Um estudo de TTYP01 em indivíduos adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Idade compreendida entre os 18 e os 40 anos, inclusive;
• Não fumantes, ex-fumantes e fumantes moderados serão incluídos. "Um fumante moderado é definido como alguém que fuma 5 cigarros ou menos por dia, um ex-fumante é alguém que parou completamente de fumar por pelo menos 3 meses.";
• Se for do sexo feminino, deve ter potencial para não engravidar (definido como esterilizado cirurgicamente ou pelo menos 1 ano após a menopausa) ou deve concordar em usar um método clinicamente aceitável de contracepção (por exemplo, dispositivo intrauterino oral [DIU; diafragma], injetável, transdérmico ou contracepção implantável) ou abstinência, por pelo menos 1 mês antes da randomização, durante o estudo e 3 meses após a conclusão do estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico negativo na triagem;
• Índice de Massa Corporal (IMC) de 18 a 30 kg/m2, inclusive; e um peso corporal total > 50 kg na triagem para indivíduos do sexo masculino, peso corporal total > 45 kg para indivíduos do sexo feminino;
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e todos os participantes do sexo masculino que não fizeram vasectomia devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito (o formulário de consentimento deve ser assinado pelo sujeito antes de qualquer procedimento específico do estudo) e evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado indicando que o sujeito foi informado sobre todos os aspectos pertinentes do estudo;
• Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.

• Função adequada do órgão, conforme evidenciado pelas seguintes contagens de sangue periférico ou valores químicos séricos dentro de 28 dias antes da randomização:

  1. Hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL
  2. Contagem de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1.500/microL
  3. Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/microL
  4. Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 mg/dL (menor ou igual a 132,6 micromol/L) e depuração de creatinina maior ou igual a 60 ml/min
  5. Creatina fosfoquinase (CPK) menor ou igual a 2x o limite superior do normal (ULN)

  6. Variáveis ​​da função hepática:

     1. Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN
     2. Fosfatase alcalina total (ALP) ≤ 1,5x LSN, ou se > 1,5x LSN, então a fração hepática ALP ou 5' nucleotidase deve ser ≤1x LSN
     3. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) devem ser ≤ 2,5x LSN

Critério de exclusão:

• Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa.
• Indivíduos com histórico de hipersensibilidade à edaravona ou a qualquer um dos ingredientes inativos da formulação (como sulfito e bissulfito de sódio).
• Indivíduos com PR > 240 ms, QRS = 120 ms ou QTcF > 450 ms para homens e QTcF > 470 ms para mulheres na triagem ou dia -1 ECG, ou qualquer anormalidade eletrocardiográfica clinicamente significativa na opinião do investigador.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras atualmente grávidas; indivíduos do sexo masculino capazes de gerar filhos que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo altamente eficaz, conforme descrito neste protocolo, durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose do produto sob investigação.
• Indivíduos do sexo feminino atualmente grávidas ou lactantes; indivíduos do sexo feminino capazes de ter filhos ou com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo altamente eficaz, conforme descrito neste protocolo, durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose do produto sob investigação.
• Indivíduos cuja triagem de drogas/álcool na urina foi positiva no momento da triagem e/ou no Dia 1.
• Sujeitos com dificuldade em engolir pílulas/comprimidos.
• Indivíduos que fumam > 5 cigarros por dia nos 3 meses anteriores à visita de triagem.
• Indivíduos que não desejam ou não conseguem cumprir as Diretrizes de Estilo de Vida descritas no protocolo.
• Indivíduos que são membros da equipe do centro de investigação diretamente envolvidos na condução dos estudos e seus familiares, membros da equipe do centro supervisionados pelo Investigador ou indivíduos que são funcionários dos patrocinadores diretamente envolvidos na condução dos estudos.
• Evidência de qualquer condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o sujeito inapropriado para entrar neste julgamento.
• Indivíduos que participaram de outro ensaio clínico há menos de 3 meses ou doaram sangue em quantidade superior a 200 mililitros (mL) no período de 1 mês do período de triagem deste ensaio clínico.