Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Retifanlimab (protilátka proti PD-1) s gemcitabinem a docetaxelem u pacientů s pokročilým sarkomem měkkých tkání

25. září 2023 aktualizováno: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fáze I/II studie gemcitabinu a docetaxelu v kombinaci s blokádou imunitního kontrolního bodu (Retifanlimab) u pacientů s pokročilým sarkomem měkkých tkání

Tato studie se provádí s cílem zjistit, zda je studovaný lék Retifanlimab, monoklonální protilátka proti proteinu PD-1 v kombinaci s gemcitabinem a docetaxelem, bezpečnou a účinnou léčbou vašeho onemocnění. Gemcitabin a docetaxel jsou chemoterapeutika, která se běžně používají k léčbě sarkomu měkkých tkání. Retifanlimab je experimentální lék, který zvyšuje schopnost imunitního systému bojovat proti rakovinným buňkám. Výzkumníci studie se domnívají, že retifanlimab může pomoci gemcitabinu a docetaxelu lépe působit proti sarkomu měkkých tkání, který je buď lokálně pokročilý, nebo se rozšířil za svou původní lokalizaci (metastázoval), a nelze jej odstranit chirurgicky (neresekovatelný).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

74

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika metastatického nebo lokálně pokročilého a neresekabilního vysoce kvalitního sarkomu měkkých tkání. Neresekovatelný je definován jako:

    1. primární nádor nelze bezpečně chirurgicky odstranit, popř
    2. primární nádor by měl prospěch ze systémové terapie před chirurgickým přístupem
  • Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Musí souhlasit s povinnou biopsií nádoru (pokud je považována za bezpečnou a proveditelnou) pro výzkumné studie při screeningu, pokud není k dispozici archivní tkáň, a v C1D15, C3D15.
  • Věk ≥ 18 let
  • Stav výkonu ECOG ≤ 1

  • Přítomnost měřitelného onemocnění podle RECIST v1.1

    • Cílové léze nesmí být vybrány z dříve ozářeného pole, pokud před zařazením do studie nebyla radiograficky a/nebo patologicky zdokumentována progrese nádoru v této lézi.
  • Žádná předchozí systémová léčba (viz kritéria vyloučení níže)
  • Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku

  • Vhodné mohou být pacienti s chronickou HBV (HBsAg-pozitivní s nedetekovatelnou nebo nízkou HBV DNA a normální ALT, nebo HBsAg-negativní s anti-HBc-pozitivní sérologií) a HCV (dokončená kurativní antivirová léčba s HCV virovou náloží pod limitem kvantifikace).

    • Pacienti s HBV by měli být před zařazením léčeni supresivní antivirovou terapií
    • Pacienti s HCV musí mít dokončenou kurativní terapii a mít negativní virovou nálož HCV
  • Přiměřená funkce orgánů, jak je definována v tabulce 2:

Tabulka 2: Laboratorní parametry požadované pro zařazení do studie

Hematologický Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥ 1 500 /mcL Krevní destičky: ≥ 75 000 / mcL Hemoglobin: ≥ 9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l

Renální sérový kreatinin: ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO Naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu: ≥ 60 ml/min pro pacienta s hladinami kreatininu > 1,5 násobek ústavní horní hranice normy (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl)

Celkový bilirubin v jaterním séru: ≤ 1,5 X ULN NEBO Přímý bilirubin ≤ ULN pro pacienty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN s výjimkou pacientů s Gilbertovou chorobou (≤ 3x ULN) AST (SGOT) a ALT (SGPT): ≤ 2,5 X ULN 5 OR OR X ULN pro pacienty s jaterními metastázami

Kritéria vyloučení:

  • Podstoupil jakoukoli systémovou terapii v pokročilém nebo metastatickém stavu

    • Adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie přijaté ≥ 1 rok před zařazením jsou povoleny

  • Nestabilní nebo zhoršující se kardiovaskulární onemocnění během předchozích 6 měsíců, včetně:

    • Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu
    • CVA/mrtvice
    • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association [NYHA]
    • Nekontrolované klinicky významné arytmie

  • Současné užívání imunosupresivních léků, S VÝJIMKOU následujících:

    • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
    • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
    • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření)

  • Důkazy o klinicky významné imunosupresi, jako jsou následující:

    • Stav primární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná imunodeficience
    • Souběžná oportunní infekce
    • Přijímání systémové imunosupresivní léčby (> 2 týdny) včetně perorálních dávek steroidů > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu během 2 měsíců před zařazením

  • Anamnéza nebo známky symptomatického autoimunitního onemocnění v posledních 2 letech před zařazením.

    • Substituční terapie (např. tyroxin pro hypotyreózu, inzulín pro diabetes nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci) není považována za formu systémové léčby autoimunitního onemocnění.

  • Nekontrolovaná infekce HIV, jak je definována jedním nebo více z následujících:

    • Pacienti s počtem CD4+ T-buněk (CD4+) < 350 buněk/ul
    • Pacienti s anamnézou oportunní infekce sekundární k AIDS
    • Pacienti užívající antimikrobiální látky s lékovými interakcemi se studovanými léky podle tohoto protokolu, kteří nemohou být převedeni na alternativní antimikrobiální látky
    • Pacienti na antiretrovirové léčbě < 4 týdny
    • Pacienti s virovou náloží HIV > 400 kopií/ml
  • Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C
  • Pacienti, kteří dostali živou vakcínu do 30 dnů od data zahájení plánované studijní terapie (s výjimkou vakcín proti COVID-19)
  • Historie aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza)
  • Radiační terapie během 2 týdnů před 1. dnem studie
  • Pokud pacient podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Pacienti, kteří očekávají početí nebo otce během plánovaného trvání studie, počínaje návštěvou po dobu 180 dnů po poslední dávce studijní léčby (léčeb)
  • Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Známá předchozí těžká přecitlivělost na zkoumaný přípravek nebo kteroukoli složku v jeho lékových formách, včetně známých závažných hypersenzitivních reakcí na monoklonální protilátky (NCI CTCAE v5.0 stupeň ≥ 3)
  • Pacienti s předchozí anamnézou intersticiálního plicního onemocnění a klinicky významným plicním postižením, včetně těch, kteří potřebují doplňkovou spotřebu kyslíku k udržení adekvátní oxygenace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I: Bezpečnostní záběh / úroveň dávky 0
Bude proveden bezpečnostní run-in (úroveň dávky 0 v tabulce 1 níže) a bude zařazeno 6 pacientů s pokročilým sarkomem vysokého stupně, kteří dosud neléčili. První cyklus se bude skládat z gemcitabinu plus docetaxelu ve standardní dávce a schématu dané instituce: 900 mg/m2 gemcitabinu ve dnech 1 a 8 a 75 mg/m2 docetaxelu v den 8. Intravenózní retifanlimab v paušální dávce 210 mg bude podávané každé 3 týdny počínaje C2D1 celkem ve dvou cyklech (cykly 2 a 3). Všechny návštěvy se mají uskutečnit +/- 3 dny naplánovaných časových bodů.
Lék: Retifanlimab

Fáze I:

Úroveň dávky 1 - 375 mg (paušální dávka) Úroveň dávky 0 - 210 mg (paušální dávka) Úroveň dávky -1 - 375 mg (paušální dávka) Úroveň dávky -2 - 375 mg (paušální dávka)

Fáze II: 375 mg (paušální dávka)

Ostatní jména:
  • INCMGA00012
Lék: Gemcitabin

Fáze I:

Úroveň dávky 1 - 900 mg/m2 Úroveň dávky 0 - 900 mg/m2 Úroveň dávky -1 - 750 mg/m2 Úroveň dávky -2 - 675 mg/m2

Úroveň dávky s ≤ 1 DLT pozorovanou na pacienta bude deklarována jako RP2D.

Fáze II: Účastníci budou léčeni RP2D gemcitabinem/docetaxelem (při podávání v kombinaci s Retifanlimabem) pro cyklus 1, přičemž Retifanlimab bude přidán v cyklu 2 den 1 v paušální dávce 375 mg. Gemcitabin/docetaxel bude pokračovat dalších 5 cyklů (celkem 6 cyklů),

Lék: Docetaxel

Fáze I:

Úroveň dávky 1 - 75 mg/m2 Úroveň dávky 0 - 75 mg/m2 Úroveň dávky -1 - 60 mg/m2 Úroveň dávky -2 - 50 mg/m2

Úroveň dávky s ≤ 1 DLT pozorovanou na pacienta bude deklarována jako RP2D.

Fáze II: Účastníci budou léčeni RP2D gemcitabinem/docetaxelem (při podávání v kombinaci s Retifanlimabem) pro cyklus 1, přičemž Retifanlimab bude přidán v cyklu 2 den 1 v paušální dávce 375 mg. Gemcitabin/docetaxel bude pokračovat dalších 5 cyklů (celkem 6 cyklů),
Experimentální: Fáze I: Deeskalace dávky Úroveň 1

Pokud má ≤ 1 pacient ze 6 na dávkové hladině 0 toxicitu omezující dávku během tohoto bezpečnostního zavádění, pak začne část protokolu s deeskalací dávky.

Úroveň dávky 1:

Retifanlimab (1. den) - 375 mg (paušální dávka) Gemcitabin (1. a 8. den) - 900 mg/m2 Docetaxel (8. den) - 75 mg/m2 Všechny návštěvy je třeba provést +/- 3 dny v plánovaných časových bodech.
Lék: Retifanlimab

Fáze I:

Úroveň dávky 1 - 375 mg (paušální dávka) Úroveň dávky 0 - 210 mg (paušální dávka) Úroveň dávky -1 - 375 mg (paušální dávka) Úroveň dávky -2 - 375 mg (paušální dávka)

Fáze II: 375 mg (paušální dávka)

Ostatní jména:
  • INCMGA00012
Lék: Gemcitabin

Fáze I:

Úroveň dávky 1 - 900 mg/m2 Úroveň dávky 0 - 900 mg/m2 Úroveň dávky -1 - 750 mg/m2 Úroveň dávky -2 - 675 mg/m2

Úroveň dávky s ≤ 1 DLT pozorovanou na pacienta bude deklarována jako RP2D.

Fáze II: Účastníci budou léčeni RP2D gemcitabinem/docetaxelem (při podávání v kombinaci s Retifanlimabem) pro cyklus 1, přičemž Retifanlimab bude přidán v cyklu 2 den 1 v paušální dávce 375 mg. Gemcitabin/docetaxel bude pokračovat dalších 5 cyklů (celkem 6 cyklů),

Lék: Docetaxel

Fáze I:

Úroveň dávky 1 - 75 mg/m2 Úroveň dávky 0 - 75 mg/m2 Úroveň dávky -1 - 60 mg/m2 Úroveň dávky -2 - 50 mg/m2

Úroveň dávky s ≤ 1 DLT pozorovanou na pacienta bude deklarována jako RP2D.

Fáze II: Účastníci budou léčeni RP2D gemcitabinem/docetaxelem (při podávání v kombinaci s Retifanlimabem) pro cyklus 1, přičemž Retifanlimab bude přidán v cyklu 2 den 1 v paušální dávce 375 mg. Gemcitabin/docetaxel bude pokračovat dalších 5 cyklů (celkem 6 cyklů),
Experimentální: Fáze I: Úroveň deeskalace dávky -1

Úroveň dávky -1:

Retifanlimab (1. den) - 375 mg (paušální dávka) Gemcitabin (1. a 8. den) - 750 mg/m2 Docetaxel (8. den) - 60 mg/m2 Všechny návštěvy je třeba provést +/- 3 dny v plánovaných časových bodech.
Lék: Retifanlimab

Fáze I:

Úroveň dávky 1 - 375 mg (paušální dávka) Úroveň dávky 0 - 210 mg (paušální dávka) Úroveň dávky -1 - 375 mg (paušální dávka) Úroveň dávky -2 - 375 mg (paušální dávka)

Fáze II: 375 mg (paušální dávka)

Ostatní jména:
  • INCMGA00012
Lék: Gemcitabin

Fáze I:

Úroveň dávky 1 - 900 mg/m2 Úroveň dávky 0 - 900 mg/m2 Úroveň dávky -1 - 750 mg/m2 Úroveň dávky -2 - 675 mg/m2

Úroveň dávky s ≤ 1 DLT pozorovanou na pacienta bude deklarována jako RP2D.

Fáze II: Účastníci budou léčeni RP2D gemcitabinem/docetaxelem (při podávání v kombinaci s Retifanlimabem) pro cyklus 1, přičemž Retifanlimab bude přidán v cyklu 2 den 1 v paušální dávce 375 mg. Gemcitabin/docetaxel bude pokračovat dalších 5 cyklů (celkem 6 cyklů),

Lék: Docetaxel

Fáze I:

Úroveň dávky 1 - 75 mg/m2 Úroveň dávky 0 - 75 mg/m2 Úroveň dávky -1 - 60 mg/m2 Úroveň dávky -2 - 50 mg/m2

Úroveň dávky s ≤ 1 DLT pozorovanou na pacienta bude deklarována jako RP2D.

Fáze II: Účastníci budou léčeni RP2D gemcitabinem/docetaxelem (při podávání v kombinaci s Retifanlimabem) pro cyklus 1, přičemž Retifanlimab bude přidán v cyklu 2 den 1 v paušální dávce 375 mg. Gemcitabin/docetaxel bude pokračovat dalších 5 cyklů (celkem 6 cyklů),
Experimentální: Fáze I: Deeskalace dávky Úroveň -2

Úroveň dávky -2:

Retifanlimab (1. den) - 375 mg (paušální dávka) Gemcitabin (1. a 8. den) - 675 mg/m2 Docetaxel (8. den) - 50 mg/m2 Všechny návštěvy je třeba provést +/- 3 dny v plánovaných časových bodech.
Lék: Retifanlimab

Fáze I:

Úroveň dávky 1 - 375 mg (paušální dávka) Úroveň dávky 0 - 210 mg (paušální dávka) Úroveň dávky -1 - 375 mg (paušální dávka) Úroveň dávky -2 - 375 mg (paušální dávka)

Fáze II: 375 mg (paušální dávka)

Ostatní jména:
  • INCMGA00012
Lék: Gemcitabin

Fáze I:

Úroveň dávky 1 - 900 mg/m2 Úroveň dávky 0 - 900 mg/m2 Úroveň dávky -1 - 750 mg/m2 Úroveň dávky -2 - 675 mg/m2

Úroveň dávky s ≤ 1 DLT pozorovanou na pacienta bude deklarována jako RP2D.

Fáze II: Účastníci budou léčeni RP2D gemcitabinem/docetaxelem (při podávání v kombinaci s Retifanlimabem) pro cyklus 1, přičemž Retifanlimab bude přidán v cyklu 2 den 1 v paušální dávce 375 mg. Gemcitabin/docetaxel bude pokračovat dalších 5 cyklů (celkem 6 cyklů),

Lék: Docetaxel

Fáze I:

Úroveň dávky 1 - 75 mg/m2 Úroveň dávky 0 - 75 mg/m2 Úroveň dávky -1 - 60 mg/m2 Úroveň dávky -2 - 50 mg/m2

Úroveň dávky s ≤ 1 DLT pozorovanou na pacienta bude deklarována jako RP2D.

Fáze II: Účastníci budou léčeni RP2D gemcitabinem/docetaxelem (při podávání v kombinaci s Retifanlimabem) pro cyklus 1, přičemž Retifanlimab bude přidán v cyklu 2 den 1 v paušální dávce 375 mg. Gemcitabin/docetaxel bude pokračovat dalších 5 cyklů (celkem 6 cyklů),
Experimentální: Nediferencovaný pleomorfní sarkom/myxofibrosarkom

(UPS/MFS)

Po stanovení RP2D se otevře 5 histologicky specifických kohort (každá po 10 pacientech), včetně UPS/MFS, LPS, LMS, vaskulárního sarkomu a dalších STS. Pacienti budou léčeni RP2D gemcitabinem/docetaxelem (při podávání v kombinaci s Retifanlimabem) pro cyklus 1, přičemž Retifanlimab bude přidán v cyklu 2 den 1 v paušální dávce 375 mg. Gemcitabin/docetaxel bude pokračovat dalších 5 cyklů (celkem 6 cyklů), po kterých bude léčba retifanlimabem pokračovat až do nepřijatelné toxicity, progrese onemocnění nebo do dokončení 35 cyklů (105 týdnů) léčby retifanlimabem. Všechny návštěvy se mají uskutečnit +/- 3 dny naplánovaných časových bodů.
Lék: Retifanlimab

Fáze I:

Úroveň dávky 1 - 375 mg (paušální dávka) Úroveň dávky 0 - 210 mg (paušální dávka) Úroveň dávky -1 - 375 mg (paušální dávka) Úroveň dávky -2 - 375 mg (paušální dávka)

Fáze II: 375 mg (paušální dávka)

Ostatní jména:
  • INCMGA00012
Lék: Gemcitabin

Fáze I:

Úroveň dávky 1 - 900 mg/m2 Úroveň dávky 0 - 900 mg/m2 Úroveň dávky -1 - 750 mg/m2 Úroveň dávky -2 - 675 mg/m2

Úroveň dávky s ≤ 1 DLT pozorovanou na pacienta bude deklarována jako RP2D.

Fáze II: Účastníci budou léčeni RP2D gemcitabinem/docetaxelem (při podávání v kombinaci s Retifanlimabem) pro cyklus 1, přičemž Retifanlimab bude přidán v cyklu 2 den 1 v paušální dávce 375 mg. Gemcitabin/docetaxel bude pokračovat dalších 5 cyklů (celkem 6 cyklů),

Lék: Docetaxel

Fáze I:

Úroveň dávky 1 - 75 mg/m2 Úroveň dávky 0 - 75 mg/m2 Úroveň dávky -1 - 60 mg/m2 Úroveň dávky -2 - 50 mg/m2

Úroveň dávky s ≤ 1 DLT pozorovanou na pacienta bude deklarována jako RP2D.

Fáze II: Účastníci budou léčeni RP2D gemcitabinem/docetaxelem (při podávání v kombinaci s Retifanlimabem) pro cyklus 1, přičemž Retifanlimab bude přidán v cyklu 2 den 1 v paušální dávce 375 mg. Gemcitabin/docetaxel bude pokračovat dalších 5 cyklů (celkem 6 cyklů),
Experimentální: Liposarkom/LPS
Po stanovení RP2D se otevře 5 histologicky specifických kohort (každá po 10 pacientech), včetně UPS/MFS, LPS, LMS, vaskulárního sarkomu a dalších STS. Pacienti budou léčeni RP2D gemcitabinem/docetaxelem (při podávání v kombinaci s Retifanlimabem) pro cyklus 1, přičemž Retifanlimab bude přidán v cyklu 2 den 1 v paušální dávce 375 mg. Gemcitabin/docetaxel bude pokračovat dalších 5 cyklů (celkem 6 cyklů), po kterých bude léčba retifanlimabem pokračovat až do nepřijatelné toxicity, progrese onemocnění nebo do dokončení 35 cyklů (105 týdnů) léčby retifanlimabem. Všechny návštěvy se mají uskutečnit +/- 3 dny naplánovaných časových bodů.
Lék: Retifanlimab

Fáze I:

Úroveň dávky 1 - 375 mg (paušální dávka) Úroveň dávky 0 - 210 mg (paušální dávka) Úroveň dávky -1 - 375 mg (paušální dávka) Úroveň dávky -2 - 375 mg (paušální dávka)

Fáze II: 375 mg (paušální dávka)

Ostatní jména:
  • INCMGA00012
Lék: Gemcitabin

Fáze I:

Úroveň dávky 1 - 900 mg/m2 Úroveň dávky 0 - 900 mg/m2 Úroveň dávky -1 - 750 mg/m2 Úroveň dávky -2 - 675 mg/m2

Úroveň dávky s ≤ 1 DLT pozorovanou na pacienta bude deklarována jako RP2D.

Fáze II: Účastníci budou léčeni RP2D gemcitabinem/docetaxelem (při podávání v kombinaci s Retifanlimabem) pro cyklus 1, přičemž Retifanlimab bude přidán v cyklu 2 den 1 v paušální dávce 375 mg. Gemcitabin/docetaxel bude pokračovat dalších 5 cyklů (celkem 6 cyklů),

Lék: Docetaxel

Fáze I:

Úroveň dávky 1 - 75 mg/m2 Úroveň dávky 0 - 75 mg/m2 Úroveň dávky -1 - 60 mg/m2 Úroveň dávky -2 - 50 mg/m2

Úroveň dávky s ≤ 1 DLT pozorovanou na pacienta bude deklarována jako RP2D.

Fáze II: Účastníci budou léčeni RP2D gemcitabinem/docetaxelem (při podávání v kombinaci s Retifanlimabem) pro cyklus 1, přičemž Retifanlimab bude přidán v cyklu 2 den 1 v paušální dávce 375 mg. Gemcitabin/docetaxel bude pokračovat dalších 5 cyklů (celkem 6 cyklů),
Experimentální: Leiomyosarkom/LMS
Po stanovení RP2D se otevře 5 histologicky specifických kohort (každá po 10 pacientech), včetně UPS/MFS, LPS, LMS, vaskulárního sarkomu a dalších STS. Pacienti budou léčeni RP2D gemcitabinem/docetaxelem (při podávání v kombinaci s Retifanlimabem) pro cyklus 1, přičemž Retifanlimab bude přidán v cyklu 2 den 1 v paušální dávce 375 mg. Gemcitabin/docetaxel bude pokračovat dalších 5 cyklů (celkem 6 cyklů), po kterých bude léčba retifanlimabem pokračovat až do nepřijatelné toxicity, progrese onemocnění nebo do dokončení 35 cyklů (105 týdnů) léčby retifanlimabem. Všechny návštěvy se mají uskutečnit +/- 3 dny naplánovaných časových bodů.
Lék: Retifanlimab

Fáze I:

Úroveň dávky 1 - 375 mg (paušální dávka) Úroveň dávky 0 - 210 mg (paušální dávka) Úroveň dávky -1 - 375 mg (paušální dávka) Úroveň dávky -2 - 375 mg (paušální dávka)

Fáze II: 375 mg (paušální dávka)

Ostatní jména:
  • INCMGA00012
Lék: Gemcitabin

Fáze I:

Úroveň dávky 1 - 900 mg/m2 Úroveň dávky 0 - 900 mg/m2 Úroveň dávky -1 - 750 mg/m2 Úroveň dávky -2 - 675 mg/m2

Úroveň dávky s ≤ 1 DLT pozorovanou na pacienta bude deklarována jako RP2D.

Fáze II: Účastníci budou léčeni RP2D gemcitabinem/docetaxelem (při podávání v kombinaci s Retifanlimabem) pro cyklus 1, přičemž Retifanlimab bude přidán v cyklu 2 den 1 v paušální dávce 375 mg. Gemcitabin/docetaxel bude pokračovat dalších 5 cyklů (celkem 6 cyklů),

Lék: Docetaxel

Fáze I:

Úroveň dávky 1 - 75 mg/m2 Úroveň dávky 0 - 75 mg/m2 Úroveň dávky -1 - 60 mg/m2 Úroveň dávky -2 - 50 mg/m2

Úroveň dávky s ≤ 1 DLT pozorovanou na pacienta bude deklarována jako RP2D.

Fáze II: Účastníci budou léčeni RP2D gemcitabinem/docetaxelem (při podávání v kombinaci s Retifanlimabem) pro cyklus 1, přičemž Retifanlimab bude přidán v cyklu 2 den 1 v paušální dávce 375 mg. Gemcitabin/docetaxel bude pokračovat dalších 5 cyklů (celkem 6 cyklů),
Experimentální: Cévní sarkom
Po stanovení RP2D se otevře 5 histologicky specifických kohort (každá po 10 pacientech), včetně UPS/MFS, LPS, LMS, vaskulárního sarkomu a dalších STS. Pacienti budou léčeni RP2D gemcitabinem/docetaxelem (při podávání v kombinaci s Retifanlimabem) pro cyklus 1, přičemž Retifanlimab bude přidán v cyklu 2 den 1 v paušální dávce 375 mg. Gemcitabin/docetaxel bude pokračovat dalších 5 cyklů (celkem 6 cyklů), po kterých bude léčba retifanlimabem pokračovat až do nepřijatelné toxicity, progrese onemocnění nebo do dokončení 35 cyklů (105 týdnů) léčby retifanlimabem. Všechny návštěvy se mají uskutečnit +/- 3 dny naplánovaných časových bodů.
Lék: Retifanlimab

Fáze I:

Úroveň dávky 1 - 375 mg (paušální dávka) Úroveň dávky 0 - 210 mg (paušální dávka) Úroveň dávky -1 - 375 mg (paušální dávka) Úroveň dávky -2 - 375 mg (paušální dávka)

Fáze II: 375 mg (paušální dávka)

Ostatní jména:
  • INCMGA00012
Lék: Gemcitabin

Fáze I:

Úroveň dávky 1 - 900 mg/m2 Úroveň dávky 0 - 900 mg/m2 Úroveň dávky -1 - 750 mg/m2 Úroveň dávky -2 - 675 mg/m2

Úroveň dávky s ≤ 1 DLT pozorovanou na pacienta bude deklarována jako RP2D.

Fáze II: Účastníci budou léčeni RP2D gemcitabinem/docetaxelem (při podávání v kombinaci s Retifanlimabem) pro cyklus 1, přičemž Retifanlimab bude přidán v cyklu 2 den 1 v paušální dávce 375 mg. Gemcitabin/docetaxel bude pokračovat dalších 5 cyklů (celkem 6 cyklů),

Lék: Docetaxel

Fáze I:

Úroveň dávky 1 - 75 mg/m2 Úroveň dávky 0 - 75 mg/m2 Úroveň dávky -1 - 60 mg/m2 Úroveň dávky -2 - 50 mg/m2

Úroveň dávky s ≤ 1 DLT pozorovanou na pacienta bude deklarována jako RP2D.

Fáze II: Účastníci budou léčeni RP2D gemcitabinem/docetaxelem (při podávání v kombinaci s Retifanlimabem) pro cyklus 1, přičemž Retifanlimab bude přidán v cyklu 2 den 1 v paušální dávce 375 mg. Gemcitabin/docetaxel bude pokračovat dalších 5 cyklů (celkem 6 cyklů),
Experimentální: Jiné sarkom měkkých tkání/STS
Po stanovení RP2D se otevře 5 histologicky specifických kohort (každá po 10 pacientech), včetně UPS/MFS, LPS, LMS, vaskulárního sarkomu a dalších STS. Pacienti budou léčeni RP2D gemcitabinem/docetaxelem (při podávání v kombinaci s Retifanlimabem) pro cyklus 1, přičemž Retifanlimab bude přidán v cyklu 2 den 1 v paušální dávce 375 mg. Gemcitabin/docetaxel bude pokračovat dalších 5 cyklů (celkem 6 cyklů), po kterých bude léčba retifanlimabem pokračovat až do nepřijatelné toxicity, progrese onemocnění nebo do dokončení 35 cyklů (105 týdnů) léčby retifanlimabem. Všechny návštěvy se mají uskutečnit +/- 3 dny naplánovaných časových bodů.
Lék: Retifanlimab

Fáze I:

Úroveň dávky 1 - 375 mg (paušální dávka) Úroveň dávky 0 - 210 mg (paušální dávka) Úroveň dávky -1 - 375 mg (paušální dávka) Úroveň dávky -2 - 375 mg (paušální dávka)

Fáze II: 375 mg (paušální dávka)

Ostatní jména:
  • INCMGA00012
Lék: Gemcitabin

Fáze I:

Úroveň dávky 1 - 900 mg/m2 Úroveň dávky 0 - 900 mg/m2 Úroveň dávky -1 - 750 mg/m2 Úroveň dávky -2 - 675 mg/m2

Úroveň dávky s ≤ 1 DLT pozorovanou na pacienta bude deklarována jako RP2D.

Fáze II: Účastníci budou léčeni RP2D gemcitabinem/docetaxelem (při podávání v kombinaci s Retifanlimabem) pro cyklus 1, přičemž Retifanlimab bude přidán v cyklu 2 den 1 v paušální dávce 375 mg. Gemcitabin/docetaxel bude pokračovat dalších 5 cyklů (celkem 6 cyklů),

Lék: Docetaxel

Fáze I:

Úroveň dávky 1 - 75 mg/m2 Úroveň dávky 0 - 75 mg/m2 Úroveň dávky -1 - 60 mg/m2 Úroveň dávky -2 - 50 mg/m2

Úroveň dávky s ≤ 1 DLT pozorovanou na pacienta bude deklarována jako RP2D.

Fáze II: Účastníci budou léčeni RP2D gemcitabinem/docetaxelem (při podávání v kombinaci s Retifanlimabem) pro cyklus 1, přičemž Retifanlimab bude přidán v cyklu 2 den 1 v paušální dávce 375 mg. Gemcitabin/docetaxel bude pokračovat dalších 5 cyklů (celkem 6 cyklů),

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze II: podíl pacientů bez progrese ve 24. týdnu podle RECIST v1.1
Časové okno: 24 týdnů
Primárním cílem části fáze II této studie je určit podíl pacientů, kteří jsou bez progrese ve 24. týdnu pomocí RECIST v1.1. Progresivní onemocnění je prohlášeno, když je zvýšení součtu cílového onemocnění ≥ 20 %, stabilní onemocnění, když je změna > -30 % a ≤ 20 %, částečná odpověď, když je pokles součtu cílového onemocnění ≥ 30 %, a kompletní odpověď, když všechny léze zmizely nebo všechny léze zmizely a všechna onemocnění uzlin byla < 10 mm každé.
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Spolupracovníci

Incyte Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Evan Rosenbaum, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. září 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

29. září 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

29. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

6. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20-316

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Memorial Sloan Kettering Cancer Center podporuje mezinárodní výbor editorů lékařských časopisů (ICMJE) a ​​etický závazek odpovědného sdílení dat z klinických studií. Shrnutí protokolu, statistické shrnutí a formulář informovaného souhlasu budou k dispozici na webu Clinictrials.gov je-li to vyžadováno jako podmínka federálních cen, jiných dohod podporujících výzkum a/nebo podle jiných požadavků. Žádosti o neidentifikované údaje jednotlivých účastníků lze podávat počínaje 12 měsíci po zveřejnění a až 36 měsíců po zveřejnění. Identifikovaná data jednotlivých účastníků uvedená v rukopisu budou sdílena podle podmínek smlouvy o používání dat a mohou být použita pouze pro schválené návrhy. Žádosti lze zasílat na adresu: crdatashare@mskcc.org.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Retifanlimab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit