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Células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo na osteoartrite

8 de abril de 2019 atualizado por: Medical University of Warsaw

Efetividade de Células Tronco Mesenquimais Derivadas de Adiposo em Pacientes com Osteoartrite do Joelho, Quadril ou Articulação Glenoumeral e Análise dos Processos de Regeneração Baseados em Marcadores Inflamatórios, microRNAs e Características Clínicas.

Este estudo de fase I/II incluirá 100 indivíduos com osteoartrite leve a moderada do quadril/joelho/articulações glenoumerais serão incluídos de acordo com critérios rígidos de inclusão e exclusão. Os indivíduos receberão uma dose única de pelo menos 10 milhões de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo (ADMCS) a cada três meses durante 12 meses (máximo de quatro doses no total e pelo menos 40 milhões de ADMCS no total) via intra-articular guiada por ultrassom injeção.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este estudo de fase I/II incluirá 100 indivíduos com osteoartrite leve a moderada do quadril/joelho/articulação glenoumeral de acordo com critérios rígidos de inclusão e exclusão. Todos os pacientes serão selecionados e assinarão formulários de consentimento, então divididos em 3 grupos com base na apresentação clínica. Os participantes serão expostos ao procedimento de lipoaspiração abdominal sob anestesia local para colheita de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo (ADMSC). As células-tronco serão separadas das células de gordura no tecido adiposo e então ativadas no Polish Stem Cell Bank. As células-tronco ativadas serão injetadas na articulação do joelho por meio de uma agulha espinhal 22G. As injeções intra-articulares de células-tronco serão realizadas sob orientação de ultrassom no teatro sob raquianestesia. Cada paciente receberá uma dose única de pelo menos 10 milhões de ADMSC em 3 mL de solução salina normal a cada três meses durante 12 meses (máximo de quatro doses no total e pelo menos 40 milhões de ADMSC no total) por meio de injeção intra-articular guiada por ultrassom. Durante o período do estudo e 24 meses após a última injeção, eles serão acompanhados por avaliação clínica, investigações laboratoriais, bem como ressonância magnética (MRI) da articulação injetada. A segurança local e sistêmica do procedimento e terapia com ADMSC também será determinada durante o estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

100

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Mazovian
      • Warsaw, Mazovian, Polônia, 00-132
        • Recrutamento
        • Life Clinic
        • Contato:
          • Robert Śmigielski, MD
          • Número de telefone: +48609455055
        • Contato:
          • Robert Śmigielski

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

28 anos a 73 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • presença de osteoartrite do joelho, quadril ou articulação glenoumeral
  • lesão da cartilagem de confirmação, parte da cartilagem articular ou lesão de espessura total por RM (Ressonância Magnética)
  • dor nas articulações de VAS (pontuação da escala analógica visual) é 1 ou superior durante o repouso, 2 e superior durante qualquer atividade física
  • perda da função articular com base na escala específica para certas articulações; para quadril: escala HHS (Harris Hip Score), escala HOOS (Hip incapacidade e Osteoarthritis Outcome Score), The Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC); para joelho: pontuação HHS modificada (Harris Hip Score), The Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC), The International Knee Documentation Committee (IKDC Questionnaire) e escala KOOS (Osteoarthritis Outcome Score); articulação glenoumeral: Incapacidade do braço, ombro e mão [DASH], pontuação CONSTANTE
  • indicação clínica para intervenção cirúrgica
  • nenhum efeito da farmacoterapia de acordo com a escada analgésica da Organização Mundial da Saúde (OMS) com duração de pelo menos 6 meses
  • nenhum efeito de reabilitação física com duração de pelo menos 6 meses
  • disposto a participar entender e assinar o termo de consentimento deste estudo

Critério de exclusão:

  • doença inflamatória ativa ou infecção,
  • doença de pele/infecção ao redor da articulação,
  • insuficiência cardíaca grave,
  • anemia,
  • infecção ativa/história de vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV),
  • mulheres grávidas ou lactantes,
  • doença mental, dependência de drogas ou álcool,
  • participar de outros experimentos clínicos em 6 meses,
  • recusar-se a assinar o formulário de consentimento, ou não pode manter a visita de acompanhamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: osteoartrite do joelho
Intervenção: Injeção intra-articular de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo (ADMSC)
Intervenção: Injeção intra-articular de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo (ADMSC) - injeção intra-articular guiada por ultrassom de pelo menos 10 milhões de ADMCS por procedimento, no máximo quatro procedimentos (ou seja, injeções por articulação), número mínimo de células pré protocolo 40 milhões
Comparador Ativo: osteoartrite do quadril
Intervenção: Injeção intra-articular de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo (ADMSC)
Intervenção: Injeção intra-articular de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo (ADMSC) - injeção intra-articular guiada por ultrassom de pelo menos 10 milhões de ADMCS por procedimento, no máximo quatro procedimentos (ou seja, injeções por articulação), número mínimo de células pré protocolo 40 milhões
Comparador Ativo: osteoartrite da articulação glenoumeral
Intervenção: Injeção intra-articular de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo (ADMSC)
Intervenção: Injeção intra-articular de células-tronco mesenquimais derivadas de tecido adiposo (ADMSC) - injeção intra-articular guiada por ultrassom de pelo menos 10 milhões de ADMCS por procedimento, no máximo quatro procedimentos (ou seja, injeções por articulação), número mínimo de células pré protocolo 40 milhões

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PONTUAÇÃO DE RESULTADO DE INCAPACIDADE DE HIP E OSTEOARTRITE (HOOS)
Prazo: Prazo: linha de base (T0), 3 meses (T1), 6 meses (T2), 9 meses (T3), 12 meses (T4), 24 meses (T5)
Mudança no escore de resultados de incapacidade e osteoartrite do quadril (HOOS). O HOOS consiste em 5 subescalas: dor, outros sintomas, função nas atividades da vida diária (AVD) e função no esporte e recreação (esporte/recreação) e qualidade de vida relacionada ao quadril (QOL). No total, 40 itens: 10 itens para dor, 5 itens para outros sintomas (3 para sintomas e 2 para rigidez), 17 itens para função em AVD, 4 itens para função em esporte/recreação e 4 itens para quadril. QV relacionada. Opções de resposta padronizadas são dadas (5 caixas Likert) e cada pergunta é pontuada de 0 a 4. As pontuações são resumidas para cada subescala e transformadas em uma escala de 0 a 100 (0 indicando problemas extremos e 100 indicando nenhum problema).
Prazo: linha de base (T0), 3 meses (T1), 6 meses (T2), 9 meses (T3), 12 meses (T4), 24 meses (T5)
Pontuação do quadril de Harris
Prazo: Prazo: linha de base (T0), 3 meses (T1), 6 meses (T2), 9 meses (T3), 12 meses (T4), 24 meses (T5)
Alteração na pontuação do Harris Hip Score (HHS). Os domínios cobertos são dor, função, ausência de deformidade e amplitude de movimento. O domínio dor mede a gravidade da dor e seu efeito nas atividades e necessidade de medicação para dor. O domínio função consiste em atividades diárias (subir escadas, usar transporte público, sentar e usar sapatos e meias) e marcha (mancar, apoio necessário e distância percorrida). A deformidade leva em consideração a flexão do quadril, adução, rotação interna e discrepância no comprimento das extremidades. A amplitude de movimento mede a flexão do quadril, abdução, rotação externa e interna e adução. São 10 itens. A pontuação tem um máximo de 100 pontos (melhor resultado possível) abrangendo dor (1 item, 0-44 pontos), função (7 itens, 0-47 pontos), ausência de deformidade (1 item, 4 pontos) e variação de movimento (2 itens, 5 pontos).
Prazo: linha de base (T0), 3 meses (T1), 6 meses (T2), 9 meses (T3), 12 meses (T4), 24 meses (T5)
Lesão no joelho e pontuação de resultados de osteoartrite (KOOS)
Prazo: Prazo: linha de base (T0), 3 meses (T1), 6 meses (T2), 9 meses (T3), 12 meses (T4), 24 meses (T5)

Alteração na lesão do joelho e na pontuação do resultado da osteoartrite (KOOS). Possui 42 itens em 5 subescalas pontuadas separadamente; Dor, outros sintomas, função na vida diária (AVD), função no esporte e recreação (esporte/recreação) e qualidade de vida (QOL) relacionada ao joelho

As cinco subescalas do KOOS relevantes para o paciente são pontuadas separadamente: Dor (nove itens); Sintomas (sete itens); Função AVD (17 itens); Função Esporte e Recreação (cinco itens); Qualidade de Vida (quatro itens). É utilizada uma escala Likert e todos os itens possuem cinco opções de respostas possíveis pontuadas de 0 (Sem Problemas) a 4 (Problemas Extremos). As pontuações são transformadas em uma escala de 0 a 100, com zero representando problemas extremos no joelho e 100 representando nenhum problema no joelho, como é comum em escalas de avaliação ortopédica e medidas genéricas.

Prazo: linha de base (T0), 3 meses (T1), 6 meses (T2), 9 meses (T3), 12 meses (T4), 24 meses (T5)
Harris Hip Score modificado para joelho
Prazo: Prazo: linha de base (T0), 3 meses (T1), 6 meses (T2), 9 meses (T3), 12 meses (T4), 24 meses (T5)
Alteração na pontuação modificada do Harris Hip Score (mHHS). Os domínios cobertos são dor, função, ausência de deformidade e amplitude de movimento. O domínio dor mede a gravidade da dor e seu efeito nas atividades e necessidade de medicação para dor. O domínio função consiste em atividades diárias (subir escadas, usar transporte público, sentar e usar sapatos e meias) e marcha (mancar, apoio necessário e distância percorrida). A deformidade leva em consideração a flexão do quadril, adução, rotação interna e discrepância no comprimento das extremidades. A amplitude de movimento mede a flexão do quadril, abdução, rotação externa e interna e adução. São 10 itens. A pontuação tem um máximo de 100 pontos (melhor resultado possível) abrangendo dor (1 item, 0-44 pontos), função (7 itens, 0-47 pontos), ausência de deformidade (1 item, 4 pontos) e variação de movimento (2 itens, 5 pontos).
Prazo: linha de base (T0), 3 meses (T1), 6 meses (T2), 9 meses (T3), 12 meses (T4), 24 meses (T5)
Comitê Internacional de Documentação do Joelho (Questionário IKDC)
Prazo: Prazo: linha de base (T0), 3 meses (T1), 6 meses (T2), 9 meses (T3), 12 meses (T4), 24 meses (T5)

Mudança na pontuação do Questionário IKDC. O questionário analisa 3 categorias: sintomas, atividade esportiva e função do joelho. A subescala de sintomas ajuda a avaliar coisas como dor, rigidez, inchaço e flexão do joelho. As pontuações são obtidas somando os itens individuais e, em seguida, transformando o total bruto em um número escalonado que varia de 0 a 100. Este número final é interpretado como uma medida de função com pontuações mais altas representando níveis mais altos de função

A pontuação transformada é interpretada como uma medida de função, de modo que pontuações mais altas representam níveis mais altos de função e níveis mais baixos de sintomas. Uma pontuação de 100 é interpretada como sem limitação nas atividades da vida diária ou esportivas e ausência de sintomas.

Prazo: linha de base (T0), 3 meses (T1), 6 meses (T2), 9 meses (T3), 12 meses (T4), 24 meses (T5)
WOMAC (para quadril e joelho)
Prazo: Prazo: linha de base (T0), 3 meses (T1), 6 meses (T2), 9 meses (T3), 12 meses (T4), 24 meses (T5)

Mudança na pontuação WOMAC. O escore WOMAC é usado para avaliar pacientes com osteoartrite do quadril ou joelho usando 24 parâmetros em 5 categorias.

1 Dor 2. Rigidez 3. Função física 4. Função social 5. Função emocional

Pontuação e Interpretação

Resposta: nenhum ponto - 0 leve 1 moderado 2 grave 3 extremo 4

pontuação = = resumo (pontos para itens relevantes) pontuação média = = (pontuação total) / (número de itens) Interpretação: pontuação total mínima: 0 pontuação total máxima: 96 subpontuação mínima de dor: 0 subpontuação máxima de dor: 20 subpontuação mínima de rigidez: 0 subpontuação máxima de rigidez: 8 subpontuação mínima de função física: 0 subpontuação máxima de função física: 6

Prazo: linha de base (T0), 3 meses (T1), 6 meses (T2), 9 meses (T3), 12 meses (T4), 24 meses (T5)
Incapacidade de braço, ombro e mão [DASH]
Prazo: Prazo: linha de base (T0), 3 meses (T1), 6 meses (T2), 9 meses (T3), 12 meses (T4), 24 meses (T5)

Mudança na pontuação do DASH. A medida de resultado DASH é um item de 30. Os itens indagam sobre o grau de dificuldade em realizar diferentes atividades físicas devido a problemas no braço, ombro e mão (21 itens), a gravidade de cada um dos sintomas de dor, dor relacionada à atividade, formigamento, fraqueza e rigidez (cinco itens). e o impacto do problema no funcionamento social, trabalho, sono e autoimagem (quatro itens).

As pontuações são usadas para calcular uma pontuação de escala que varia de 0 (sem incapacidade) a 100 (incapacidade mais grave).

A pontuação mínima é 30; o máximo é 150. O intervalo das pontuações, portanto - de 30 a 150 - é igual a 120. A pontuação bruta é então transformada em uma escala de zero a 100, com zero refletindo nenhuma incapacidade (boa função) e 100 refletindo incapacidade máxima.

Prazo: linha de base (T0), 3 meses (T1), 6 meses (T2), 9 meses (T3), 12 meses (T4), 24 meses (T5)
A pontuação de Constant-Murley (CMS)
Prazo: Prazo: linha de base (T0), 3 meses (T1), 6 meses (T2), 9 meses (T3), 12 meses (T4), 24 meses (T5)

Alteração na pontuação do CMS. O CMS é uma escala de 100 pontos composta por vários parâmetros individuais. Esses parâmetros definem o nível de dor e a capacidade de realizar as atividades diárias normais do paciente

O teste é dividido em quatro subescalas: dor (15 pontos), atividades da vida diária (20 pontos), força (25 pontos) e amplitude de movimento: elevação anterior, rotação externa, abdução e rotação interna do ombro (40 pontos). . Quanto maior a pontuação, maior a qualidade da função.

Prazo: linha de base (T0), 3 meses (T1), 6 meses (T2), 9 meses (T3), 12 meses (T4), 24 meses (T5)
Escala Visual Analógica (VAS)
Prazo: Prazo: linha de base (T0), 3 meses (T1), 6 meses (T2), 9 meses (T3), 12 meses (T4), 24 meses (T5)
Alteração na Escala Visual Analógica (VAS) para dor no quadril alvo após a conclusão dos ciclos de tratamento. As escalas visuais analógicas (VAS) são instrumentos de medição psicométrica projetados para documentar as características da gravidade dos sintomas relacionados à doença em pacientes individuais e usá-los para obter uma classificação rápida (estatisticamente mensurável e reprodutível) da gravidade dos sintomas e do controle da doença. ferramenta em estudos de resultados de saúde, ao usá-la para avaliar a importância de determinada ação ou intervenção, como podemos interpretar os resultados, na linha de 1 a 10 (onde 1; o menor e o 10; o maior)
Prazo: linha de base (T0), 3 meses (T1), 6 meses (T2), 9 meses (T3), 12 meses (T4), 24 meses (T5)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Natureza, incidência e gravidade dos eventos adversos (EAs)
Prazo: Prazo: linha de base (T0), 3 meses (T1), 6 meses (T2), 9 meses (T3), 12 meses (T4), 24 meses (T5)

Definido como qualquer ocorrência médica indesejada ou indesejável na forma de sinais, sintomas, achados anormais ou doenças que surgem ou pioram em relação à linha de base (ou seja, se presente no início do estudo) durante o estudo, independentemente da relação causal.

Métodos i. Relatos de assuntos espontâneos ii. Entrevista com o sujeito pelo pessoal do estudo iii. Exame clínico durante os acompanhamentos clínicos presenciais. Definido como qualquer ocorrência médica indesejada ou indesejável na forma de sinais, sintomas, achados anormais ou doenças que surgem ou pioram em relação à linha de base (ou seja, se presente no início do estudo) durante o estudo, independentemente da relação causal.

Métodos i. Relatos de assuntos espontâneos ii. Entrevista com o sujeito pelo pessoal do estudo iii. Exame clínico durante acompanhamentos clínicos presenciais

Prazo: linha de base (T0), 3 meses (T1), 6 meses (T2), 9 meses (T3), 12 meses (T4), 24 meses (T5)
Mudança na espessura da cartilagem
Prazo: Linha de base e ciclo pós-tratamento de 12 meses
Espessura da cartilagem na ressonância magnética em mm
Linha de base e ciclo pós-tratamento de 12 meses
Alteração no volume da cartilagem
Prazo: Linha de base e ciclo pós-tratamento de 12 meses
Volume da cartilagem na ressonância magnética em ml
Linha de base e ciclo pós-tratamento de 12 meses
Mudança na morfologia da cartilagem
Prazo: Linha de base e ciclo pós-tratamento de 12 meses
Morfologia da cartilagem na ressonância magnética. Alteração na classificação da International Cartilage Repair Society (ICRS). Baseia-se na classificação das lesões da cartilagem, em que as lesões são graduadas de 0 a 4 com base na profundidade da lesão. Lesões de grau 1 e 2 têm excelente prognóstico. As lesões de grau 2 e 3 podem se beneficiar do desbridamento da cartilagem ou de outras medidas cirúrgicas mais conservadoras. As lesões de grau 4 se estendem até o osso subcondral e podem exigir enxerto ósseo se a cavitação óssea for extensa
Linha de base e ciclo pós-tratamento de 12 meses
Mudança na morfologia do osso subcondral
Prazo: Linha de base e ciclo pós-tratamento de 12 meses
Morfologia do osso subcondral (i.e. edema) na ressonância magnética
Linha de base e ciclo pós-tratamento de 12 meses
Monitoramento de inflamação
Prazo: Linha de base e ciclo pós-tratamento de 12 meses]
Linha de base e ciclo pós-tratamento de 12 meses com base nas alterações das concentrações de interleucina (IL)-1β (pg/ml), IL-6 (pg/ml), IL-8 (pg/ml), IL-11 (pg /ml), fator de necrose tumoral (TNF)-alfa (pg/ml)
Linha de base e ciclo pós-tratamento de 12 meses]
Monitoramento de inflamação
Prazo: Linha de base e ciclo pós-tratamento de 12 meses
Linha de base e ciclo pós-tratamento de 12 meses com base nas alterações das concentrações de CD40L (ng/ml)
Linha de base e ciclo pós-tratamento de 12 meses
Monitoramento de inflamação
Prazo: Linha de base e ciclo pós-tratamento de 12 meses
Linha de base e ciclo pós-tratamento de 12 meses com base nas alterações da proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP ) (mg/dl)
Linha de base e ciclo pós-tratamento de 12 meses
Monitoramento de inflamação
Prazo: Linha de base e ciclo pós-tratamento de 12 meses
Linha de base e ciclo pós-tratamento de 12 meses com base nas alterações da expressão de miRNA (ug/dl) definidas no perfil de microarray
Linha de base e ciclo pós-tratamento de 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Marek Postula, MD, PhD, Medical University of Warsaw
  • Diretor de estudo: Robert Smiegielski, MD, Life Clinic

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

5 de abril de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de março de 2020

Conclusão do estudo (Antecipado)

20 de março de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de março de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de março de 2019

Primeira postagem (Real)

11 de março de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de abril de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de abril de 2019

Última verificação

1 de março de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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