Studie TTYP01 u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Věk od 18 do 40 let včetně;
• Budou zahrnuti nekuřáci, bývalí kuřáci a mírní kuřáci. "Střední kuřák je definován jako někdo, kdo kouří 5 cigaret nebo méně denně, bývalý kuřák je někdo, kdo úplně přestal kouřit alespoň na 3 měsíce.";
• Pokud je žena, musí mít potenciál neplodit dítě (definovaný jako chirurgicky sterilizovaný nebo alespoň 1 rok po menopauze) nebo musí souhlasit s použitím klinicky přijatelné metody antikoncepce (např. nebo implantabilní antikoncepce) nebo abstinence po dobu alespoň 1 měsíce před randomizací, během studie a 3 měsíce po dokončení studie. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test na lidský choriový gonadotropin (hCG);
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 30 kg/m2 včetně; a celková tělesná hmotnost >50 kg při screeningu u mužů, celková tělesná hmotnost > 45 kg u žen;
• Ženy v plodném věku a všichni mužští účastníci, kteří neprodělali vazektomii, musí během studie používat účinnou antikoncepci
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný formulář informovaného souhlasu (formulář souhlasu musí podepsat subjekt před jakýmikoli postupy specifickými pro studii) a doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všechny související aspekty studia;
• Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky.

• Přiměřená funkce orgánů, jak dokládají následující počty periferních krevních obrazů nebo chemické hodnoty séra během 28 dnů před randomizací:

  1. Hemoglobin vyšší nebo rovný 9 g/dl
  2. Počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1 500/mikroL
  3. Počet krevních destiček vyšší nebo rovný 100 000/mikroL
  4. Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl (méně než nebo rovný 132,6 mikromol/l) a clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min
  5. Kreatinfosfokináza (CPK) menší nebo rovna dvojnásobku horní hranice normálu (ULN)

  6. Proměnné funkce jater:

     1. Celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN
     2. Celková alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 1,5x ULN, nebo pokud > 1,5x ULN, pak ALP jaterní frakce nebo 5' nukleotidáza musí být ≤1x ULN
     3. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) musí být ≤ 2,5x ULN

Kritéria vyloučení:

• Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění.
• Subjekty s anamnézou přecitlivělosti na edaravon nebo kteroukoli z neaktivních složek přípravku (jako je siřičitan a hydrogensiřičitan sodný).
• Subjekty s PR >240 ms, QRS =120 ms nebo QTcF >450 ms pro muže a QTcF >470 ms pro ženy na screeningu nebo EKG v den -1 nebo jakoukoli klinicky významnou elektrokardiografickou abnormalitu podle názoru zkoušejícího.
• Mužské subjekty s partnerkami, které jsou v současné době těhotné; muži, kteří jsou schopni zplodit děti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného produktu.
• Ženy v současné době těhotné nebo kojící; ženy schopné porodit děti nebo v plodném věku, které nechtějí nebo nejsou schopny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku.
• Subjekty, jejichž screening na drogy/alkohol v moči byl pozitivní v době screeningu a/nebo v den 1.
• Subjekty, které mají potíže s polykáním pilulek/tablet.
• Subjekty kouřící > 5 cigaret denně během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Subjekty, které nechtějí nebo nejsou schopny dodržovat Pokyny pro životní styl popsané v protokolu.
• Subjekty, které jsou členy výzkumného pracoviště přímo zapojenými do provádění studií a jejich rodinnými příslušníky, členy personálu pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo subjekty, které jsou zaměstnanci sponzorů přímo zapojenými do provádění studií.
• Důkazy o jakémkoli závažném akutním nebo chronickém zdravotním nebo psychiatrickém stavu nebo laboratorní abnormalitě, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt bude nevhodný pro vstup do tohoto soudu.
• Subjekty, které se zúčastnily jiného klinického hodnocení méně než 3 měsíce před nebo darovaly svou krev v množství větším než 200 mililitrů (ml) během 1 měsíce od období screeningu tohoto klinického hodnocení.