Avaliação da Eficácia e Segurança do Lebrikizumab (LY3650150) na Dermatite Atópica Moderada a Grave (ADvocate2)

Período de indução (linha de base-semana 16):

Duas injeções subcutâneas (SC) de placebo como dose de ataque na linha de base e na semana 2, seguidas de uma única injeção a cada 2 semanas (Q2W) da semana 4 até a semana 14.

Período de Manutenção (Semana 16-Semana 52):

Duas injeções SC de placebo como dose de ataque na Semana 16 e na Semana 18. Uma injeção SC de placebo a cada 2 semanas até a semana 50.

Período de indução (linha de base-semana 16):

Injeções SC de 500 miligramas (mg) de Lebrikizumabe (2 x 250 mg) como uma dose de ataque na linha de base e nas visitas da Semana 2, seguidas por uma única injeção de Lebrikizumabe de 250 mg Q2W da Semana 4 até a Semana 14.

Período de Manutenção (Semana 16-Semana 52):

Uma injeção SC de 250 mg de Lebrikizumabe e uma injeção SC de placebo como dose de carga de manutenção na Semana 16 e na Semana 18.

Uma injeção SC de 250 mg de Lebrikizumabe a cada 2 semanas até a semana 50.

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• DRM06

Período de Manutenção (Semana 16-Semana 52):

Uma injeção SC de Lebrikizumabe de 250 mg e uma injeção SC de placebo como dose de ataque de manutenção na Semana 16 e duas injeções SC de placebo na Semana 18.

Uma injeção SC de 250 mg de Lebrikizumab A cada 4 semanas (Q4W) nas semanas 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 e 48.

Uma injeção SC de placebo Q4W nas semanas 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46 e 50.

• LY3650150
• DRM06

Período de Manutenção (Semana 16-Semana 52):

Os participantes que necessitam de tratamento de resgate tópico ou sistêmico para dermatite atópica durante o período de indução, ou não respondem na semana 16, serão elegíveis para tratamento em um braço de fuga, onde os participantes receberão lebrikizumab Q2W de rótulo aberto da semana 16 até a semana 52. Além disso, os participantes que não mantiverem uma resposta aceitável durante o período de manutenção (tiverem uma pontuação EASI <50% da linha de base) serão elegíveis para o Escape Arm.

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• DRM06

O EASI avalia estimativas médicas objetivas de 2 dimensões da DA - extensão da doença e sinais clínicos afetados: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% e a gravidade de 4 sinais clínicos: (1) eritema, (2) edema/papulações, (3) escoriação e (4) liquenificação, cada um em uma escala de 0 a 3 (0 = nenhum, ausente ; 1 = leve; 2 = moderado; 3 = grave) em 4 locais do corpo (cabeça/pescoço, tronco, membros superiores e membros inferiores). Meias pontuações são permitidas entre as severidades 1, 2 e 3. A pontuação final do EASI foi obtida pela média ponderada dessas 4 pontuações e varia de 0 a 72 (grave).

O respondente EASI-75 é definido como um participante que atinge uma redução ≥ 75% da linha de base na pontuação EASI.

O DLQI é um questionário validado de 10 itens usado para avaliar o impacto da doença de pele na qualidade de vida de uma pessoa afetada. As 10 perguntas cobrem os seguintes tópicos: sintomas, constrangimento, compras e cuidados com a casa, roupas, social e lazer, esporte, trabalho ou estudo, relacionamentos íntimos, sexo e tratamento, na semana anterior. As categorias de resposta incluem "Nem um pouco", "Um pouco", "Muito" e "Muito", com pontuações correspondentes de 0, 1, 2 e 3, respectivamente. As perguntas 3 a 10 também têm uma categoria de resposta adicional de "Não relevante", que é pontuada como "0". As questões são pontuadas de 0 a 3, dando uma pontuação total possível de 0 (sem impacto da doença de pele na qualidade de vida) a 30 (impacto máximo na qualidade de vida). Uma pontuação alta é indicativa de uma qualidade de vida ruim.

A média de LS foi calculada usando o modelo ANCOVA com tratamento, valor de linha de base e fatores de estratificação de região geográfica, faixa etária, pontuação de linha de base IGA (3 versus 4) como fatores fixos.

O ACQ-5 é um questionário autopreenchido de cinco itens, que é usado como uma medida do controle da asma de um participante. As cinco questões (sobre despertar noturno, acordar pela manhã, limitação de atividades, falta de ar e chiado no peito) indagam sobre a frequência e/ou gravidade dos sintomas na última semana. As opções de resposta para todas essas questões variam de escala de zero (sem prejuízo/limitação) a seis (comprometimento total/limitação). A pontuação do ACQ-5 é a média das pontuações dos itens individuais e varia de 0 (totalmente controlado) a 6 (severamente descontrolado). Pontuações mais altas indicam menor controle da asma.

A média LS foi calculada usando ANCOVA com tratamento, região geográfica, faixa etária, pontuação IGA basal (3 versus 4) como fatores fixos e valor basal como covariável.

O questionário CDLQI é projetado para uso em crianças (4 a 16 anos de idade). É composto por 10 itens agrupados em 6 domínios: sintomas e sentimentos, lazer, escola ou férias, relações pessoais, sono e tratamento. A pontuação de cada questão é: Muito =3; Muito = 2; Apenas um pouco = 1; Nem um pouco = 0. O escore total do CDLQI é calculado pela soma de todas as respostas dos 10 itens e tem um intervalo de 0 a 30 (pontuações mais altas indicam maior comprometimento).

A média de LS foi calculada usando o modelo MMRM que inclui tratamento, valor basal, visita, a interação do valor basal por visita como covariáveis, a interação de tratamento por consulta, região geográfica, faixa etária e IGA basal (3 versus 4 ) pontuam como fatores fixos.

O EASI avalia estimativas médicas objetivas de 2 dimensões da DA - extensão da doença e sinais clínicos afetados: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% e a gravidade de 4 sinais clínicos: (1) eritema, (2) edema/papulações, (3) escoriação e (4) liquenificação, cada um em uma escala de 0 a 3 (0 = nenhum, ausente ; 1 = leve; 2 = moderado; 3 = grave) em 4 locais do corpo (cabeça/pescoço, tronco, membros superiores e membros inferiores). Meias pontuações são permitidas entre as severidades 1, 2 e 3. A pontuação final do EASI foi obtida pela média ponderada dessas 4 pontuações e varia de 0 a 72 (grave).

O respondente EASI-90 é definido como um participante que atinge uma redução ≥ 90% da linha de base na pontuação EASI.

O EASI avalia estimativas médicas objetivas de 2 dimensões da DA - extensão da doença e sinais clínicos afetados: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% e a gravidade de 4 sinais clínicos: (1) eritema, (2) edema/papulações, (3) escoriação e (4) liquenificação, cada um em uma escala de 0 a 3 (0 = nenhum, ausente ; 1 = leve; 2 = moderado; 3 = grave) em 4 locais do corpo (cabeça/pescoço, tronco, membros superiores e membros inferiores). Meias pontuações são permitidas entre as severidades 1, 2 e 3. A pontuação final do EASI foi obtida pela média ponderada dessas 4 pontuações e varia de 0 a 72 (grave).

A média de LS foi calculada usando o modelo ANCOVA com tratamento, fatores de estratificação de região geográfica, faixa etária, escore IGA basal (IGA 3 versus 4) como valor basal de fatores fixos como covariável.

O EASI avalia estimativas médicas objetivas de 2 dimensões da DA - extensão da doença e sinais clínicos afetados: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% e a gravidade de 4 sinais clínicos: (1) eritema, (2) edema/papulações, (3) escoriação e (4) liquenificação, cada um em uma escala de 0 a 3 (0 = nenhum, ausente ; 1 = leve; 2 = moderado; 3 = grave) em 4 locais do corpo (cabeça/pescoço, tronco, membros superiores e membros inferiores). Meias pontuações são permitidas entre as severidades 1, 2 e 3. A pontuação final do EASI foi obtida pela média ponderada dessas 4 pontuações e varia de 0 a 72 (grave).

O respondente EASI-90 é definido como um participante que atinge uma redução ≥ 90% da linha de base na pontuação EASI.

O EASI avalia estimativas médicas objetivas de 2 dimensões da DA - extensão da doença, ou seja, porcentagem de pele afetada: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% e a gravidade de 4 sinais clínicos: (1) eritema, (2) edema/papulações, (3) escoriação e (4) liquenificação, cada um em uma escala de 0 a 3 (0 = nenhum, ausente ; 1 = leve; 2 = moderado; 3 = grave) em 4 locais do corpo (cabeça/pescoço, tronco, membros superiores e membros inferiores). Meias pontuações são permitidas entre as severidades 1, 2 e 3. A pontuação final do EASI-75 foi obtida pela média ponderada dessas 4 pontuações e varia de 0 (nenhuma) a 72 (grave).

O respondente EASI-75 é definido como um participante que atinge uma redução ≥ 75% da linha de base na pontuação EASI.

O European Quality of Life-5 Dimensions-5 Level (EQ-5D-5L) é um questionário de 2 partes que mede o estado de saúde do participante. O primeiro componente (estado de saúde) é um sistema descritivo da saúde do entrevistado composto pelas seguintes 5 dimensões relatadas pelo participante: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Cada dimensão tem 5 níveis: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos. As respostas são usadas para derivar as pontuações do índice de estado de saúde usando o algoritmo do Reino Unido (Reino Unido), com pontuações variando de -0,594 a 1, e o algoritmo dos Estados Unidos (EUA), com pontuações variando de -0,109 a 1. Uma pontuação mais alta indica melhor estado de saúde.

A Média LS foi calculada usando o modelo ANCOVA com fatores de tratamento e estratificação de região geográfica, faixa etária, escore IGA basal (3 versus 4) como fatores fixos e valor basal como covariável.