Impactos do ribosídeo de nicotinamida na capacidade funcional e fisiologia muscular em veteranos de guerra (NR-VET)
24 de outubro de 2023 atualizado por: VA Office of Research and Development
A fragilidade é uma condição clínica associada à idade de baixa reserva fisiológica que aumenta os riscos de quedas, hospitalização e mortalidade.
O dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD) é um cofator crítico necessário para muitos processos celulares.
Os níveis naturais de NAD diminuem com o envelhecimento e isso tem sido associado ao declínio do desempenho físico em animais.
Testes em humanos demonstraram que o ribosídeo de nicotinamida (NR), uma forma de vitamina B3, é seguro e aumenta efetivamente os níveis de NAD+.
Em estudos com animais, o NR melhora o desempenho da esteira e a qualidade muscular.
Aqui, os pesquisadores propõem um estudo randomizado duplo-cego para avaliar os benefícios da suplementação de NR na função e fisiologia muscular humana.
Os investigadores antecipam que os resultados da pesquisa apoiarão o uso deste suplemento nutricional para melhorar a saúde dos veteranos durante o envelhecimento.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A fragilidade é cada vez mais observada na população idosa e é impulsionada em grande parte por declínios musculoesqueléticos.
Quase 9 milhões de veteranos têm agora 65 anos de idade ou mais, com comprometimento da capacidade funcional, redução da qualidade de vida e aumento do uso de serviços de saúde e custos associados.
Estima-se que 45-50% das pessoas com mais de 85 anos são frágeis, o que pode representar bem mais de 1 milhão de veteranos.
O envelhecimento, que contribui significativamente para a fragilidade, está altamente correlacionado com níveis reduzidos de nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD+), um mediador essencial na função mitocondrial.
A restauração dos níveis celulares de NAD+ vem ganhando suporte como estratégia terapêutica para manter e até aumentar a capacidade funcional durante o envelhecimento.
O ribosídeo de nicotinamida (NR) - um precursor do NAD+ - melhora a atividade física e a saúde mitocondrial em camundongos.
Além disso, o NR recentemente demonstrou ser seguro em ensaios clínicos em humanos para aumentar o NAD+, mas os benefícios para o desempenho físico humano e a fisiologia muscular são desconhecidos.
Portanto, o objetivo deste projeto é estabelecer um estudo randomizado duplo-cego para avaliar os impactos da NR na capacidade funcional, função e estrutura muscular e sinalização de mRNA em idosos saudáveis.
Com esse objetivo, este estudo investigará idosos saudáveis entre 65 e 85 anos que receberão NR ou placebo por um período de 3 meses.
Os participantes serão testados quanto à fragilidade, velocidade da marcha e força muscular em cada ponto do tempo.
Além disso, biópsias musculares e soro serão coletados para avaliar alterações na histologia da fibra muscular, biomassa e atividade mitocondrial e perfis de mRNA.
Este projeto fornecerá uma visão mais ampla da suplementação de NR como uma estratégia terapêutica para evitar a fragilidade e manter a resiliência durante o envelhecimento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
144
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Kenneth L Seldeen, PhD
- Número de telefone: (716) 888-4869
- E-mail: Kenneth.Seldeen@va.gov
Locais de estudo
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64128-2226
- Recrutamento
- Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
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Contato:
- Kenneth L Seldeen, PhD
- Número de telefone: 716-888-4869
- E-mail: Kenneth.Seldeen@va.gov
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Contato:
- Ramratan R Sharma, PhD MHSA
- Número de telefone: (816) 922-2757
- E-mail: ram.sharma2@va.gov
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Investigador principal:
- Kenneth L Seldeen, PhD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
65 anos a 85 anos (Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 65-85
- Macho ou fêmea
- Qualquer raça
- Capacidade de usar uma bicicleta ergométrica
- Liberado clinicamente para biópsia muscular
Critério de exclusão:
Comorbidade grave
- exemplos incluem, mas não se limitam a:
- classe de insuficiência cardíaca congestiva igual ou superior a III
- doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) estágio ouro IV
- doença renal crônica igual ou acima do estágio
- Uma pontuação de tela cognitiva VA-SLUMS menor ou igual a 20
- Índice de massa corporal maior ou igual a 40
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Suplementação NR
Os participantes deste grupo receberão suplementação de NR de 1000 mg por dia (dados na forma de cápsulas de 2x250mg pela manhã e 2x250mg à noite).
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O ribosídeo de nicotinamida é uma forma de vitamina B3 e ocorre naturalmente em humanos.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Suplementação placebo
Os participantes deste grupo receberão placebo administrado em 2 comprimidos pela manhã e 2 comprimidos à noite.
As pílulas de placebo contêm microcelulose, que também é encontrada em cápsulas contendo NR.
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As pílulas de placebo contêm pó de microcelulose.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Teste de consumo máximo de oxigênio (VO2max)
Prazo: Mudança da linha de base para o ponto final em 12 semanas
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Os participantes são convidados a se exercitar em uma bicicleta ergométrica vertical, pois a resistência aumenta com o tempo.
Durante o exercício, os participantes são solicitados a respirar por meio de uma máscara conectada a um dispositivo de medição de oxigênio e dióxido de carbono.
A avaliação dura aproximadamente 5 a 10 minutos e fornece dados relativos à capacidade pulmonar, frequência respiratória e resistência de um indivíduo.
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Mudança da linha de base para o ponto final em 12 semanas
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Velocidade de marcha
Prazo: Mudança da linha de base para o ponto final em 12 semanas
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Os participantes são convidados a realizar uma caminhada cronometrada de aproximadamente 15 pés de comprimento
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Mudança da linha de base para o ponto final em 12 semanas
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Força muscular
Prazo: Mudança da linha de base para o ponto final em 12 semanas
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A força da perna e do braço será medida usando um pequeno dinamômetro portátil, onde o dispositivo é colocado no pulso ou no tornozelo enquanto o participante é solicitado a estender ou contrair o membro com força total.
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Mudança da linha de base para o ponto final em 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação de qualidade de vida
Prazo: Mudança da linha de base para o ponto final em 12 semanas
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A avaliação da qualidade de vida é realizada usando o questionário de qualidade de vida, prazer e satisfação - instrumento de pesquisa de forma curta (Q-LES-Q-SF).
O instrumento de pesquisa pontua de 0 a 70, com uma pontuação maior representando melhor qualidade de vida.
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Mudança da linha de base para o ponto final em 12 semanas
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Composição corporal (massa magra e massa gorda)
Prazo: Mudança da linha de base para o ponto final em 12 semanas
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A composição corporal será medida usando impedância bioelétrica (BIA) - uma técnica em que os participantes são solicitados a ficar de pé no dispositivo de medição e segurar duas alças de metal.
Uma corrente leve - e não detectável - é então transmitida permitindo a coleta de gordura corporal e massa magra no sujeito.
A avaliação leva cerca de 2-3 minutos.
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Mudança da linha de base para o ponto final em 12 semanas
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Avaliação de fragilidade
Prazo: Mudança da linha de base para o ponto final em 12 semanas
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A fragilidade é uma síndrome marcada por maior suscetibilidade a desfechos adversos como quedas e incapacidades.
O diagnóstico de fragilidade neste estudo é conduzido como tendo 3 ou mais dos seguintes fatores de risco - perda de peso inesperada em um período de 1 ano, força de preensão fraca medida por um dispositivo de dinamômetro de mão, velocidade de marcha lenta em um teste de caminhada de 15 pés, baixa atividade níveis avaliados com uma pergunta de pesquisa e baixa resistência também avaliada por uma pergunta de pesquisa.
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Mudança da linha de base para o ponto final em 12 semanas
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Bateria de Desempenho Físico Curto
Prazo: Mudança da linha de base para o ponto final em 12 semanas
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A bateria de desempenho físico curto (SPPB) é uma bateria de teste frequentemente usada em pesquisas geriátricas para capturar a capacidade funcional em idosos.
O teste inclui uma avaliação de equilíbrio e coordenação solicitando aos participantes que mantenham posturas com diferentes posições dos pés, um teste de velocidade de marcha de aproximadamente 8 pés e um teste cronometrado de subida da cadeira, no qual o participante é solicitado a levantar da cadeira 5 vezes.
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Mudança da linha de base para o ponto final em 12 semanas
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Tela cognitiva
Prazo: Mudança da linha de base para o ponto final em 12 semanas
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O estado cognitivo será avaliado usando o VA - St. Louis University Mental Survey (VA-SLUMS) envolvendo testes de memória, reconhecimento de formas e recordação de histórias.
As pontuações da pesquisa variam de 0 a 30, com uma pontuação mais alta representando maior capacidade cognitiva.
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Mudança da linha de base para o ponto final em 12 semanas
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Biomarcadores inflamatórios séricos
Prazo: Mudança da linha de base para o ponto final em 12 semanas
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A inflamação crônica pode ser indicativa de sofrimento e levar a doenças crônicas.
O estudo examinará as alterações nos marcadores inflamatórios, proteína C-reativa, interleucina-6 e interleucina-10.
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Mudança da linha de base para o ponto final em 12 semanas
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Análise muscular, incluindo conteúdo de NAD+, saúde mitocondrial e análises de fibras musculares, messageRNA
Prazo: Mudança da linha de base para o ponto final em 12 semanas
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Uma biópsia muscular será realizada no início e no final.
A partir desta amostra, serão criados extratos para avaliar as alterações no conteúdo de NAD+ muscular (uma resposta esperada da suplementação de NR).
Além disso, as mitocôndrias serão isoladas e avaliadas quanto ao conteúdo geral e atividade basal e máxima.
Finalmente, a amostra muscular será avaliada por meio de histologia para observar alterações no tamanho das fibras e se há diferença no número de fibras musculares de contração lenta e rápida.
Por fim, serão determinadas alterações na expressão do RNA mensageiro para entender como o tratamento afeta a função celular.
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Mudança da linha de base para o ponto final em 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kenneth L Seldeen, PhD, Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de setembro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
31 de março de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de junho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de dezembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de dezembro de 2020
Primeira postagem (Real)
31 de dezembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neuromusculares
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Atrofia Muscular
- Atrofia
- Sarcopenia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Antimetabólitos
- Micronutrientes
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Vitaminas
- Complexo de Vitamina B
- Ácidos Nicotínicos
- Niacinamida
- Niacina
Outros números de identificação do estudo
- E3396-R
- RX003396 (Número de outro subsídio/financiamento: VA RR&D Service)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Dados de participantes individuais não identificados serão compartilhados em publicações e seminários resultantes deste estudo.
Além disso, dados brutos não identificados podem ser disponibilizados em um banco de dados público para fins de pesquisa.
Os dados individuais do participante serão disponibilizados ao participante mediante solicitação, com exceção do braço de tratamento, que pode ser divulgado no final do estudo para proteger o sigilo dos investigadores.
Os dados individuais dos participantes também podem ser divulgados aos atuais e futuros colaboradores mediante aceitação de solicitação formal.
Prazo de Compartilhamento de IPD
dados de participantes individuais que são usados em publicações e/ou apresentações/seminários podem ficar disponíveis durante o estudo ou imediatamente depois, dependendo se os dados merecem divulgação suficiente.
Dados brutos não identificados associados a uma publicação, se disponibilizados, serão disponibilizados no momento da publicação, caso contrário, se não associados a uma publicação, serão disponibilizados na conclusão do estudo (30/03/2025) .
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Dados de estudo não identificados que não contenham informações de saúde protegidas (PHI) serão disponibilizados mediante aprovação da equipe do estudo.
O pedido por escrito deve ser enviado ao investigador principal.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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