Azithromycin ke zlepšení latence ve zkušebním testu indikované kontroly cerkláže (ALEC)

Předčasný porod (PTB) je i nadále hlavní příčinou novorozenecké morbidity a mortality. Frekvence spontánní PTB (porod před 37. týdnem těhotenství) je jedno z deseti těhotenství a předchozí předčasný porod v anamnéze zůstává rizikovým faktorem pro recidivu. Patofyziologie cervikální insuficience vedoucí k PTB zůstává nedostatečně objasněna.

Zatímco intervence pro prevenci PTB jsou omezené, American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG) podporuje použití cervikální cerkláže. Fyzikální vyšetření indikovalo, že cerkláž může být umístěna v prostředí bezbolestné cervikální dilatace ve druhém trimestru. Předpokládá se, že cerkláž poskytuje mechanickou podporu oslabenému děložnímu čípku a podporuje cervikální slizniční zátku jako bariéru pro vzestupnou infekci.

Zatímco mnoho aspektů použití cerkláže bylo rozsáhle studováno, použití antibiotik před umístěním zůstává podhodnoceno. Zatímco při císařském řezu, předčasné ruptuře blan (PPROM) a porodnických poraněních análního sfinkteru (OASIS) se doporučuje použití antibiotik, ACOG v současnosti nedoporučuje perioperační antibiotika nebo profylaktická tokolytika v době umístění cerkláže s odkazem na nedostatečné důkazy.

Miller a kol. provedli randomizovanou kontrolovanou studii (RCT) ukazující zvýšený výskyt prodloužení těhotenství o nejméně 28 dní u žen, které dostávaly indomethacin a perioperační antibiotika v rámci vyšetření indikované cerkláže ve srovnání s těmi, které nedostávaly žádné perioperační léky (92,3 % vs. 62,5 % p=0,01). Účastníci experimentální větve dostávali cefazolin nebo klindamycin, pokud měli alergii na penicilin. Cefazolin je cefalosporin první generace, který působí proti grampozitivním kokům a gramnegativním tyčinkám a běžně se používá k chirurgické profylaxi. Clindamycin je inhibitor syntézy proteinů a pokrývá grampozitivní organismy a anaerobní bakterie, takže je vhodnou alternativou v případech alergie na penicilin. Použití cefazolinu specificky s indomethacinem bylo zkoumáno retrospektivně a ukázalo významné zlepšení gestační latence (upravené relativní riziko [aRR] 1,21, 95% CI 1,05-1,40) a porodní váha (+489,8 gramů, 95% CI 64,6-915,0).

Použití prodlouženého azithromycinu s cerkláží bylo studováno prospektivním, nerandomizovaným způsobem. V této studii bylo pacientům podáváno 500 mg azithromycinu po dobu 3 dnů a toto se opakovalo každých 10 dnů až do 34 týdnů. Pacientky, které dostaly tento režim a cerkláž, měly nižší PTB (65,7 % vs. 5,7 %, p<0,001) a sníženou okamžitou fetální mortalitu (37,1 % vs. 0 %, p<0,001).

Cílem naší studie je zjistit, zda přidání azithromycinu před vyšetřením indikovaným cerkláží prodlužuje gestaci. Azithromycin je makrolidové antibiotikum, které se váže na podjednotku 50S bakteriálního ribozomu a inhibuje transpeptidaci. Je účinný proti široké škále bakterií, zejména mykoplazmatům, které jsou spojovány s předčasným porodem. Azithromycin se v současnosti používá v porodnictví u pacientek podstupujících neelektivní porod císařským řezem a jako součást latentních antibiotik při léčbě PPROM.