Azitromicina per migliorare la latenza nella prova di controllo del cerchiaggio indicata dall'esame (ALEC)

La nascita pretermine (PTB) continua ad essere una delle principali cause di morbilità e mortalità neonatale. Il tasso di PTB spontaneo (parto prima della 37a settimana di gestazione) è di una gravidanza su dieci e una storia di parto pretermine precedente rimane un fattore di rischio di recidiva. La fisiopatologia dell'insufficienza cervicale che porta a PTB rimane poco conosciuta.

Mentre gli interventi per la prevenzione del PTB sono limitati, l'American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG) supporta l'uso del cerchiaggio cervicale. Un esame fisico indica che il cerchiaggio può essere posizionato in un contesto di dilatazione cervicale indolore nel secondo trimestre. Si ritiene che il cerchiaggio fornisca supporto meccanico a una cervice indebolita e promuova il tappo della mucosa cervicale come barriera all'infezione ascendente.

Mentre molti aspetti dell'uso del cerchiaggio sono stati ampiamente studiati, l'uso di antibiotici prima del posizionamento rimane poco valutato. Mentre l'uso di antibiotici è raccomandato durante il taglio cesareo, la rottura prematura pretermine delle membrane (PPROM) e le lesioni ostetriche dello sfintere anale (OASIS), l'ACOG attualmente non raccomanda antibiotici perioperatori o tocolitici profilattici al momento del posizionamento del cerchiaggio adducendo prove insufficienti.

Miller et al. ha eseguito uno studio controllato randomizzato (RCT) che mostra un'aumentata incidenza di prolungamento della gravidanza di almeno 28 giorni tra le donne che hanno ricevuto indometacina e antibiotici perioperatori nel contesto di un esame indicato cerchiaggio rispetto a quelle che non hanno ricevuto farmaci perioperatori (92,3% vs 62,5% , p=0,01). I partecipanti al braccio sperimentale hanno ricevuto cefazolina o clindamicina se avevano un'allergia alla penicillina. La cefazolina è una cefalosporina di prima generazione che ha attività contro cocchi gram-positivi e bastoncini gram-negativi ed è comunemente usata per la profilassi chirurgica. La clindamicina è un inibitore della sintesi proteica e copre organismi gram-positivi e batteri anaerobi, rendendola un'alternativa appropriata nei casi di allergia alla penicillina. L'uso di cefazolina specificamente con indometacina è stato studiato retrospettivamente e ha mostrato un significativo miglioramento della latenza gestazionale (rischio relativo aggiustato [aRR] 1,21, 95% CI 1,05-1,40) e peso alla nascita (+489,8 grammi, IC 95% 64,6-915,0).

L'uso prolungato di azitromicina con cerchiaggio è stato studiato in modo prospettico, non randomizzato. In questo studio, ai pazienti sono stati somministrati 500 mg di azitromicina per 3 giorni e questo è stato ripetuto ogni 10 giorni fino a 34 settimane. I pazienti che hanno ricevuto questo regime e un cerchiaggio avevano un PTB inferiore (65,7% vs 5,7%, p<0,001) e una mortalità fetale immediata ridotta (37,1% vs 0%, p<0,001).

Lo scopo del nostro studio è determinare se l'aggiunta di azitromicina prima dell'esame indicasse il cerchiaggio prolunga la gestazione. L'azitromicina è un antibiotico macrolide che si lega alla subunità 50S del ribosoma batterico e inibisce la transpeptidazione. È efficace contro un'ampia varietà di batteri, in particolare il micoplasma che è stato associato alla nascita pretermine. L'azitromicina è attualmente utilizzata in ostetricia per i pazienti sottoposti a parto cesareo non elettivo e come parte degli antibiotici di latenza nel contesto della PPROM.