Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Lebrikizumab (LY3650150) bei mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis (ADvocate2)

Induktionszeit (Baseline-Woche 16):

Zwei subkutane (s.c.) Injektionen von Placebo als Aufsättigungsdosis zu Studienbeginn und in Woche 2, gefolgt von einer Einzelinjektion alle 2 Wochen (Q2W) von Woche 4 bis Woche 14.

Wartungszeitraum (Woche 16 bis Woche 52):

Zwei subkutane Placebo-Injektionen als Aufsättigungsdosis in Woche 16 und Woche 18. Eine subkutane Placebo-Injektion Q2W bis Woche 50.

Induktionszeit (Baseline-Woche 16):

500 Milligramm (mg) Lebrikizumab (2 x 250 mg) SC-Injektionen als Aufsättigungsdosis bei den Visiten zu Studienbeginn und in Woche 2, gefolgt von einer einzelnen Injektion von 250 mg Lebrikizumab Q2W von Woche 4 bis Woche 14.

Wartungszeitraum (Woche 16 bis Woche 52):

Eine 250-mg-Lebrikizumab-s.c.-Injektion und eine Placebo-s.c.-Injektion als Erhaltungsdosis in Woche 16 und Woche 18.

Eine Injektion von 250 mg Lebrikizumab subkutan Q2W bis Woche 50.

• LY3650150
• DRM06

Wartungszeitraum (Woche 16 bis Woche 52):

Eine 250-mg-Lebrikizumab-s.c.-Injektion und eine Placebo-s.c.-Injektion als Erhaltungsdosis in Woche 16 und zwei Placebo-s.c.-Injektionen in Woche 18.

Eine Injektion von 250 mg Lebrikizumab subkutan alle 4 Wochen (Q4W) in den Wochen 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44 und 48.

Eine Placebo-SC-Injektion Q4W in den Wochen 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46 und 50.

• LY3650150
• DRM06

Wartungszeitraum (Woche 16 bis Woche 52):

Teilnehmer, die während der Induktionsphase eine topische oder systemische Notfallbehandlung für atopische Dermatitis benötigen oder in Woche 16 Non-Responder sind, kommen für die Behandlung in einem Escape-Arm in Frage, in dem die Teilnehmer von Woche 16 bis Woche 52 unverblindet Lebrikizumab Q2W erhalten. Darüber hinaus sind Teilnehmer, die während des Erhaltungszeitraums kein akzeptables Ansprechen aufrechterhalten (mit einem EASI-Score < 50 % des Ausgangswerts), für den Escape-Arm berechtigt.

• LY3650150
• DRM06

Der EASI bewertet objektive ärztliche Schätzungen zu zwei Dimensionen der AD – Krankheitsausmaß und betroffene klinische Symptome: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10-29 %; 3 = 30–49 %; 4 = 50-69 %; 5 = 70-89 %; 6 = 90–100 % und der Schweregrad von 4 klinischen Anzeichen: (1) Erythem, (2) Ödem/Papulation, (3) Exkoriation und (4) Lichenifikation jeweils auf einer Skala von 0 bis 3 (0 = keine, nicht vorhanden). ; 1 = leicht; 2 = mäßig; 3 = schwer) an 4 Körperstellen (Kopf/Hals, Rumpf, obere Gliedmaßen und untere Gliedmaßen). Zwischen den Schweregraden 1, 2 und 3 sind halbe Punkte möglich. Der endgültige EASI-Score wurde durch gewichtetes Mitteln dieser 4 Scores ermittelt und liegt zwischen 0 und 72 (schwerwiegend).

Der EASI-75-Responder ist als Teilnehmer definiert, der eine Reduzierung des EASI-Scores um ≥ 75 % gegenüber dem Ausgangswert erreicht.

Der DLQI ist ein validierter Fragebogen mit 10 Fragen zur Beurteilung der Auswirkungen von Hauterkrankungen auf die Lebensqualität einer betroffenen Person. Die 10 Fragen decken die folgenden Themen ab: Symptome, Verlegenheit, Einkaufen und häusliche Pflege, Kleidung, Soziales und Freizeit, Sport, Arbeit oder Studium, enge Beziehungen, Sex und Behandlung in der vergangenen Woche. Die Antwortkategorien umfassen „überhaupt nicht“, „ein wenig“, „sehr“ und „sehr“, mit entsprechenden Werten von 0, 1, 2 bzw. 3. Die Fragen 3-10 haben zusätzlich die Antwortkategorie „nicht relevant“, die mit „0“ bewertet wird. Die Fragen werden von 0 bis 3 bewertet, was einen möglichen Gesamtpunktzahlbereich von 0 (kein Einfluss der Hautkrankheit auf die Lebensqualität) bis 30 (maximaler Einfluss auf die Lebensqualität) ergibt. Ein hoher Wert weist auf eine schlechte Lebensqualität hin.

Der LS-Mittelwert wurde unter Verwendung des ANCOVA-Modells mit Behandlung, Ausgangswert und Stratifizierungsfaktoren der geografischen Region, Altersgruppe, Ausgangs-IGA-Score (3 gegenüber 4) als feste Faktoren berechnet.

Der ACQ-5 ist ein selbst ausgefüllter Fragebogen mit fünf Punkten, der als Maß für die Asthmakontrolle eines Teilnehmers verwendet wird. Die fünf Fragen (nach nächtlichem Erwachen, morgendlichem Aufwachen, Aktivitätseinschränkung, Atemnot und Giemen) fragen nach der Häufigkeit und/oder Schwere der Symptome in der vergangenen Woche. Die Antwortmöglichkeiten für alle diese Fragen reichen von null (keine Beeinträchtigung/Einschränkung) bis 6 (vollständige Beeinträchtigung/Einschränkung). Der ACQ-5-Score ist der Durchschnitt der einzelnen Item-Scores und reicht von 0 (völlig kontrolliert) bis 6 (stark unkontrolliert). Höhere Werte weisen auf eine geringere Asthmakontrolle hin.

Der LS-Mittelwert wurde unter Verwendung von ANCOVA mit Behandlung, geografischer Region, Altersgruppe, Ausgangs-IGA-Score (3 gegenüber 4) als festen Faktoren und Ausgangswert als Kovariate berechnet.

Der CDLQI-Fragebogen ist für die Verwendung bei Kindern (4 bis 16 Jahre) konzipiert. Es besteht aus 10 Items, die in 6 Bereiche eingeteilt sind: Symptome und Gefühle, Freizeit, Schule oder Ferien, persönliche Beziehungen, Schlaf und Behandlung. Die Bewertung jeder Frage ist: sehr =3; Ziemlich viel = 2; Nur wenig = 1; Überhaupt nicht = 0. Der CDLQI-Gesamtwert wird durch Summieren aller 10 Itemantworten berechnet und hat einen Bereich von 0 bis 30 (höhere Werte weisen auf eine stärkere Beeinträchtigung hin).

Der LS-Mittelwert wurde mithilfe des MMRM-Modells berechnet, das Behandlung, Ausgangswert, Besuch, die Wechselwirkung des Ausgangswerts pro Besuch als Kovariaten, die Wechselwirkung zwischen Behandlung und Besuch, geografische Region, Altersgruppe und Ausgangs-IGA (3 versus 4 ) punkten als fixe Faktoren.

Der EASI bewertet objektive ärztliche Schätzungen zu zwei Dimensionen der AD – Krankheitsausmaß und betroffene klinische Symptome: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10-29 %; 3 = 30–49 %; 4 = 50-69 %; 5 = 70-89 %; 6 = 90–100 % und der Schweregrad von 4 klinischen Anzeichen: (1) Erythem, (2) Ödem/Papulation, (3) Exkoriation und (4) Lichenifikation jeweils auf einer Skala von 0 bis 3 (0 = keine, nicht vorhanden). ; 1 = leicht; 2 = mäßig; 3 = schwer) an 4 Körperstellen (Kopf/Hals, Rumpf, obere Gliedmaßen und untere Gliedmaßen). Zwischen den Schweregraden 1, 2 und 3 sind halbe Punkte möglich. Der endgültige EASI-Score wurde durch gewichtetes Mitteln dieser 4 Scores ermittelt und liegt zwischen 0 und 72 (schwerwiegend).

Der EASI-90-Responder ist als Teilnehmer definiert, der eine Reduzierung des EASI-Scores um ≥ 90 % gegenüber dem Ausgangswert erreicht.

Der EASI bewertet objektive ärztliche Schätzungen zu zwei Dimensionen der AD – Krankheitsausmaß und betroffene klinische Symptome: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10-29 %; 3 = 30–49 %; 4 = 50-69 %; 5 = 70-89 %; 6 = 90–100 % und der Schweregrad von 4 klinischen Anzeichen: (1) Erythem, (2) Ödem/Papulation, (3) Exkoriation und (4) Lichenifikation jeweils auf einer Skala von 0 bis 3 (0 = keine, nicht vorhanden). ; 1 = leicht; 2 = mäßig; 3 = schwer) an 4 Körperstellen (Kopf/Hals, Rumpf, obere Gliedmaßen und untere Gliedmaßen). Zwischen den Schweregraden 1, 2 und 3 sind halbe Punkte möglich. Der endgültige EASI-Score wurde durch gewichtetes Mitteln dieser 4 Scores ermittelt und liegt zwischen 0 und 72 (schwerwiegend).

Der LS-Mittelwert wurde unter Verwendung des ANCOVA-Modells mit Behandlung, Stratifizierungsfaktoren der geografischen Region, Altersgruppe und dem IGA-Ausgangswert (IGA 3 gegenüber 4) als festen Faktoren, dem Ausgangswert als Kovariate, berechnet.

Der EASI bewertet objektive ärztliche Schätzungen zu zwei Dimensionen der AD – Krankheitsausmaß und betroffene klinische Symptome: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10-29 %; 3 = 30–49 %; 4 = 50-69 %; 5 = 70-89 %; 6 = 90–100 % und der Schweregrad von 4 klinischen Anzeichen: (1) Erythem, (2) Ödem/Papulation, (3) Exkoriation und (4) Lichenifikation jeweils auf einer Skala von 0 bis 3 (0 = keine, nicht vorhanden). ; 1 = leicht; 2 = mäßig; 3 = schwer) an 4 Körperstellen (Kopf/Hals, Rumpf, obere Gliedmaßen und untere Gliedmaßen). Zwischen den Schweregraden 1, 2 und 3 sind halbe Punkte möglich. Der endgültige EASI-Score wurde durch gewichtetes Mitteln dieser 4 Scores ermittelt und liegt zwischen 0 und 72 (schwerwiegend).

Der EASI-90-Responder ist als Teilnehmer definiert, der eine Reduzierung des EASI-Scores um ≥ 90 % gegenüber dem Ausgangswert erreicht.

Der EASI bewertet objektive ärztliche Schätzungen von zwei Dimensionen der AD – Krankheitsausmaß, d. h. Prozentsatz der betroffenen Haut: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10-29 %; 3 = 30–49 %; 4 = 50-69 %; 5 = 70-89 %; 6 = 90–100 % und der Schweregrad von 4 klinischen Anzeichen: (1) Erythem, (2) Ödem/Papulation, (3) Exkoriation und (4) Lichenifikation jeweils auf einer Skala von 0 bis 3 (0 = keine, nicht vorhanden). ; 1 = leicht; 2 = mäßig; 3 = schwer) an 4 Körperstellen (Kopf/Hals, Rumpf, obere Gliedmaßen und untere Gliedmaßen). Zwischen den Schweregraden 1, 2 und 3 sind halbe Punkte möglich. Der endgültige EASI-75-Score wurde durch Gewichtung dieser 4 Scores ermittelt und liegt zwischen 0 (keine) und 72 (schwerwiegend).

Der EASI-75-Responder ist als Teilnehmer definiert, der eine Reduzierung des EASI-Scores um ≥ 75 % gegenüber dem Ausgangswert erreicht.

Der European Quality of Life-5 Dimensions-5 Level (EQ-5D-5L) ist ein zweiteiliger Fragebogen, der den Gesundheitszustand des Teilnehmers misst. Die erste Komponente (Gesundheitszustand) ist ein beschreibendes System der Gesundheit des Befragten, das aus den folgenden fünf von den Teilnehmern gemeldeten Dimensionen besteht: Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unwohlsein und Angst/Depression. Jede Dimension hat 5 Stufen: keine Probleme, leichte Probleme, mäßige Probleme, schwere Probleme und extreme Probleme. Die Antworten werden verwendet, um die Gesundheitszustandsindexwerte mithilfe des Algorithmus des Vereinigten Königreichs (UK) mit Werten im Bereich von -0,594 bis 1 und des Algorithmus der Vereinigten Staaten (USA) mit Werten im Bereich von -0,109 bis 1 abzuleiten. Eine höhere Punktzahl weist auf einen besseren Gesundheitszustand hin.

Der LS-Mittelwert wurde unter Verwendung des ANCOVA-Modells mit Behandlungs- und Stratifizierungsfaktoren der geografischen Region, der Altersgruppe, dem IGA-Ausgangswert (3 gegenüber 4) als festen Faktoren und dem Ausgangswert als Kovariate berechnet.