REST - Substituição de Esteroides em Inelegíveis para Transplante (REST)

Critério de inclusão:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. Consentimento informado voluntário por escrito.
2. O participante deve ter mais de 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
3. Mieloma múltiplo recém-diagnosticado (critérios do IMWG) inelegível para terapia de alta dose e ASCT.

4. Doença mensurável conforme definido pelo International Myeloma Working Group:

   1. nível de paraproteína monoclonal sérica (proteína M) > 10 g/L ou nível de proteína M na urina >200 mg/24 horas; ou
   2. Mieloma múltiplo de cadeia leve sem doença mensurável no soro ou na urina: imunoglobulina sérica FLC > 100 mg/L e relação imunoglobulina kappa lambda FLC anormal.
5. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2. O ECOG 3 só pode ser inscrito se for causado por mieloma.

6. Valores laboratoriais clínicos que atendem aos seguintes critérios durante a Fase de Triagem:

   uma. Função adequada da medula óssea:

   • Hemoglobina >7,5 g/dL (a transfusão é permitida, o uso de EPO humana recombinante é permitido, no entanto, a transfusão não é permitida dentro de 3 dias antes da triagem)
   • Contagem absoluta de neutrófilos > 1,0 x 109/L (o uso de G-CSF é permitido)

   • Contagem de plaquetas >70 x 109/L

     a) Função renal adequada:

   • eGFR>30 mL/min/m2
7. O paciente deve estar disposto e ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do protocolo do estudo e outros requisitos do protocolo.
8. Mulheres com potencial para engravidar (FCBPs) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo confirmado dentro de 10-14 dias antes e novamente dentro de 24 horas antes de iniciar a medicação do estudo.
9. FCBPs e indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com FCBP devem concordar em usar métodos contraceptivos concomitantes altamente eficazes durante o período de intervenção, por pelo menos 5 meses após a última dose do tratamento com isatuximabe e pelo menos 28 dias após o último tratamento com lenalidomida. Indivíduos do sexo masculino devem abster-se de doar esperma durante este período.

Critério de exclusão:

1. Terapia sistêmica anterior ou atual para mieloma múltiplo, com exceção do uso emergencial de um curso curto (equivalente a dexametasona 40 mg/dia por no máximo 4 dias) de corticosteroides antes do tratamento.
2. Radioterapia para tratamento de plasmocitoma(s) até 14 dias antes do tratamento (radiação local para controle da dor ou para prevenir fraturas é permitida até 14 dias antes do tratamento).
3. Infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C ou positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
4. Qualquer outra doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
5. Nenhuma malignidade ativa com uma expectativa de vida menor do que o mieloma.
6. Pacientes do sexo feminino que estejam amamentando ou tenham um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem.
7. Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente.