Um estudo de avaliação da segurança e eficácia de ATG-010, Bortezomibe e Dexametasona (SVd) versus Bortezomibe e Dexametasona (Vd) em pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário (RRMM) (BENCH)

Critério de inclusão:

1. Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado (TCLE).
2. Idade ≥ 18 anos.

3. MM confirmado com doença mensurável de acordo com as diretrizes do IMWG e atende a pelo menos 1 dos seguintes:

   1. Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL (> 5 g/L) por eletroforese de proteínas séricas (SPEP) ou para imunoglobulina IgA, mieloma IgD, substituída por níveis séricos quantitativos de IgA, IgD; ou
   2. Nível urinário de proteína M ≥ 200 mg/24 horas; ou
   3. Soro FLC ≥ 100 mg/L, desde que a taxa de FLC sérica seja anormal (taxa de FLC normal: 0,26 a 1,65).
4. Teve pelo menos 1 regime anti-MM anterior e não mais do que 3 regimes anti-MM anteriores. A terapia de indução seguida de transplante de células-tronco e terapia de consolidação/manutenção será considerada como 1 regime anti-MM.
5. Evidência válida de MM progressivo (com base na determinação do investigador de acordo com os critérios de resposta do IMWG) em ou após o último regime.
6. Deve ter uma pontuação de Status ECOG de 0, 1 ou 2.
7. A função renal deve atender aos seguintes critérios: taxas de depuração de creatinina [CrCl] ≥ 20 mL/min (calculado usando a fórmula de Cockroft e Gault).
8. Resolução de quaisquer toxicidades não hematológicas clinicamente significativas (se houver) de tratamentos anteriores para Grau ≤1 ou linha de base por C1D1. Indivíduos com toxicidades não hematológicas crônicas e estáveis ​​de Grau 2 podem ser incluídos após a aprovação do Monitor Médico.
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino férteis devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Exposição prévia a compostos SINE (incluindo ATG-010) ou suspeita de alergia a SINE ou drogas similares.
2. Leucemia de células plasmáticas ativa.
3. Amiloidose sistêmica de cadeia leve documentada.
4. MM envolvendo o sistema nervoso central.
5. Síndrome POEMS (Polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gamopatia monoclonal e alterações cutâneas).
6. Compressão da medula espinhal relacionada ao MM.
7. Neuropatia periférica de Grau 2 superior ou neuropatia periférica de Grau ≥ 2 com dor no início do estudo, independentemente de o sujeito estar ou não recebendo medicação.
8. Intolerância conhecida, hipersensibilidade ou contraindicação a glicocorticóides.
9. Doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (após o transplante alogênico de células-tronco) na triagem.
10. Infecções ativas não controladas que requerem antibióticos intravenosos, antivirais ou terapia antifúngica em 2 semanas antes de C1D1.
11. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes de C1D1.
12. Infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou soropositividade para o HIV.
13. Infecção ativa conhecida por hepatite A, B ou C; ou conhecido por ser positivo para o ácido ribonucleico (RNA) do vírus da hepatite C ou para o ácido desoxirribonucleico (HBV-DNA) do vírus da hepatite B.
14. Mulheres grávidas ou lactantes.
15. Expectativa de vida < 4 meses.
16. Qualquer disfunção gastrointestinal ativa que interfira na capacidade do sujeito de engolir comprimidos ou qualquer disfunção gastrointestinal ativa que possa interferir na absorção do tratamento do estudo.
17. Quaisquer condições/situações psiquiátricas, médicas ou outras ativas e graves que, na opinião do investigador, possam interferir no tratamento, na adesão ou na capacidade de dar consentimento informado.
18. Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte.
19. Quaisquer doenças ou complicações que possam interferir nos procedimentos do estudo.
20. Sujeito relutante ou incapaz de cumprir o protocolo.