Azitromicina para melhorar a latência no teste de controle de cerclagem indicado por exame (ALEC)

O nascimento prematuro (PTB) continua a ser uma das principais causas de morbidade e mortalidade neonatal. A taxa de parto prematuro espontâneo (parto antes de 37 semanas de gestação) é de uma em cada dez gestações e uma história de parto prematuro anterior continua sendo um fator de risco para recorrência. A fisiopatologia da insuficiência cervical que leva à TBP permanece pouco compreendida.

Embora as intervenções para prevenção de TBP sejam limitadas, o Colégio Americano de Obstetrícia e Ginecologia (ACOG) apóia o uso da cerclagem cervical. Um exame físico indicou que a cerclagem pode ser colocada no cenário de dilatação cervical indolor no segundo trimestre. Acredita-se que a cerclagem forneça suporte mecânico a um colo uterino enfraquecido e promova o tampão da mucosa cervical como uma barreira à infecção ascendente.

Embora muitos aspectos do uso da cerclagem tenham sido extensivamente estudados, o uso de antibióticos antes da colocação permanece sob avaliação. Embora o uso de antibióticos seja recomendado durante a cesariana, ruptura prematura prematura de membranas (PPROM) e lesões obstétricas do esfíncter anal (OASIS), o ACOG atualmente não recomenda antibióticos perioperatórios ou tocolíticos profiláticos no momento da colocação da cerclagem citando evidências insuficientes.

Miller e outros. realizaram um estudo randomizado controlado (RCT) mostrando uma incidência aumentada de prolongamento da gravidez em pelo menos 28 dias entre as mulheres que receberam indometacina e antibióticos perioperatórios no cenário de um exame indicado cerclagem em comparação com aquelas que não receberam medicamentos perioperatórios (92,3% vs 62,5% , p=0,01). Os participantes do braço experimental receberam cefazolina ou clindamicina se tivessem alergia à penicilina. A cefazolina é uma cefalosporina de primeira geração que possui atividade contra cocos gram positivos e bastonetes gram negativos e é comumente utilizada para profilaxia cirúrgica. A clindamicina é um inibidor da síntese protéica e abrange organismos gram positivos e bactérias anaeróbias, tornando-se uma alternativa adequada em casos de alergia à penicilina. O uso de cefazolina especificamente com indometacina foi estudado retrospectivamente e mostrou uma melhora significativa na latência gestacional (risco relativo ajustado [aRR] 1,21, IC 95% 1,05-1,40) e peso ao nascer (+489,8 gramas, 95% CI 64,6-915,0).

O uso prolongado de azitromicina com cerclagem foi estudado de forma prospectiva e não randomizada. Neste estudo, os pacientes receberam 500mg de azitromicina por 3 dias e isso foi repetido a cada 10 dias até 34 semanas. As pacientes que receberam este regime e uma cerclagem tiveram menor TBP (65,7% vs 5,7%, p<0,001) e redução da mortalidade fetal imediata (37,1% vs 0%, p<0,001).

O objetivo do nosso estudo é determinar se a adição de azitromicina antes do exame indica cerclagem prolonga a gestação. A azitromicina é um antibiótico macrolídeo que se liga à subunidade 50S do ribossomo bacteriano e inibe a transpeptidação. É eficaz contra uma ampla variedade de bactérias, especificamente o micoplasma, que tem sido associado ao parto prematuro. A azitromicina é atualmente usada em obstetrícia para pacientes submetidas a cesariana não eletiva e como parte de antibióticos de latência no cenário de PPROM.