ml de amostras de sangue/saliva. As amostras de sangue/saliva são armazenadas temporariamente em um refrigerador portátil no local e transferidas para um refrigerador de temperatura de -80 °C o mais rápido possível. A detecção de níveis séricos de riboflavina e citocinas relacionadas será realizada no Laboratório de Oftalmologia do Hospital Geral de Xangai, afiliado à Universidade Jiao Tong de Xangai.

2.5 Questionário

O questionário está dividido em 5 partes:

A. Informações gerais, incluindo estado de nascimento (estado de gravidez materna, histórico de nascimento prematuro, estado de alimentação, etc.), status familiar (histórico familiar de miopia, situação econômica familiar, nível de escolaridade dos pais, condição física dos pais, etc.), status de crescimento e desenvolvimento , estado de vida e aprendizado (ambiente de vida, estado alimentar, estado de sono, carga acadêmica, desempenho acadêmico, etc.), história médica pregressa (incluindo doenças sistêmicas e oculares); B． Qualidade de vida para crianças com alta miopia (escala NEI-VFQ-25); C． psicologia infantil de alta miopia (escala NEI-VFQ-25, autoavaliação de depressão (SDS), tabela de autoavaliação de ansiedade (SAS), escala de auto-estima (SES)); D． Comportamento infantil de alta miopia (escala NEI-VFQ-25); E． Interação social para crianças com alta miopia (escala NEI-VFQ-25). O questionário é preenchido pelos pais ou responsáveis. Crianças e adolescentes com 10 anos ou mais são obrigados a preencher questionários adicionais para realizar autoavaliação sobre qualidade de vida, psicologia, comportamento e interação social. Os questionários são preenchidos principalmente online. Para pais ou filhos que não são convenientes para preencher o questionário online, um questionário em papel pode ser emitido e recolhido após a conclusão.

Organização e controle de qualidade da pesquisa 3.1 Elaboração, revisão e finalização do plano A. O programa foi elaborado pelo Centro de Prevenção e Tratamento de Doenças Oculares de Xangai. A minuta é revisada pelo grupo de especialistas, e a minuta é discutida, revisada e finalizada na forma de um seminário. O plano de pesquisa foi implementado após aprovação do comitê de ética.

B. No processo de implementação da pesquisa, se forem necessárias revisões importantes no plano de pesquisa, elas devem ser submetidas ao comitê de ética para aprovação antes da implementação posterior.

3.2 Instituto de pesquisa A. O Departamento Municipal de Saúde de Xangai e o Departamento Municipal de Educação de Xangai são responsáveis ​​pela coordenação das principais questões.

B. O sistema de prevenção e controle de doenças oculares de terceiro nível de Xangai (cidade-distrito (condado)-comunidade) garante conjuntamente a implementação da pesquisa C. O Centro de Prevenção e Tratamento de Doenças Oculares de Xangai é a única instituição de controle e prevenção de doenças oculares de nível municipal em Xangai. Ela lidera os 16 distritos e condados da cidade e mais de 240 instituições oftalmológicas de nível comunitário para desenvolver serviços oftalmológicos em conjunto.

D. O Centro de Prevenção e Tratamento de Doenças Oculares de Xangai pode fornecer recursos humanos suficientes para a pesquisa. A maioria das equipes de inspeção são funcionários do hospital e possuem ampla experiência clínica. Além disso, o Centro de Prevenção e Tratamento de Doenças Oculares de Xangai tem uma vasta experiência no recrutamento de voluntários temporários.

3.3 Controle de qualidade e supervisão A. Todos os participantes do estudo devem ser treinados antes que o estudo seja oficialmente lançado. O conteúdo do treinamento é impresso como um manual de trabalho e distribuído aos pesquisadores. O clínico, optometrista ou técnico que participa do exame precisa aprender a parte correspondente dos requisitos de trabalho, procedimentos, uso de instrumentos e especificações de operação antes de ir para o trabalho. Após o exame de aprovação, o exame oficial pode ser realizado. Para itens que são responsáveis ​​por várias pessoas, é necessário completar o teste de consistência antes que o estudo seja oficialmente realizado para garantir que os resultados entre diferentes examinadores sejam comparáveis.

B． Todos os inspetores são capazes de conhecer apenas os parâmetros relevantes necessários para os itens de inspeção pelos quais são responsáveis ​​e permanecem cegos para outros parâmetros irrelevantes.

C． O instrumento deve ser calibrado antes do início do trabalho em cada dia de inspeção.

D． Os pesquisadores responsáveis ​​pelo controle de qualidade devem verificar regularmente os dados de inspeção de cada posto de inspeção. As normas de controle de qualidade referem-se às normas de funcionamento do manual de trabalho. Para aqueles que têm uma taxa de reprovação mais alta, eles precisam treinar novamente e passar no exame antes de poderem voltar a trabalhar.

E． O conteúdo e os critérios de acompanhamento foram consistentes com a linha de base. O equipamento para exame de acompanhamento é o mais próximo possível da linha de base e o examinador é o mais consistente possível. Se o instrumento de inspeção precisar ser substituído devido à atualização, a comparabilidade dos instrumentos antigos e novos deve ser avaliada.

F． O intervalo de acompanhamento foi o mais consistente possível. G． A confiabilidade e a validade do questionário precisam ser avaliadas antes do uso.

3.4 Entrada, análise e exclusão de dados A. O sistema de dados online é pesquisado e desenvolvido por empresas profissionais de tecnologia da informação, usado para verificar entrada de dados em tempo real, preenchimento de questionários, etc. A precisão e integridade dos dados são determinadas automaticamente pelo sistema de dados.

B． A entrada de dados não eletrônicos é feita de forma independente por duas pessoas. C． A exclusão e análise dos dados foram realizadas independentemente por dois estatísticos.

Análise estatística 4.1 Estatística descritiva A. Variáveis ​​de continuidade: tamanho da amostra, média, desvio padrão, mínimo, máximo, quartil B． Variável de classificação ou variável de grau: distribuição de frequência

4.2 métodos estatísticos A. Variáveis ​​contínuas: O teste de normalidade utiliza o teste de Kolmogorov-Smirnov. Se a distribuição normal for satisfeita, o teste t ou ANOVA de uma via é usado; se a distribuição normal não for satisfeita, usa-se o teste U de Mann-Whitney ou o teste de Kruskal Wallis. A comparação dois-dois entre os grupos foi realizada pelo método de Bonferroni.

B. Variável categórica: teste qui-quadrado. C. Análise de correlação: regressão linear simples e regressão linear múltipla stepwise, usando regressão não linear se necessário.

4.3 Significância estatística Todas as diferenças foram estatisticamente definidas como P < 0,05 (bilateral)

4.4 Análise de subgrupo Os indivíduos serão atribuídos a diferentes subgrupos para análise de subgrupo com base na idade, sexo, dioptria, comprimento axial, estrutura do fundo de olho e alterações funcionais.

4.5 Análise interina Dados de referência (2018) e dados de acompanhamento a cada 3 anos são usados ​​para análise e relatórios.

Questões éticas 5.1 Comitê de ética O estudo será realizado após a aprovação do Comitê de Ética do Hospital Geral de Xangai e cumprirá rigorosamente a Declaração de Helsinque.

5.2 Proteger a privacidade dos participantes Para proteger a privacidade das crianças e adolescentes participantes do teste, quando os materiais de pesquisa forem fornecidos a outras organizações, o código do assunto ou iniciais devem ser usados ​​em vez de seu número de identificação ou nome real. Além disso, o pesquisador e a equipe envolvida na pesquisa devem manter sigilo sobre as informações de privacidade das crianças e adolescentes participantes do teste.

5.3 Consentimento informado O termo de consentimento livre e esclarecido será distribuído às crianças e adolescentes participantes do estudo e seus pais ou responsáveis ​​após aprovação do comitê de ética. Para crianças e adolescentes e seus pais ou responsáveis ​​que concordam voluntariamente em participar do estudo, os pais ou responsáveis ​​devem assinar um termo de consentimento informado antes do estudo de linha de base. Antes de assinar o termo de consentimento informado, o pesquisador deve apresentar completamente o conteúdo do estudo, o benefício do sujeito e os riscos potenciais, e confirmar que as crianças e adolescentes e seus pais ou responsáveis ​​entenderam e assinaram voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido. Ao assinar o formulário de consentimento informado, o pai ou responsável tem tempo suficiente para considerar e tem o direito de fazer perguntas. Para perguntas dos pais ou responsáveis, o pesquisador precisa fornecer respostas adequadas. Para os pais ou responsáveis ​​que concordam em assinar um formulário de consentimento informado, o investigador assina o formulário de consentimento informado após o consentimento informado ser totalmente explicado e declarar o relacionamento com a criança e o adolescente. O consentimento informado está em duplicata, uma das quais é mantida pelo pai ou responsável e a outra é mantida pelo pesquisador. Durante o processo de pesquisa, se houver uma mudança importante no conteúdo da pesquisa, o formulário de consentimento informado revisado deve ser enviado ao comitê de ética para aprovação. Após a aprovação, o pesquisador deve comunicar-se plenamente com as crianças e adolescentes e seus pais ou responsáveis, e confirmar que eles concordam em continuar participando do estudo e assinar novamente o termo de consentimento livre e esclarecido.