Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von ATG-010, Bortezomib und Dexamethason (SVd) im Vergleich zu Bortezomib und Dexamethason (Vd) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom (RRMM) (BENCH)

Einschlusskriterien:

1. Ein Einwilligungsformular (ICF) verstehen und freiwillig unterschreiben.
2. Alter ≥ 18 Jahre.

3. Bestätigtes MM mit messbarer Erkrankung gemäß IMWG-Richtlinien und mindestens 1 der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dl (> 5 g/l) durch Serumprotein-Elektrophorese (SPEP) oder für Immunglobulin-IgA, IgD-Myelom, ersetzt durch quantitative Serum-IgA-, IgD-Spiegel; oder
   2. M-Protein-Spiegel im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden; oder
   3. Serum-FLC ≥ 100 mg/L, vorausgesetzt, dass das Serum-FLC-Verhältnis anormal ist (normales FLC-Verhältnis: 0,26 bis 1,65).
4. Hatte mindestens 1 vorherige Anti-MM-Behandlung und nicht mehr als 3 vorherige Anti-MM-Behandlungen. Eine Induktionstherapie, gefolgt von einer Stammzelltransplantation und einer Konsolidierungs-/Erhaltungstherapie, wird als 1 Anti-MM-Behandlung angesehen.
5. Gültiger Nachweis eines fortschreitenden MM (basierend auf der Feststellung des Prüfarztes gemäß den IMWG-Ansprechkriterien) bei oder nach ihrer letzten Behandlung.
6. Muss einen ECOG-Statuswert von 0, 1 oder 2 haben.
7. Die Nierenfunktion sollte die folgenden Kriterien erfüllen: Kreatinin-Clearance [CrCl] Raten ≥ 20 ml/min (berechnet nach der Formel von Cockroft und Gault).
8. Auflösung aller klinisch signifikanten nicht-hämatologischen Toxizitäten (falls vorhanden) von früheren Behandlungen auf Grad ≤ 1 oder Ausgangswert von C1D1. Patienten mit chronischen, stabilen nicht-hämatologischen Toxizitäten des Grades 2 können nach Genehmigung durch den medizinischen Monitor aufgenommen werden.
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und fruchtbare männliche Probanden müssen während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorheriger Kontakt mit SINE-Verbindungen (einschließlich ATG-010) oder Verdacht auf Allergie gegen SINE oder ähnliche Medikamente.
2. Aktive Plasmazellleukämie.
3. Dokumentierte systemische Leichtketten-Amyloidose.
4. MM mit Beteiligung des zentralen Nervensystems.
5. POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonale Gammopathie und Hautveränderungen).
6. Kompression des Rückenmarks im Zusammenhang mit MM.
7. Periphere Neuropathie größer als Grad 2 oder periphere Neuropathie Grad ≥ 2 mit Schmerzen zu Studienbeginn, unabhängig davon, ob das Subjekt derzeit Medikamente erhält.
8. Bekannte Unverträglichkeit, Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Glukokortikoiden.
9. Aktive Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (nach allogener Stammzelltransplantation) beim Screening.
10. Unkontrollierte aktive Infektionen, die eine intravenöse Antibiotika-, Virostatika- oder Antimykotikatherapie in den 2 Wochen vor C1D1 erfordern.
11. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor C1D1.
12. Bekannte aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder HIV-Seropositivität.
13. Bekannte aktive Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion; oder bekanntermaßen positiv für Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (RNA) oder Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) ist.
14. Schwangere oder stillende Frauen.
15. Lebenserwartung < 4 Monate.
16. Jede aktive gastrointestinale Dysfunktion, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, Tabletten zu schlucken, oder jede aktive gastrointestinale Dysfunktion, die die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte.
17. Alle aktiven, schwerwiegenden psychiatrischen, medizinischen oder sonstigen Zustände/Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Behandlung, Compliance oder die Fähigkeit zur Abgabe einer informierten Einwilligung beeinträchtigen könnten.
18. Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützende Behandlungen.
19. Alle Krankheiten oder Komplikationen, die den Studienablauf beeinträchtigen könnten.
20. Das Subjekt ist nicht bereit oder nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten.