Retifanlimabe (anticorpo anti-PD-1) com gencitabina e docetaxel em pacientes com sarcoma avançado de partes moles
Estudo de Fase I/II de Gemcitabina e Docetaxel Combinados com Bloqueio de Checkpoint Imunológico (Retifanlimabe) em Pacientes com Sarcoma Avançado de Partes Moles
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sandra D'Angelo, MD
- Número de telefone: 646-888-4159
- E-mail: zzPDL_MED_Sarcoma_Clinical_Trials@mskcc.org
Estude backup de contato
- Nome: Evan Rosenbaum, MD
- Número de telefone: 646-888-6951
- E-mail: zzPDL_MED_Sarcoma_Clinical_Trials@mskcc.org
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Recrutamento
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Contato:
- Evan Rosenbaum, MD
- Número de telefone: 646-888-6951
- E-mail: zzPDL_MED_Sarcoma_Clinical_Trials@mskcc.org
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico de sarcoma metastático ou localmente avançado e irressecável de tecidos moles de alto grau. Inoperável é definido como:
- tumor primário não pode ser removido cirurgicamente com segurança, ou
- tumor primário se beneficiaria da terapia sistêmica antes de uma abordagem cirúrgica
- Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito
- Deve consentir com a biópsia tumoral obrigatória (se considerada segura e viável) para estudos de pesquisa na triagem, se o tecido de arquivo não estiver disponível e em C1D15, C3D15.
- Idade ≥ 18 anos
- Estado de desempenho ECOG ≤ 1
Presença de doença mensurável por RECIST v1.1
- As lesões-alvo não devem ser escolhidas de um campo previamente irradiado, a menos que tenha havido progressão tumoral documentada radiograficamente e/ou patologicamente naquela lesão antes da inscrição.
- Nenhuma terapia sistêmica prévia (ver critérios de exclusão, abaixo)
- Teste de gravidez sérico negativo em mulheres com potencial para engravidar
Pacientes com HBV crônico (HBsAg-positivo com DNA de HBV indetectável ou baixo e ALT normal, ou HBsAg-negativo com sorologia anti-HBc-positiva) e HCV (tratamento antiviral curativo completo com carga viral de HCV abaixo do limite de quantificação) podem ser elegíveis
- Pacientes com HBV devem ser tratados com terapia antiviral supressiva antes da inscrição
- Pacientes com HCV devem ter concluído a terapia curativa e ter carga viral HCV negativa
- Função adequada do órgão, conforme definido na Tabela 2:
Tabela 2: Parâmetros laboratoriais necessários para inclusão no estudo
Hematológica Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): ≥ 1.500 /mcL Plaquetas: ≥ 75.000 / mcL Hemoglobina: ≥ 9g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L
Creatinina sérica renal: ≤ 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU Depuração de creatinina medida ou calculada: ≥ 60 mL/min para paciente com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional (GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl)
Bilirrubina total sérica hepática: ≤ 1,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para pacientes com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN, exceto pacientes com doença de Gilbert (≤ 3x LSN) AST (SGOT) e ALT (SGPT): ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN para pacientes com metástases hepáticas
Critério de exclusão:
Recebeu qualquer terapia sistêmica no cenário avançado ou metastático
- Terapias adjuvantes ou neoadjuvantes recebidas ≥ 1 ano antes da inscrição são permitidas
Doença cardiovascular instável ou em deterioração nos últimos 6 meses, incluindo:
- Angina instável ou infarto do miocárdio
- AVC/derrame
- Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association [NYHA]
- Arritmias clinicamente significativas não controladas
Uso atual de medicação imunossupressora, EXCETO para o seguinte:
- Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeção local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)
- Corticoides sistêmicos em doses fisiológicas ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
- Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada)
Evidência de imunossupressão clinicamente significativa, como as seguintes:
- Estado de imunodeficiência primária, como Doença de Imunodeficiência Combinada Grave
- Infecção oportunista concomitante
- Receber terapia imunossupressora sistêmica (> 2 semanas), incluindo doses orais de esteróides > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente dentro de 2 meses antes da inscrição
História ou evidência de doença autoimune sintomática nos últimos 2 anos antes da inscrição.
- A terapia de reposição (p.
Infecção descontrolada pelo HIV, conforme definido por um ou mais dos seguintes:
- Pacientes com contagens de células T CD4+ (CD4+) < 350 células/uL
- Pacientes com história de infecção oportunista secundária à AIDS
- Pacientes em uso de antimicrobianos com interações medicamentosas com os medicamentos do estudo neste protocolo, que não podem ser trocados por antimicrobianos alternativos
- Pacientes em terapia antirretroviral < 4 semanas
- Pacientes com carga viral do HIV > 400 cópias/mL
- Hepatite B ativa ou Hepatite C
- Pacientes que receberam uma vacina viva dentro de 30 dias a partir da data de início da terapia planejada do estudo (com exceção das vacinas COVID-19)
- História de tuberculose ativa (bacilo da tuberculose)
- Radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo
- Se o paciente recebeu cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Pacientes que esperam conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita até 180 dias após a última dose do(s) tratamento(s) do estudo
- Transplante de órgãos prévio, incluindo transplante alogênico de células-tronco
- Infecção ativa que requer terapia sistêmica
- Hipersensibilidade grave prévia conhecida ao produto sob investigação ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monoclonais (NCI CTCAE v5.0 Grau ≥ 3)
- Pacientes com história prévia de doença pulmonar intersticial e comprometimento pulmonar clinicamente significativo, incluindo aqueles que precisam de uso de oxigênio suplementar para manter a oxigenação adequada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase I: Run-In de Segurança / Nível de Dose 0
Um run-in de segurança (nível de dose 0 na Tabela 1, abaixo) será realizado e inscreverá 6 pacientes com sarcoma avançado de alto grau que são virgens de tratamento.
O ciclo um consistirá em gencitabina mais docetaxel na dose e esquema padrão da instituição: 900 mg/m2 de gencitabina nos dias 1 e 8 e 75 mg/m2 de docetaxel no dia 8. Retifanlimabe intravenoso em uma dose fixa de 210 mg será administrado a cada 3 semanas começando em C2D1 por um total de dois ciclos (ciclos 2 e 3).
Todas as visitas devem ser feitas +/- 3 dias dos pontos programados.
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Fase I: Nível de Dose 1 - 375 mg (dose única) Nível de Dose 0 - 210 mg (dose única) Nível de Dose -1 - 375 mg (dose única) Nível de Dose -2 - 375 mg (dose única) Fase II: 375 mg (dose fixa)
Outros nomes:
Fase I: Nível de Dose 1 - 900 mg/m2 Nível de Dose 0 - 900 mg/m2 Nível de Dose -1 - 750 mg/m2 Nível de Dose -2 - 675 mg/m2 O nível de dose com ≤ 1 DLT observado por paciente será declarado RP2D. Fase II: Os participantes serão tratados com o RP2D de gemcitabina/docetaxel (quando administrado em combinação com Retifanlimab) para o ciclo 1, com Retifanlimab adicionado no ciclo 2 dia 1 em uma dose fixa de 375 mg. Gencitabina/docetaxel continuará por 5 ciclos adicionais (total de 6 ciclos), Fase I: Nível de Dose 1 - 75 mg/m2 Nível de Dose 0 - 75 mg/m2 Nível de Dose -1 - 60 mg/m2 Nível de Dose -2 - 50 mg/m2 O nível de dose com ≤ 1 DLT observado por paciente será declarado RP2D. Fase II: Os participantes serão tratados com o RP2D de gemcitabina/docetaxel (quando administrado em combinação com Retifanlimab) para o ciclo 1, com Retifanlimab adicionado no ciclo 2 dia 1 em uma dose fixa de 375 mg. Gencitabina/docetaxel continuará por 5 ciclos adicionais (total de 6 ciclos), |
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Experimental: Fase I: Descalonamento de Dose Nível 1
Se ≤ 1 paciente em 6 no nível de dose 0 tiver uma toxicidade limitante da dose durante este teste de segurança, então a parte de redução de dose do protocolo será iniciada. Dose Nível 1: Retifanlimab (Dia 1) - 375 mg (dose plana) Gemcitabina (Dias 1 e 8) - 900 mg/m2 Docetaxel (Dia 8) - 75 mg/m2 Todas as visitas devem ser feitas +/- 3 dias dos pontos de tempo agendados. |
Fase I: Nível de Dose 1 - 375 mg (dose única) Nível de Dose 0 - 210 mg (dose única) Nível de Dose -1 - 375 mg (dose única) Nível de Dose -2 - 375 mg (dose única) Fase II: 375 mg (dose fixa)
Outros nomes:
Fase I: Nível de Dose 1 - 900 mg/m2 Nível de Dose 0 - 900 mg/m2 Nível de Dose -1 - 750 mg/m2 Nível de Dose -2 - 675 mg/m2 O nível de dose com ≤ 1 DLT observado por paciente será declarado RP2D. Fase II: Os participantes serão tratados com o RP2D de gemcitabina/docetaxel (quando administrado em combinação com Retifanlimab) para o ciclo 1, com Retifanlimab adicionado no ciclo 2 dia 1 em uma dose fixa de 375 mg. Gencitabina/docetaxel continuará por 5 ciclos adicionais (total de 6 ciclos), Fase I: Nível de Dose 1 - 75 mg/m2 Nível de Dose 0 - 75 mg/m2 Nível de Dose -1 - 60 mg/m2 Nível de Dose -2 - 50 mg/m2 O nível de dose com ≤ 1 DLT observado por paciente será declarado RP2D. Fase II: Os participantes serão tratados com o RP2D de gemcitabina/docetaxel (quando administrado em combinação com Retifanlimab) para o ciclo 1, com Retifanlimab adicionado no ciclo 2 dia 1 em uma dose fixa de 375 mg. Gencitabina/docetaxel continuará por 5 ciclos adicionais (total de 6 ciclos), |
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Experimental: Fase I: Descalonamento de Dose Nível -1
Nível de Dose -1: Retifanlimabe (Dia 1) - 375 mg (dose plana) Gemcitabina (Dias 1 e 8) - 750 mg/m2 Docetaxel (Dia 8) - 60 mg/m2 Todas as visitas devem ser feitas +/- 3 dias dos pontos de tempo agendados. |
Fase I: Nível de Dose 1 - 375 mg (dose única) Nível de Dose 0 - 210 mg (dose única) Nível de Dose -1 - 375 mg (dose única) Nível de Dose -2 - 375 mg (dose única) Fase II: 375 mg (dose fixa)
Outros nomes:
Fase I: Nível de Dose 1 - 900 mg/m2 Nível de Dose 0 - 900 mg/m2 Nível de Dose -1 - 750 mg/m2 Nível de Dose -2 - 675 mg/m2 O nível de dose com ≤ 1 DLT observado por paciente será declarado RP2D. Fase II: Os participantes serão tratados com o RP2D de gemcitabina/docetaxel (quando administrado em combinação com Retifanlimab) para o ciclo 1, com Retifanlimab adicionado no ciclo 2 dia 1 em uma dose fixa de 375 mg. Gencitabina/docetaxel continuará por 5 ciclos adicionais (total de 6 ciclos), Fase I: Nível de Dose 1 - 75 mg/m2 Nível de Dose 0 - 75 mg/m2 Nível de Dose -1 - 60 mg/m2 Nível de Dose -2 - 50 mg/m2 O nível de dose com ≤ 1 DLT observado por paciente será declarado RP2D. Fase II: Os participantes serão tratados com o RP2D de gemcitabina/docetaxel (quando administrado em combinação com Retifanlimab) para o ciclo 1, com Retifanlimab adicionado no ciclo 2 dia 1 em uma dose fixa de 375 mg. Gencitabina/docetaxel continuará por 5 ciclos adicionais (total de 6 ciclos), |
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Experimental: Fase I: Descalonamento de Dose Nível -2
Nível de Dose -2: Retifanlimab (Dia 1) - 375 mg (dose plana) Gemcitabina (Dias 1 e 8) - 675 mg/m2 Docetaxel (Dia 8) - 50 mg/m2 Todas as visitas devem ser feitas +/- 3 dias dos pontos de tempo agendados. |
Fase I: Nível de Dose 1 - 375 mg (dose única) Nível de Dose 0 - 210 mg (dose única) Nível de Dose -1 - 375 mg (dose única) Nível de Dose -2 - 375 mg (dose única) Fase II: 375 mg (dose fixa)
Outros nomes:
Fase I: Nível de Dose 1 - 900 mg/m2 Nível de Dose 0 - 900 mg/m2 Nível de Dose -1 - 750 mg/m2 Nível de Dose -2 - 675 mg/m2 O nível de dose com ≤ 1 DLT observado por paciente será declarado RP2D. Fase II: Os participantes serão tratados com o RP2D de gemcitabina/docetaxel (quando administrado em combinação com Retifanlimab) para o ciclo 1, com Retifanlimab adicionado no ciclo 2 dia 1 em uma dose fixa de 375 mg. Gencitabina/docetaxel continuará por 5 ciclos adicionais (total de 6 ciclos), Fase I: Nível de Dose 1 - 75 mg/m2 Nível de Dose 0 - 75 mg/m2 Nível de Dose -1 - 60 mg/m2 Nível de Dose -2 - 50 mg/m2 O nível de dose com ≤ 1 DLT observado por paciente será declarado RP2D. Fase II: Os participantes serão tratados com o RP2D de gemcitabina/docetaxel (quando administrado em combinação com Retifanlimab) para o ciclo 1, com Retifanlimab adicionado no ciclo 2 dia 1 em uma dose fixa de 375 mg. Gencitabina/docetaxel continuará por 5 ciclos adicionais (total de 6 ciclos), |
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Experimental: Sarcoma pleomórfico indiferenciado/mixofibrossarcoma
(UPS/MFS) Depois que o RP2D for determinado, 5 coortes específicas de histologia (10 pacientes cada), incluindo UPS/MFS, LPS, LMS, sarcoma vascular e outros STS, serão abertas para inscrição. Os pacientes serão tratados com o RP2D de gemcitabina/docetaxel (quando administrado em combinação com Retifanlimab) para o ciclo 1, com Retifanlimab adicionado no ciclo 2 dia 1 em uma dose fixa de 375 mg. Gencitabina/docetaxel continuará por 5 ciclos adicionais (total de 6 ciclos), após os quais o tratamento com Retifanlimabe continuará até toxicidade inaceitável, progressão da doença ou a conclusão de 35 ciclos (105 semanas) de tratamento com Retifanlimabe. Todas as visitas devem ser feitas +/- 3 dias dos pontos programados. |
Fase I: Nível de Dose 1 - 375 mg (dose única) Nível de Dose 0 - 210 mg (dose única) Nível de Dose -1 - 375 mg (dose única) Nível de Dose -2 - 375 mg (dose única) Fase II: 375 mg (dose fixa)
Outros nomes:
Fase I: Nível de Dose 1 - 900 mg/m2 Nível de Dose 0 - 900 mg/m2 Nível de Dose -1 - 750 mg/m2 Nível de Dose -2 - 675 mg/m2 O nível de dose com ≤ 1 DLT observado por paciente será declarado RP2D. Fase II: Os participantes serão tratados com o RP2D de gemcitabina/docetaxel (quando administrado em combinação com Retifanlimab) para o ciclo 1, com Retifanlimab adicionado no ciclo 2 dia 1 em uma dose fixa de 375 mg. Gencitabina/docetaxel continuará por 5 ciclos adicionais (total de 6 ciclos), Fase I: Nível de Dose 1 - 75 mg/m2 Nível de Dose 0 - 75 mg/m2 Nível de Dose -1 - 60 mg/m2 Nível de Dose -2 - 50 mg/m2 O nível de dose com ≤ 1 DLT observado por paciente será declarado RP2D. Fase II: Os participantes serão tratados com o RP2D de gemcitabina/docetaxel (quando administrado em combinação com Retifanlimab) para o ciclo 1, com Retifanlimab adicionado no ciclo 2 dia 1 em uma dose fixa de 375 mg. Gencitabina/docetaxel continuará por 5 ciclos adicionais (total de 6 ciclos), |
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Experimental: Lipossarcoma/LPS
Depois que o RP2D for determinado, 5 coortes específicas de histologia (10 pacientes cada), incluindo UPS/MFS, LPS, LMS, sarcoma vascular e outros STS, serão abertas para inscrição.
Os pacientes serão tratados com o RP2D de gemcitabina/docetaxel (quando administrado em combinação com Retifanlimab) para o ciclo 1, com Retifanlimab adicionado no ciclo 2 dia 1 em uma dose fixa de 375 mg.
Gencitabina/docetaxel continuará por 5 ciclos adicionais (total de 6 ciclos), após os quais o tratamento com Retifanlimabe continuará até toxicidade inaceitável, progressão da doença ou a conclusão de 35 ciclos (105 semanas) de tratamento com Retifanlimabe.
Todas as visitas devem ser feitas +/- 3 dias dos pontos programados.
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Fase I: Nível de Dose 1 - 375 mg (dose única) Nível de Dose 0 - 210 mg (dose única) Nível de Dose -1 - 375 mg (dose única) Nível de Dose -2 - 375 mg (dose única) Fase II: 375 mg (dose fixa)
Outros nomes:
Fase I: Nível de Dose 1 - 900 mg/m2 Nível de Dose 0 - 900 mg/m2 Nível de Dose -1 - 750 mg/m2 Nível de Dose -2 - 675 mg/m2 O nível de dose com ≤ 1 DLT observado por paciente será declarado RP2D. Fase II: Os participantes serão tratados com o RP2D de gemcitabina/docetaxel (quando administrado em combinação com Retifanlimab) para o ciclo 1, com Retifanlimab adicionado no ciclo 2 dia 1 em uma dose fixa de 375 mg. Gencitabina/docetaxel continuará por 5 ciclos adicionais (total de 6 ciclos), Fase I: Nível de Dose 1 - 75 mg/m2 Nível de Dose 0 - 75 mg/m2 Nível de Dose -1 - 60 mg/m2 Nível de Dose -2 - 50 mg/m2 O nível de dose com ≤ 1 DLT observado por paciente será declarado RP2D. Fase II: Os participantes serão tratados com o RP2D de gemcitabina/docetaxel (quando administrado em combinação com Retifanlimab) para o ciclo 1, com Retifanlimab adicionado no ciclo 2 dia 1 em uma dose fixa de 375 mg. Gencitabina/docetaxel continuará por 5 ciclos adicionais (total de 6 ciclos), |
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Experimental: Leiomiossarcoma/LMS
Depois que o RP2D for determinado, 5 coortes específicas de histologia (10 pacientes cada), incluindo UPS/MFS, LPS, LMS, sarcoma vascular e outros STS, serão abertas para inscrição.
Os pacientes serão tratados com o RP2D de gemcitabina/docetaxel (quando administrado em combinação com Retifanlimab) para o ciclo 1, com Retifanlimab adicionado no ciclo 2 dia 1 em uma dose fixa de 375 mg.
Gencitabina/docetaxel continuará por 5 ciclos adicionais (total de 6 ciclos), após os quais o tratamento com Retifanlimabe continuará até toxicidade inaceitável, progressão da doença ou a conclusão de 35 ciclos (105 semanas) de tratamento com Retifanlimabe.
Todas as visitas devem ser feitas +/- 3 dias dos pontos programados.
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Fase I: Nível de Dose 1 - 375 mg (dose única) Nível de Dose 0 - 210 mg (dose única) Nível de Dose -1 - 375 mg (dose única) Nível de Dose -2 - 375 mg (dose única) Fase II: 375 mg (dose fixa)
Outros nomes:
Fase I: Nível de Dose 1 - 900 mg/m2 Nível de Dose 0 - 900 mg/m2 Nível de Dose -1 - 750 mg/m2 Nível de Dose -2 - 675 mg/m2 O nível de dose com ≤ 1 DLT observado por paciente será declarado RP2D. Fase II: Os participantes serão tratados com o RP2D de gemcitabina/docetaxel (quando administrado em combinação com Retifanlimab) para o ciclo 1, com Retifanlimab adicionado no ciclo 2 dia 1 em uma dose fixa de 375 mg. Gencitabina/docetaxel continuará por 5 ciclos adicionais (total de 6 ciclos), Fase I: Nível de Dose 1 - 75 mg/m2 Nível de Dose 0 - 75 mg/m2 Nível de Dose -1 - 60 mg/m2 Nível de Dose -2 - 50 mg/m2 O nível de dose com ≤ 1 DLT observado por paciente será declarado RP2D. Fase II: Os participantes serão tratados com o RP2D de gemcitabina/docetaxel (quando administrado em combinação com Retifanlimab) para o ciclo 1, com Retifanlimab adicionado no ciclo 2 dia 1 em uma dose fixa de 375 mg. Gencitabina/docetaxel continuará por 5 ciclos adicionais (total de 6 ciclos), |
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Experimental: Sarcoma Vascular
Depois que o RP2D for determinado, 5 coortes específicas de histologia (10 pacientes cada), incluindo UPS/MFS, LPS, LMS, sarcoma vascular e outros STS, serão abertas para inscrição.
Os pacientes serão tratados com o RP2D de gemcitabina/docetaxel (quando administrado em combinação com Retifanlimab) para o ciclo 1, com Retifanlimab adicionado no ciclo 2 dia 1 em uma dose fixa de 375 mg.
Gencitabina/docetaxel continuará por 5 ciclos adicionais (total de 6 ciclos), após os quais o tratamento com Retifanlimabe continuará até toxicidade inaceitável, progressão da doença ou a conclusão de 35 ciclos (105 semanas) de tratamento com Retifanlimabe.
Todas as visitas devem ser feitas +/- 3 dias dos pontos programados.
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Fase I: Nível de Dose 1 - 375 mg (dose única) Nível de Dose 0 - 210 mg (dose única) Nível de Dose -1 - 375 mg (dose única) Nível de Dose -2 - 375 mg (dose única) Fase II: 375 mg (dose fixa)
Outros nomes:
Fase I: Nível de Dose 1 - 900 mg/m2 Nível de Dose 0 - 900 mg/m2 Nível de Dose -1 - 750 mg/m2 Nível de Dose -2 - 675 mg/m2 O nível de dose com ≤ 1 DLT observado por paciente será declarado RP2D. Fase II: Os participantes serão tratados com o RP2D de gemcitabina/docetaxel (quando administrado em combinação com Retifanlimab) para o ciclo 1, com Retifanlimab adicionado no ciclo 2 dia 1 em uma dose fixa de 375 mg. Gencitabina/docetaxel continuará por 5 ciclos adicionais (total de 6 ciclos), Fase I: Nível de Dose 1 - 75 mg/m2 Nível de Dose 0 - 75 mg/m2 Nível de Dose -1 - 60 mg/m2 Nível de Dose -2 - 50 mg/m2 O nível de dose com ≤ 1 DLT observado por paciente será declarado RP2D. Fase II: Os participantes serão tratados com o RP2D de gemcitabina/docetaxel (quando administrado em combinação com Retifanlimab) para o ciclo 1, com Retifanlimab adicionado no ciclo 2 dia 1 em uma dose fixa de 375 mg. Gencitabina/docetaxel continuará por 5 ciclos adicionais (total de 6 ciclos), |
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Experimental: Outro sarcoma de partes moles/STS
Depois que o RP2D for determinado, 5 coortes específicas de histologia (10 pacientes cada), incluindo UPS/MFS, LPS, LMS, sarcoma vascular e outros STS, serão abertas para inscrição.
Os pacientes serão tratados com o RP2D de gemcitabina/docetaxel (quando administrado em combinação com Retifanlimab) para o ciclo 1, com Retifanlimab adicionado no ciclo 2 dia 1 em uma dose fixa de 375 mg.
Gencitabina/docetaxel continuará por 5 ciclos adicionais (total de 6 ciclos), após os quais o tratamento com Retifanlimabe continuará até toxicidade inaceitável, progressão da doença ou a conclusão de 35 ciclos (105 semanas) de tratamento com Retifanlimabe.
Todas as visitas devem ser feitas +/- 3 dias dos pontos programados.
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Fase I: Nível de Dose 1 - 375 mg (dose única) Nível de Dose 0 - 210 mg (dose única) Nível de Dose -1 - 375 mg (dose única) Nível de Dose -2 - 375 mg (dose única) Fase II: 375 mg (dose fixa)
Outros nomes:
Fase I: Nível de Dose 1 - 900 mg/m2 Nível de Dose 0 - 900 mg/m2 Nível de Dose -1 - 750 mg/m2 Nível de Dose -2 - 675 mg/m2 O nível de dose com ≤ 1 DLT observado por paciente será declarado RP2D. Fase II: Os participantes serão tratados com o RP2D de gemcitabina/docetaxel (quando administrado em combinação com Retifanlimab) para o ciclo 1, com Retifanlimab adicionado no ciclo 2 dia 1 em uma dose fixa de 375 mg. Gencitabina/docetaxel continuará por 5 ciclos adicionais (total de 6 ciclos), Fase I: Nível de Dose 1 - 75 mg/m2 Nível de Dose 0 - 75 mg/m2 Nível de Dose -1 - 60 mg/m2 Nível de Dose -2 - 50 mg/m2 O nível de dose com ≤ 1 DLT observado por paciente será declarado RP2D. Fase II: Os participantes serão tratados com o RP2D de gemcitabina/docetaxel (quando administrado em combinação com Retifanlimab) para o ciclo 1, com Retifanlimab adicionado no ciclo 2 dia 1 em uma dose fixa de 375 mg. Gencitabina/docetaxel continuará por 5 ciclos adicionais (total de 6 ciclos), |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase II: proporção de pacientes sem progressão em 24 semanas pelo RECIST v1.1
Prazo: 24 semanas
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O objetivo principal da parte da fase II deste estudo é determinar a proporção de pacientes sem progressão em 24 semanas pelo RECIST v1.1.
Doença progressiva é declarada quando há aumento no somatório da doença-alvo ≥ 20%, doença estável quando a alteração é > -30% e ≤ 20%, resposta parcial quando há diminuição no somatório da doença-alvo ≥ 30% e resposta completa quando todas as lesões desaparecem ou todas as lesões desaparecem e todas as doenças nodais são < 10 mm cada.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Evan Rosenbaum, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Docetaxel
- Gemcitabina
Outros números de identificação do estudo
- 20-316
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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