Azitromycin for å forbedre ventetiden i eksamensindisert Cerclage-kontrollforsøk (ALEC)

Preterm fødsel (PTB) fortsetter å være en ledende årsak til neonatal sykelighet og dødelighet. Hyppigheten av spontan PTB (fødsel før 37. svangerskapsuke) er ett av ti svangerskap, og en historie med tidligere prematur fødsel er fortsatt en risikofaktor for tilbakefall. Patofysiologien til cervikal insuffisiens som fører til PTB er fortsatt dårlig forstått.

Mens intervensjoner for PTB-forebygging er begrenset, støtter American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG) bruken av cervical cerclage. En fysisk undersøkelse indikerte cerclage kan plasseres i innstillingen smertefri cervikal dilatasjon i andre trimester. Cerclage antas å gi mekanisk støtte til en svekket livmorhals og fremme den cervikale slimhinnepluggen som en barriere mot stigende infeksjon.

Mens mange aspekter ved bruk av cerclage har blitt grundig studert, er bruken av antibiotika før plassering fortsatt under evaluering. Mens antibiotikabruk anbefales under keisersnitt, prematur prematur ruptur av membraner (PPROM) og obstetriske analsfinkterskader (OASIS), anbefaler ACOG foreløpig ikke perioperative antibiotika eller profylaktiske tokolytika på tidspunktet for cerclage-plassering med henvisning til utilstrekkelig bevis.

Miller et al. utført en randomisert kontrollert studie (RCT) som viste en økt forekomst av svangerskapsforlengelse med minst 28 dager blant kvinner som fikk indometacin og perioperative antibiotika i forbindelse med en eksamen indikerte cerclage sammenlignet med de som ikke fikk noen perioperative medisiner (92,3 % vs 62,5 % , p=0,01). Deltakerne i den eksperimentelle armen fikk cefazolin eller klindamycin hvis de hadde penicillinallergi. Cefazolin er et førstegenerasjons cefalosporin som har aktivitet mot grampositive kokker og gramnegative staver og brukes ofte til kirurgisk profylakse. Clindamycin er en proteinsyntesehemmer og dekker grampositive organismer og anaerobe bakterier, noe som gjør det til et passende alternativ i tilfeller av penicillinallergi. Bruken av cefazolin spesifikt med indometacin er studert retrospektivt og viste en signifikant forbedring i svangerskapslatens (justert relativ risiko [aRR] 1,21, 95 % KI 1,05-1,40) og fødselsvekt (+489,8 gram, 95 % KI 64,6-915,0).

Bruken av forlenget azitromycin med cerclage har blitt studert på en prospektiv, ikke-randomisert måte. I denne studien ble pasientene gitt 500 mg azitromycin i 3 dager, og dette ble gjentatt hver 10. dag frem til 34 uker. Pasienter som fikk dette regimet og en cerclage hadde lavere PTB (65,7 % vs 5,7 %, p<0,001) og redusert umiddelbar føtal dødelighet (37,1 % vs 0 %, p<0,001).

Målet med vår studie er å finne ut om tilsetning av azitromycin før eksamen indikerte cerclage forlenger svangerskapet. Azitromycin er et makrolidantibiotikum som binder seg til 50S-underenheten til det bakterielle ribosomet og hemmer transpeptidering. Det er effektivt mot en lang rekke bakterier, spesielt mykoplasma som har vært assosiert med prematur fødsel. Azitromycin brukes for tiden i obstetrikk for pasienter som gjennomgår ikke-elektiv keisersnitt og som en del av latensantibiotika i PPROM-sammenheng.