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Um estudo para testar diferentes doses de BI 836880 combinado com ezabenlimabe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado seguido por outros tipos de tumores sólidos avançados

23 de outubro de 2025 atualizado por: Boehringer Ingelheim

Um estudo aberto de descoberta de dose de fase Ib de BI 836880 em combinação com ezabenlimabe para caracterizar segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas não escamosas localmente avançado ou metastático e em outros tumores sólidos

Este estudo tem 2 partes. A primeira parte foi aberta a adultos com câncer de pulmão de células não pequenas avançado. A segunda parte foi aberta também a adultos com outros tipos de câncer avançado de pulmão, cérebro, pele e fígado. Após resultados iniciais encorajadores, mais pessoas com câncer de fígado podem agora participar do estudo. Os participantes recebem uma combinação de dois medicamentos chamados BI 836880 e ezabenlimab.

O BI 836880 é um tipo de anticorpo que bloqueia a formação de novos vasos sanguíneos. Novos vasos sanguíneos são necessários para o tumor continuar crescendo. Ezabenlimab é um anticorpo que pode ajudar o sistema imunológico a combater o câncer (inibidor do ponto de controle imunológico).

O objetivo da primeira parte do estudo foi descobrir a dose mais alta do BI 836880 que os participantes podem tolerar em combinação com o BI 754091. Depois de encontrada a melhor dose de BI 836880 para a combinação com ezabenlimab, ela é usada na segunda parte do estudo. O objetivo da segunda parte é verificar se a combinação de BI 836880 e BI 754091 é capaz de fazer os tumores encolherem.

Os participantes estão no estudo desde que se beneficiem e possam tolerar o tratamento. Durante esse período, eles recebem infusões de BI 836880 e ezabenlimabe a cada 3 semanas. Os médicos também verificam regularmente a saúde geral dos participantes.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

252

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Augsburg, Alemanha, 86156
        • Universitätsklinikum Augsburg
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Frankfurt am Main, Alemanha, 60528
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Mainz, Alemanha, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Regensburg, Alemanha, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
  • Austrália
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
        • Royal North Shore Hospital-St Leonards-20807
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • Westmead Hospital
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Austrália, 3199
        • Peninsula & South Eastern Oncology Group
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
        • Alfred Hospital
  • Coréia do Sul
      • Seongnam, Coréia do Sul, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Coréia do Sul, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Coréia do Sul, 05505
        • Asan Medical Center
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • Beverly Hills Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
  • França
      • Dijon, França, 21079
        • CTR Georges-François Leclerc
      • Marseille, França, 13385
        • HOP Timone
      • Paris, França, 75005
        • INS Curie
      • Rennes, França, 35042
        • CTR Eugène Marquis
      • Saint-Herblain, França, 44800
        • HOP Nord Laennec
      • Strasbourg, França, 67091
        • HOP Civil
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
  • Polônia
      • Gdansk, Polônia, 80-952
        • University Clinical Center, Gdansk
      • Lublin, Polônia, 20-093
        • Mandziuk Slawomir Specialist Medical Practice
      • Otwock, Polônia, 05-462
        • European Health Center Otwock
      • Poznan, Polônia, 60-693
        • MED POLONIA SP Z O O, Clinical Trials Department,Poznan
      • Szczecin, Polônia, 70-784
        • Dom Lekarski S.A.
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, Nw3 2QG
        • Royal Free Hospital
  • Rússia
      • Moscow, Rússia, 125284
        • JSC "Group of Companies "Medsi"
      • Saint Petersburg, Rússia, 197758
        • SBHI "Saint-Petersburg Clinical Research Center of Specialized Types of Medical Care (Oncological)"
      • Volgograd, Rússia, 400138
        • State Budget Healthcare Institution "Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary"
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • NCKUH
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Ucrânia
      • Dnipropetrovks, Ucrânia, 49102
        • Municipal Non-profit Enterprise "City Clinical Hospital #4" of Dnipro City Council
      • Kyiv, Ucrânia, 3115
        • Kyiv City Clinical Oncological Center
      • Lutsk, Ucrânia, 43018
        • Medical and Preventive Treatment Inst. Volyn Regional, Lutsk
      • Vinnytsia, Ucrânia, 21029
        • Vinnytsia Regional Clinical Oncological Dispensary

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Parte 1:

  • Maioridade (de acordo com a legislação local, geralmente ≥ 18 anos) na triagem.
  • NSCLC não escamoso metastático ou localmente avançado confirmado patologicamente com expressão de PDL-1 disponível e >1% por IHC (conforme definido pelo teste de diagnóstico complementar de Pembrolizumab, determinado pelo laboratório de patologia local apropriado.
  • Nenhum tratamento prévio com inibidor de check-point. Ou pacientes com tratamento baseado em inibidor de checkpoint como última terapia antes de entrar no estudo.
  • Progressão documentada da doença ou recaída (com base na avaliação do investigador) durante ou após a conclusão de pelo menos 2 ciclos de quimioterapia à base de platina como tratamento de primeira linha de NSCLC não escamoso de estágio IIIB/IV ou para pacientes com experiência com inibidor de checkpoint durante ou após a conclusão de pelo menos pelo menos 2 ciclos de quimioterapia à base de platina e um tratamento com inibidor de checkpoint (monoterapia ou em combinação com quimioterapia). Isso inclui pacientes com recidiva dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia/CPI ou quimiorradioterapia (neo)adjuvante/com intenção curativa
  • Pelo menos uma lesão-alvo (fora do cérebro) que pode ser medida com precisão por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
  • Lesão com diâmetro ≥ 2cm avaliada por radiologista como adequada para avaliação DCE-MRI (Obrigatório na Parte 1, opcional na Parte 2)
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 Expectativa de vida ≥ 3 meses após o início do tratamento na opinião do investigador
  • A recuperação de todos os eventos adversos reversíveis de terapias anticancerígenas anteriores para a linha de base ou CTCAE grau 1, exceto para alopecia (qualquer grau), neuropatia periférica sensorial, deve ser ≤ CTCAE grau 2 ou considerada clinicamente não significativa.
  • Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com o ICH-GCP e a legislação local antes da admissão no estudo
  • Disponibilidade e vontade de fornecer uma amostra fresca de tecido tumoral obtida no início do estudo e após 2 ciclos de tratamento
  • Função adequada do órgão definida como todas as seguintes (todos os exames laboratoriais devem ser realizados no laboratório local dentro de 10 dias antes do início do tratamento)
  • Pacientes do sexo masculino ou feminino. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)1 e homens capazes de gerar uma criança devem estar prontos e aptos a usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes de acordo com ICH M3 (R2) que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados de forma consistente e correta, começando com a visita de triagem e até 6 meses após a última dose do tratamento com BI 836880 e BI 754091, respectivamente. Uma lista de métodos contraceptivos que atendem a esses critérios é fornecida nas informações do paciente. Nota: Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes de tomar a medicação do estudo durante o período de triagem. Nas visitas seguintes, de acordo com o fluxograma, é necessário um teste de gravidez de urina e/ou soro. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. O teste de gravidez sérico deve ser negativo para que o paciente seja elegível.

Parte 2:

  • Maioridade (de acordo com a legislação local, geralmente ≥ 18 anos) na triagem
  • Pelo menos uma lesão alvo mensurável fora do cérebro (excluindo os pacientes com glioblastoma onde as lesões cerebrais são permitidas), que pode ser medida com precisão por RECIST versão 1.1 ou Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO)
  • Status de desempenho ECOG ≤ 1 (para coorte de glioblastoma, o status de Karnofsky é aplicável)
  • Função adequada do órgão como todos os seguintes (todos os exames laboratoriais devem ser realizados no laboratório local aproximadamente 72 horas antes do início do tratamento)
  • Disponibilidade e vontade de fornecer uma amostra fresca de tecido tumoral obtida após recidiva ou progressão durante ou após terapia anterior. Para a Parte 2, caso não seja possível obter uma nova biópsia (p. lesões inacessíveis ou preocupação com a segurança do paciente), uma amostra arquivada obtida até 6 meses antes do ciclo 1, visita 1 (C1V1) pode ser enviada caso nenhuma terapia antineoplásica sistêmica tenha sido administrada entre a biópsia e C1V1 (exceto para a coorte D). Para as coortes E, F e G, uma nova biópsia durante o tratamento é obrigatória em C3D1, se possível da mesma lesão da biópsia pré-tratamento.
  • Expectativa de vida ≥ 3 meses após o início do tratamento na opinião do investigador
  • A recuperação de todos os eventos adversos reversíveis de terapias anticancerígenas anteriores para a linha de base ou CTCAE grau 1, exceto para alopecia (qualquer grau), neuropatia periférica sensorial, deve ser ≤ CTCAE grau 2 ou considerada clinicamente não significativa.
  • Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com o ICH-GCP e a legislação local antes da admissão no estudo
  • Pacientes do sexo masculino ou feminino. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)2 e homens capazes de gerar uma criança devem estar prontos e aptos a usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes de acordo com ICH M3 (R2) que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados de forma consistente e correta, durante toda a duração da ingestão do tratamento experimental e por 6 meses após o término do tratamento experimental. Uma lista de métodos contraceptivos que atendem a esses critérios é fornecida nas informações do paciente.

Nota: Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas durante o período de triagem. Nas consultas seguintes, de acordo com o fluxograma, é solicitado um teste de gravidez de urina e/ou soro. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. O teste de gravidez sérico deve ser negativo para que o paciente seja elegível.- Aplicam-se outros critérios de inclusão

Critério de exclusão:

Parte 1:

  • Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou seus excipientes ou risco de reação alérgica ou anafilática ao medicamento, de acordo com o julgamento do investigador (por exemplo, paciente com história de reação anafilática ou doença autoimune não controlada por anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), corticosteróides inalatórios ou o equivalente a
  • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C.
  • Histórico de reações graves de hipersensibilidade a outros mAbs.
  • Doses de corticosteroides imunossupressores (> 10 mg de prednisona diariamente ou equivalente) dentro de 4 semanas antes da primeira dose da medicação em estudo.
  • Tratamento atual ou anterior com qualquer terapia anticancerígena sistêmica dentro de 28 dias ou um mínimo de 5 meias-vidas, o que for menor antes do início do tratamento.
  • Doença concomitante grave, especialmente aquelas que afetam a conformidade com os requisitos do estudo ou que são consideradas relevantes para a avaliação dos desfechos do medicamento em estudo, como doenças neurológicas, psiquiátricas, infecciosas ou úlceras ativas (trato gastrointestinal, pele) ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento no estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para participar do estudo.
  • Lesões graves e/ou cirurgia ou fratura óssea dentro de 4 semanas após o início do tratamento, ou procedimentos cirúrgicos planejados durante o período experimental.
  • Pacientes com história pessoal ou familiar de prolongamento do intervalo QT e/ou síndrome do QT longo, ou QTcF prolongado no início do estudo (> 480 ms).
  • Doenças cardiovasculares/cerebrovasculares significativas (i.e. hipertensão não controlada, angina instável, história de infarto nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva > NYHA II).

Hipertensão não controlada definida como: Pressão arterial em condição de repouso e relaxamento >= 140 mmHg, sistólica ou >= 90 mmHg diastólica (com ou sem medicação), medida de acordo com o Apêndice 10.2.

  • FEVE < 50%
  • História de evento hemorrágico ou tromboembólico grave nos últimos 12 meses (excluindo trombose de cateter venoso central e trombose venosa profunda periférica).
  • Predisposição hereditária conhecida para sangramento ou trombose na opinião do investigador.
  • Paciente com metástases cerebrais sintomáticas e/ou que requerem terapia.
  • Pacientes que necessitam de anticoagulação em dose completa (de acordo com as diretrizes locais). Nenhum antagonista da vitamina K e outros anticoagulantes são permitidos; A HBPM é permitida apenas para prevenção e não para tratamento curativo.
  • História de pneumonite nos últimos 5 anos
  • Pacientes que se encontram sob proteção judicial e pacientes legalmente institucionalizados.
  • Pacientes incapazes ou não dispostos a cumprir o protocolo
  • Inscrição prévia neste ensaio (Parte 1 ou Parte 2).
  • Abuso crônico de álcool ou drogas ou qualquer condição que, na opinião do investigador, torne-o um paciente não confiável ou improvável de concluir o estudo.
  • Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar no estudo

Parte 2:

  • Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou seus excipientes ou risco de reação alérgica ou anafilática ao medicamento, de acordo com o julgamento do investigador (por exemplo, paciente com história de reação anafilática ou doença autoimune não controlada por anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), corticosteróides inalatórios ou o equivalente a
  • Não mais do que um regime de tratamento baseado em CPI antes de entrar no estudo (por exemplo, anti-receptor de morte programada-1 (PD-1), anti-morte programada-1 ligante-1 (PD-L1), anti-PD-L2 ou antígeno-4 associado a linfócitos T anti-citotóxicos (anti-CTLA-4 ) anticorpo). No caso de combinação de CPIs, eles precisam ser aprovados pelos órgãos reguladores locais; por exemplo, coorte de melanoma (Coorte E).
  • Infecção por HIV conhecida
  • Infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) (exceção para pacientes em coortes de CHC; Coortes F&G).
  • Histórico de reações graves de hipersensibilidade a outros mAbs.
  • Doses imunossupressoras de corticosteroides (> 10 mg de prednisona diariamente ou equivalente) dentro de 4 semanas antes da primeira dose da medicação em estudo, exceto para controle de edema cerebral em caso de glioblastoma recorrente (coorte D).
  • Tratamento atual ou anterior com qualquer terapia anticâncer sistêmica (incluindo radioterapia) dentro de 28 dias ou um mínimo de 5 meias-vidas, o que for menor antes do início do tratamento
  • Doença concomitante grave, especialmente aquelas que afetam a conformidade com os requisitos do estudo ou que são consideradas relevantes para a avaliação dos desfechos do medicamento em estudo, como doenças neurológicas, psiquiátricas, infecciosas ou úlceras ativas (trato gastrointestinal, pele) ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento no estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para participar do estudo.
  • Lesões graves e/ou cirurgia ou fratura óssea dentro de 4 semanas após o início do tratamento, ou procedimentos cirúrgicos planejados durante o período experimental.
  • Pacientes com história pessoal ou familiar de prolongamento do intervalo QT e/ou síndrome do QT longo, ou QTcF prolongado no início do estudo (> 480 ms).
  • Doenças cardiovasculares/cerebrovasculares significativas (i.e. hipertensão não controlada, angina instável, história de infarto nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva > NYHA II).

Hipertensão não controlada definida como: Pressão arterial em condição de repouso e relaxamento >= 140 mmHg, sistólica ou >= 90 mmHg diastólica (com ou sem medicação), medida de acordo com o Apêndice 10.2.

  • FEVE < 50%
  • História de evento hemorrágico ou tromboembólico grave nos últimos 12 meses (excluindo trombose de cateter venoso central e trombose venosa profunda periférica).
  • Predisposição hereditária conhecida para sangramento ou trombose na opinião do investigador.
  • Paciente com metástases cerebrais sintomáticas e/ou que requerem terapia.
  • Pacientes que necessitam de anticoagulação em dose completa (de acordo com as diretrizes locais).
  • Nenhum antagonista da vitamina K e outros anticoagulantes são permitidos; A HBPM é permitida apenas para prevenção e não para tratamento curativo.
  • História de pneumonite (não infecciosa) nos últimos 5 anos
  • Pacientes que se encontram sob proteção judicial e pacientes legalmente institucionalizados.
  • Pacientes incapazes ou não dispostos a cumprir o protocolo
  • Inscrição anterior neste julgamento.
  • Abuso crônico de álcool ou drogas ou qualquer condição que, na opinião do investigador, torne-o um paciente não confiável ou improvável de concluir o estudo.
  • Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar no estudo
  • Descontrolado Derrame pleural sintomático, derrame pericárdico ou ascite
  • Tratamento prévio com qualquer tratamento antiangiogênico (p. bevacizumab, cediranib, aflibercept, vandetanib, XL-184, sunitinib, etc) exceto para sorafenib e lenvatinib na 2ª linha da coorte HCC (Coorte F)
  • Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Pacientes com segunda malignidade ativa conhecida, exceto câncer de pele não melanoma, câncer de próstata não metastático, câncer cervical in situ e carcinoma ductal ou lobular in situ da mama. Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade atualmente ativa se concluíram a terapia anticancerígena e estiveram livres da doença por mais de 2 anos antes da triagem
  • Aplicam-se outros critérios de exclusão

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1 - BI 836880 360 mg
Doentes com cancro do pulmão de não pequenas células (CPNPC) não escamoso localmente avançado ou metastático que progrediram durante ou após quimioterapia de primeira linha à base de platina, receberam 360 miligramas (mg) de BI 836880 e 240 mg de Ezabenlimab (BI 754091) como infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas até progressão, toxicidade inaceitável, ou até um máximo de 53 ciclos.
Medicamento: BI 836880
BI 836880 como uma infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Medicamento: Ezabenlimab
240 mg de Ezabenlimab (BI 754091) como uma infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Outros nomes:
  • BI 754091
Experimental: Parte 1 - BI 836880 500 mg
Pacientes com cancro do pulmão de células não pequenas (CPCNP) não escamoso localmente avançado ou metastático que progrediram durante ou após quimioterapia de primeira linha à base de platina, receberam 500 miligramas (mg) de BI 836880 e 240 mg de Ezabenlimab (BI 754091) como infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas até progressão, toxicidade inaceitável, ou até um máximo de 53 ciclos.
Medicamento: BI 836880
BI 836880 como uma infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Medicamento: Ezabenlimab
240 mg de Ezabenlimab (BI 754091) como uma infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Outros nomes:
  • BI 754091
Experimental: Parte 1 - BI 836880 720 mg
Doentes com cancro do pulmão de não pequenas células (CPNPC) não escamoso localmente avançado ou metastático que progrediram durante ou após quimioterapia de primeira linha à base de platina, receberam 720 miligramas (mg) de BI 836880 e 240 mg de Ezabenlimab (BI 754091) como uma infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas até progressão, toxicidade inaceitável, ou até um máximo de 53 ciclos.
Medicamento: BI 836880
BI 836880 como uma infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Medicamento: Ezabenlimab
240 mg de Ezabenlimab (BI 754091) como uma infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Outros nomes:
  • BI 754091
Experimental: Parte 2 - Coorte A, 2ª linha de CPNPC
Paciente com NSCLC não escamoso localmente avançado ou metastático confirmado patologicamente, que progrediu durante ou após o tratamento com monoterapia de inibidor de checkpoint. O paciente também deve ter recebido tratamento com um regime de quimioterapia à base de platina e ter progredido ou ser intolerante, ou inelegível, de acordo com a prática local aplicável. Os pacientes receberam 720 miligramas (mg) de BI 836880 e 240 mg de Ezabenlimab (BI 754091) como infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas até progressão, toxicidade inaceitável, ou até um máximo de 53 ciclos.
Medicamento: BI 836880
BI 836880 como uma infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Medicamento: Ezabenlimab
240 mg de Ezabenlimab (BI 754091) como uma infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Outros nomes:
  • BI 754091
Experimental: Parte 2 - Coorte B, 3ª linha de NSCLC
Doente com NSCLC não escamoso localmente avançado ou metastático confirmado patologicamente, que progrediu durante ou após quimioterapia à base de platina e tratamento combinatório com inibidor de checkpoint (CPI) como o tratamento anticancerígeno mais recente. Os doentes receberam 720 miligramas (mg) de BI 836880 e 240 mg de Ezabenlimab (BI 754091) como uma infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas até progressão, toxicidade inaceitável, ou até um máximo de 53 ciclos.
Medicamento: BI 836880
BI 836880 como uma infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Medicamento: Ezabenlimab
240 mg de Ezabenlimab (BI 754091) como uma infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Outros nomes:
  • BI 754091
Experimental: Parte 2 - Coorte C, CPC Pequenas
Paciente com carcinoma pulmonar de pequenas células (SCLC) localmente avançado ou metastático confirmado patologicamente, com intolerância documentada à quimioterapia à base de platina ou refratário à quimioterapia à base de platina. Os doentes que eram sensíveis à platina também devem ter recebido uma linha adicional prévia de quimioterapia à base de platina, se elegíveis, com ou sem combinação com CPI, de acordo com as diretrizes locais de tratamento do país aplicáveis. Os doentes receberam 720 miligramas (mg) de BI 836880 e 240 mg de Ezabenlimab (BI 754091) por infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas até progressão, toxicidade inaceitável, ou até um máximo de 53 ciclos.
Medicamento: BI 836880
BI 836880 como uma infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Medicamento: Ezabenlimab
240 mg de Ezabenlimab (BI 754091) como uma infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Outros nomes:
  • BI 754091
Experimental: Parte 2 - Coorte D, glioblastoma
Paciente com glioblastoma recorrente confirmado histologicamente, com não mais do que duas linhas prévias de quimioterapia. Os pacientes receberam 720 miligramas (mg) de BI 836880 e 240 mg de Ezabenlimab (BI 754091) por infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas até progressão, toxicidade inaceitável, ou até um máximo de 53 ciclos.
Medicamento: BI 836880
BI 836880 como uma infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Medicamento: Ezabenlimab
240 mg de Ezabenlimab (BI 754091) como uma infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Outros nomes:
  • BI 754091
Experimental: Parte 2 - Coorte E, Melanoma
Paciente com melanoma metastático de estádio IV, irressecável, confirmado histologicamente, que progrediu durante ou após um regime baseado em CPI. Os pacientes com mutação BRAF devem ter recebido tratamento direcionado, ou não eram elegíveis, com um inibidor de BRAF e MEK de acordo com as diretrizes locais do país aplicáveis. Os pacientes receberam 720 miligramas (mg) de BI 836880 e 240 mg de Ezabenlimab (BI 754091) como uma infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas até progressão, toxicidade inaceitável, ou até um máximo de 53 ciclos.
Medicamento: BI 836880
BI 836880 como uma infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Medicamento: Ezabenlimab
240 mg de Ezabenlimab (BI 754091) como uma infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Outros nomes:
  • BI 754091
Experimental: Parte 2 - Coorte F, 2ª linha de Carcinoma Hepatocelular
Doente com carcinoma hepatocelular (CHC) localmente avançado ou metastizado e/ou irressecável que era intolerante ou progrediu durante o tratamento de 1.ª linha com sorafenib ou lenvatinib. Os doentes receberam 720 miligramas (mg) de BI 836880 e 240 mg de Ezabenlimab (BI 754091) como infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas até progressão, toxicidade inaceitável, ou até um máximo de 53 ciclos.
Medicamento: BI 836880
BI 836880 como uma infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Medicamento: Ezabenlimab
240 mg de Ezabenlimab (BI 754091) como uma infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Outros nomes:
  • BI 754091
Experimental: Parte 2 - Coorte G, 1ª linha de Carcinoma Hepatocelular (HCC)
Doente com CHC localmente avançado ou metastizado e/ou irressecável sem tratamento sistémico prévio. Isto será implementado apenas em países onde esta coorte é aprovada. Os doentes receberam 720 miligramas (mg) de BI 836880 e 240 mg de Ezabenlimab (BI 754091) por infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas até progressão, toxicidade inaceitável, ou até um máximo de 53 ciclos.
Medicamento: BI 836880
BI 836880 como uma infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Medicamento: Ezabenlimab
240 mg de Ezabenlimab (BI 754091) como uma infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Outros nomes:
  • BI 754091
Experimental: Parte 2 - Coorte H, 2ª linha HCC - falhas da combinação de atezolizumab com bevacizumab
Paciente com carcinoma hepatocelular (CHC) localmente avançado ou metastático e/ou irressecável que era intolerante ou progrediu durante o tratamento de 1ª linha com atezolizumab em combinação com bevacizumab. Os pacientes receberam 720 miligramas (mg) de BI 836880 e 240 mg de Ezabenlimab (BI 754091) como uma infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas até progressão, toxicidade inaceitável, ou até um máximo de 53 ciclos.
Medicamento: BI 836880
BI 836880 como uma infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Medicamento: Ezabenlimab
240 mg de Ezabenlimab (BI 754091) como uma infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Outros nomes:
  • BI 754091

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1 - Número de Doentes com Toxicidade Limitante da Dose (TLD) Durante o Primeiro Ciclo de Tratamento
Prazo: O primeiro ciclo de tratamento, até 21 dias.
Número de doentes com toxicidade limitante da dose (DLT) no primeiro ciclo de tratamento.
O primeiro ciclo de tratamento, até 21 dias.
Parte 2 - Resposta Objetiva (RO)
Prazo: Até 778 dias.
Resposta Objetiva (OR) definida como a melhor resposta global (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos 1.1 (RECIST 1.1)) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) desde a primeira infusão de tratamento até ao mais precoce de: progressão da doença, óbito ou última avaliação tumoral avaliável antes do início de terapia anticancro subsequente, perda de acompanhamento ou retirada de consentimento. No caso de glioblastoma recorrente (GBM), a avaliação será baseada nos critérios RANO (Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia).
Até 778 dias.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1 - Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Até 1263 dias.
O número de doentes com quaisquer eventos adversos (EA).
Até 1263 dias.
Parte 1 - Efeitos Adversos Relacionados com o Fármaco
Prazo: Até 1263 dias.
O número de doentes com quaisquer eventos adversos (EA) relacionados com medicamentos.
Até 1263 dias.
Parte 1 - Efeitos Adversos Relacionados com o Fármaco que Levam a Redução da Dose ou Descontinuação
Prazo: Até 1263 dias.
O número de doentes com quaisquer eventos adversos (EA) relacionados com a medicação que levaram à redução da dose ou à interrupção.
Até 1263 dias.
Parte 2 - Eventos Adversos (EA)
Prazo: Até 778 dias.
O número de doentes com quaisquer eventos adversos (EA).
Até 778 dias.
Parte 2 - EAs Relacionados com o Medicamento
Prazo: Até 778 dias.
O número de doentes com quaisquer eventos adversos (EA) relacionados com medicamentos.
Até 778 dias.
Parte 2 - EAs Relacionados com o Fármaco que Levam à Redução da Dose ou à Interrupção
Prazo: Até 778 dias.
O número de doentes com quaisquer eventos adversos (EA) relacionados com medicamentos que levaram à redução da dose ou à descontinuação.
Até 778 dias.
Parte 2 - Controlo da Doença (DC)
Prazo: Até 778 dias.
Controlo da doença (DC), definido como a melhor resposta global de RC, RP ou doença estável (DE) (avaliação de resposta em neuro-oncologia (RANO para GBM e RECIST1.1 para todas as outras coortes).
Até 778 dias.
Parte 2 - Duração da Resposta Objetiva (DoR)
Prazo: Até 84,4 semanas.
Duração da resposta objetiva (DoR), definida como o tempo desde a primeira CR ou PR documentada (RANO para GBM e RECIST1.1 para todas as outras coortes) até o primeiro evento entre progressão da doença ou morte entre os doentes com OR.
Até 84,4 semanas.
Parte 2 - Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: Até 778 dias.
Sobrevivência livre de progressão (SLP) (RANO para GBM e RECIST1.1 para todas as outras coortes), definida como o tempo desde a primeira infusão do tratamento até à progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Redução tumoral (em milímetros), definida como a diferença entre a soma mínima pós-linha de base dos diâmetros das lesões alvo (mais longo para lesões não nodais, eixo curto para lesões nodais) e a soma basal dos diâmetros do mesmo conjunto de lesões alvo no caso do RECIST. No GBM, usando os critérios RANO, a redução tumoral será calculada com base na diferença entre as medições pós-linha de base e as medições basais da soma do produto das maiores medidas bidimensionais para todas as lesões alvo.
Até 778 dias.
Parte 1 - Concentração Máxima Medida de BI 836880 no Plasma (Cmax) Após o Primeiro Ciclo de Infusão
Prazo: 5 minutos antes da infusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o final da infusão no primeiro ciclo.
Parte 1 - Concentração máxima medida de BI 836880 no plasma (Cmax) após o primeiro ciclo de infusão.
5 minutos antes da infusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o final da infusão no primeiro ciclo.
Parte 1 - Concentração Máxima Medida de BI 836880 no Plasma (Cmax) Após o Quarto Ciclo de Infusão
Prazo: 5 minutos antes da infusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o final da infusão no quarto ciclo.
Parte 1 - Concentração máxima medida de BI 836880 no plasma (Cmax) após o quarto ciclo de infusão.
5 minutos antes da infusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o final da infusão no quarto ciclo.
Parte 1 - Tempo desde a Administração até à Concentração Máxima no Soro de BI 836880 (Tmax) Após o Primeiro Ciclo de Infusão
Prazo: 5 minutos antes da infusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o final da infusão no primeiro ciclo.
Parte 1 - Tempo desde a administração até à concentração sérica máxima de BI 836880 (Tmax) após o primeiro ciclo de infusão.
5 minutos antes da infusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o final da infusão no primeiro ciclo.
Parte 1 - Tempo desde a Administração até à Concentração Sérica Máxima de BI 836880 (Tmax) Após o Quarto Ciclo de Infusão
Prazo: 5 minutos antes da infusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o final da infusão no quarto ciclo.
Parte 1 - Tempo desde a administração até à concentração máxima de BI 836880 no soro (Tmax) após o quarto ciclo de infusão.
5 minutos antes da infusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o final da infusão no quarto ciclo.
Parte 1 - Área Sob a Curva Concentração-Tempo do BI 836880 no Plasma Durante o Intervalo de Tempo de 0 a 504 Horas (AUC0-504h) Após o Primeiro Ciclo de Infusão
Prazo: 5 minutos antes da infusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o final da infusão no primeiro ciclo.
Parte 1 - Área sob a curva de concentração-tempo do BI 836880 no plasma durante o intervalo de tempo de 0 a 504 horas (AUC0-504h) após o primeiro ciclo de infusão.
5 minutos antes da infusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o final da infusão no primeiro ciclo.
Parte 1 - Área Sob a Curva de Concentração-tempo de BI 836880 no Plasma ao Longo do Intervalo de Tempo de 0 a 504 Horas (AUC0-504h) Após o Quarto Ciclo de Infusão
Prazo: 5 minutos antes da perfusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o final da perfusão no quarto ciclo.
Parte 1 - Área sob a curva de concentração-tempo de BI 836880 no plasma durante o intervalo de tempo de 0 a 504 horas (AUC0-504h) após o quarto ciclo de infusão.
5 minutos antes da perfusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o final da perfusão no quarto ciclo.
Parte 2 - Concentração Máxima Medida de BI 836880 no Plasma (Cmax) Após o Primeiro Ciclo de Infusão
Prazo: 5 minutos antes da infusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o final da infusão no primeiro ciclo.
Parte 2 - Concentração máxima medida de BI 836880 no plasma (Cmax) após o primeiro ciclo de infusão.
5 minutos antes da infusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o final da infusão no primeiro ciclo.
Parte 2 - Tempo desde a Administração até à Concentração Sérica Máxima de BI 836880 (Tmax) após o Primeiro Ciclo de Infusão
Prazo: 5 minutos antes da perfusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o final da perfusão no primeiro ciclo.
Parte 2 - Tempo desde a administração até à concentração sérica máxima de BI 836880 (Tmax) após o primeiro ciclo de infusão.
5 minutos antes da perfusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o final da perfusão no primeiro ciclo.
Parte 2 - Área Sob a Curva de Concentração-tempo do BI 836880 no Plasma Durante o Intervalo de Tempo de 0 a 504 Horas (AUC0-504h) Após o Primeiro Ciclo de Infusão
Prazo: 5 minutos antes da infusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o término da infusão no primeiro ciclo.
Parte 2 - Área sob a curva concentração-tempo do BI 836880 no plasma durante o intervalo de tempo de 0 a 504 horas (AUC0-504h) após o primeiro ciclo de infusão.
5 minutos antes da infusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o término da infusão no primeiro ciclo.
Parte 1 - Concentração Máxima Medida de Ezabenlimab no Plasma (Cmax) Após o Primeiro Ciclo de Infusão
Prazo: 5 minutos antes da infusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o término da infusão no primeiro ciclo.
Parte 1 - Concentração máxima medida de ezabenlimab no plasma (Cmax) após o primeiro ciclo de infusão.
5 minutos antes da infusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o término da infusão no primeiro ciclo.
Parte 1 - Concentração Máxima Medida de Ezabenlimab no Plasma (Cmax) Após o Quarto Ciclo de Infusão
Prazo: 5 minutos antes da perfusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o final da perfusão no quarto ciclo.
Parte 1 - Concentração máxima medida de ezabenlimab no plasma (Cmax) após o quarto ciclo de infusão.
5 minutos antes da perfusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o final da perfusão no quarto ciclo.
Parte 1 - Tempo Desde a Administração até à Concentração Sérica Máxima de Ezabenlimab (Tmax) Após o Primeiro Ciclo de Infusão
Prazo: 5 minutos antes da infusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o término da infusão no primeiro ciclo.
Parte 1 - Tempo desde a administração até à concentração sérica máxima de ezabenlimab (Tmax) após o primeiro ciclo de infusão.
5 minutos antes da infusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o término da infusão no primeiro ciclo.
Parte 1 - Tempo desde a Administração até à Concentração Sérica Máxima de Ezabenlimab (Tmax) após o Quarto Ciclo de Infusão
Prazo: 5 minutos antes da infusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o término da infusão no quarto ciclo.
Parte 1 - Tempo desde a administração até à concentração sérica máxima de ezabenlimab (Tmax) após o quarto ciclo de infusão.
5 minutos antes da infusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o término da infusão no quarto ciclo.
Parte 1 - Área Sob a Curva de Concentração-tempo do Ezabenlimab no Plasma no Intervalo de Tempo de 0 a 504 Horas (AUC0-504h) Após o Primeiro Ciclo de Infusão
Prazo: 5 minutos antes da infusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o término da infusão no primeiro ciclo.
Parte 1 - Área sob a curva concentração-tempo do ezabenlimab no plasma durante o intervalo de tempo de 0 a 504 horas (AUC0-504h) após o primeiro ciclo de infusão.
5 minutos antes da infusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o término da infusão no primeiro ciclo.
Parte 1 - Área Sob a Curva de Concentração-Tempo de Ezabenlimab no Plasma Durante o Intervalo de Tempo de 0 a 504 Horas (AUC0-504h) Após o Quarto Ciclo de Infusão
Prazo: 5 minutos antes da infusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o final da infusão no quarto ciclo.
Parte 1 - Área sob a curva de concentração-tempo do ezabenlimab no plasma durante o intervalo de tempo de 0 a 504 horas (AUC0-504h) após o quarto ciclo de infusão.
5 minutos antes da infusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o final da infusão no quarto ciclo.
Parte 2 - Concentração Máxima Medida de Ezabenlimab no Plasma (Cmax) Após o Primeiro Ciclo de Infusão
Prazo: 5 minutos antes da perfusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o término da perfusão no primeiro ciclo.
Parte 2 - Concentração máxima medida de ezabenlimab no plasma (Cmax) após o primeiro ciclo de infusão.
5 minutos antes da perfusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o término da perfusão no primeiro ciclo.
Parte 2 - Tempo desde a Administração até à Concentração Sérica Máxima de Ezabenlimab (Tmax) Após o Primeiro Ciclo de Infusão
Prazo: 5 minutos antes da infusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o final da infusão no primeiro ciclo.
Parte 2 - Tempo desde a administração até à concentração sérica máxima de ezabenlimab (Tmax) após o primeiro ciclo de infusão.
5 minutos antes da infusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o final da infusão no primeiro ciclo.
Parte 2 - Área Sob a Curva de Concentração-tempo de Ezabenlimab no Plasma Durante o Intervalo de Tempo de 0 a 504 Horas (AUC0-504h) Após o Primeiro Ciclo de Infusão
Prazo: 5 minutos antes da infusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o final da infusão no primeiro ciclo.
Parte 2 - Área sob a curva de concentração-tempo do ezabenlimab no plasma durante o intervalo de tempo de 0 a 504 horas (AUC0-504h) após o primeiro ciclo de infusão.
5 minutos antes da infusão e 1, 2,25, 6, 24, 168, 336 e 504 horas após o final da infusão no primeiro ciclo.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Boehringer Ingelheim

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de julho de 2018

Conclusão Primária (Real)

31 de julho de 2024

Conclusão do estudo (Real)

12 de setembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de março de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de março de 2018

Primeira postagem (Real)

16 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

7 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de outubro de 2025

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1336-0011
  • 2017-001378-41 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Os estudos clínicos patrocinados pela Boehringer Ingelheim, fases I a IV, intervencionistas e não intervencionistas, estão no escopo de compartilhamento dos dados brutos do estudo clínico e dos documentos do estudo clínico, exceto pelas seguintes exclusões:

  1. estudos em produtos em que a Boehringer Ingelheim não é titular da licença;
  2. estudos sobre formulações farmacêuticas e métodos analíticos associados e estudos pertinentes à farmacocinética usando biomateriais humanos;
  3. estudos conduzidos em um único centro ou direcionados a doenças raras (por causa das limitações com anonimização).

Para mais detalhes, consulte: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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