Estudo de TQB2450 combinado com anlotinibe no tratamento de câncer de pulmão com mutação positiva

Critério de inclusão:

1. Compreendeu e assinou um termo de consentimento informado.
2. 18 anos ou mais.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, expectativa de vida ≥ 12 semanas.
4. Câncer de pulmão de células não pequenas com mutação positiva confirmada histologicamente ou citologicamente de acordo com a 8ª edição da Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão (IASLC).
5. Tem lesão mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.

6. Função adequada do sistema de órgãos, definida da seguinte forma:

   1. contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, plaquetas (PLT) ≥ 100×10^9/L, hemoglobina (Hb)≥ 90g /L;
   2. bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN；alanina transaminase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × LSN (sem metástase hepática) ou ≤ 5,0 × LSN (com metástase hepática), Creatinina ≤ 1,5 × LSN e depuração de creatinina ≥ 50 ml/min;
   3. Proteína urinária < ++，ou proteína urinária ≥ ++ concomitante com conteúdo de proteína urinária de 24 horas <1,0 g;
   4. razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5×LSN, tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5×LSN;
   5. fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%;
7. Indivíduos do sexo masculino ou feminino devem concordar em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose da terapia do estudo até 6 meses após a última dose do estudo (como dispositivos intrauterinos, contraceptivos ou preservativos); Nenhuma mulher grávida ou amamentando e um teste de gravidez negativo são recebidos dentro de 7 dias antes da randomização.

Critério de exclusão:

1. Diagnosticou e/ou tratou malignidade adicional dentro de 5 anos antes da randomização, exceto carcinoma in situ curado do colo do útero, câncer de pele não melanoma e carcinoma superficial da bexiga.
2. Tem reações de hipersensibilidade graves após tomar outros anticorpos monoclonais.
3. Tem reações de hipersensibilidade após tomar anlotinib.
4. Tem terapia anterior com anlotinib, anti-morte celular programada (PD)-1, anti-PD-L1 ou outra imunoterapia contra PD-1/PD-L1.
5. Tem alguma doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune, como hepatite autoimune, pneumonia intersticial, enterite, vasculite, nefrite, pacientes com asma que necessitam de bronquiectasia para intervenção médica; Indivíduos com vitiligo sem tratamento sistêmico, psoríase, alopecia, diabetes melito tipo I bem controlado, hipotireoidismo estável em reposição hormonal não serão excluídos deste estudo.
6. Tem múltiplos fatores que afetam a medicação oral, como incapacidade de engolir, ressecção pós-gastrointestinal, diarreia crônica e obstrução intestinal, etc.
7. Tem significado clínico de disfunções da tireoide dentro de 6 meses antes da inscrição e, mesmo com terapia médica, a função da tireoide não pode retornar ao normal ou sem significado clínico.
8. Tem metástases no sistema nervoso central (SNC) sem terapia local da lesão.
9. A radiografia (dentro de 28 dias antes da inscrição) mostrou que o tumor circundava vasos sanguíneos importantes, e os investigadores determinaram que entrar no estudo causaria risco de sangramento.
10. Hemoptise (definida como tossir ou cuspir ≥ 1 colher de chá de sangue ou pequenos coágulos sanguíneos ou hemoptise sem escarro) dentro de 28 dias antes da inscrição, não incluindo escarro sanguinolento.
11. A terapia imunossupressora com agentes imunossupressores ou hormônios sistêmicos ou locais absorvíveis (dosagem > 10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos) é necessária para fins de imunossupressão, e continua em uso por 2 semanas após a primeira administração.

12. Tem alguma das seguintes complicações agudas graves:

    1. Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva ou doença vascular que exija hospitalização em 12 meses, ou outras deficiências cardíacas determinadas pelo investigador, que possam afetar a avaliação da segurança do medicamento; Infarto do miocárdio ou isquemia com supradesnivelamento do segmento ST ≥ 2 mm indicado por eletrocardiograma (ECG);
    2. Tem infecções pulmonares e/ou infecções bacterianas ou fúngicas agudas que requerem antibioticoterapia intravenosa;
    3. Tem icterícia clínica causada por disfunção hepática;

13. O teste virológico indica um dos seguintes itens antes da inscrição:

    1. HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 1 × 10^3 cópias/mL;
    2. Anti-HCV positivo e valor de detecção do título do vírus HCV excede o limite superior do valor normal;
    3. HIV positivo;
14. Tem participação em ensaio clínico antitumoral nos 28 dias anteriores à primeira administração.
15. Tem doenças concomitantes que afetam gravemente a segurança ou adesão ao tratamento, de acordo com o julgamento do investigador.