Azithromycin om de latentie te verbeteren in de door het examen aangegeven Cerclage Control-proef (ALEC)

Vroeggeboorte (PTB) blijft een belangrijke oorzaak van neonatale morbiditeit en mortaliteit. Het percentage spontane PTB (bevalling vóór 37 weken zwangerschap) is één op de tien zwangerschappen en een voorgeschiedenis van eerdere vroeggeboorte blijft een risicofactor voor herhaling. De pathofysiologie van cervicale insufficiëntie die leidt tot PTB blijft slecht begrepen.

Hoewel interventies voor PTB-preventie beperkt zijn, ondersteunt het American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG) het gebruik van cervicale cerclage. Een lichamelijk onderzoek dat cerclage aangeeft, kan in het tweede trimester worden geplaatst in de setting van pijnloze cervicale verwijding. Aangenomen wordt dat de cerclage mechanische ondersteuning biedt aan een verzwakte baarmoederhals en de cervicale mucosale plug bevordert als een barrière tegen opstijgende infectie.

Hoewel veel aspecten van het gebruik van cerclage uitgebreid zijn bestudeerd, blijft het gebruik van antibiotica voorafgaand aan plaatsing onderbeoordeeld. Hoewel het gebruik van antibiotica wordt aanbevolen tijdens een keizersnede, vroegtijdige voortijdige breuk van de vliezen (PPROM) en obstetrische anale sluitspierverwondingen (OASIS), beveelt ACOG momenteel geen peri-operatieve antibiotica of profylactische tocolytica aan op het moment van plaatsing van de cerclage, daarbij verwijzend naar onvoldoende bewijs.

Miller et al. voerde een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) uit die een verhoogde incidentie van zwangerschapsverlenging met ten minste 28 dagen aantoonde bij vrouwen die indomethacine en peri-operatieve antibiotica kregen in de setting van een examen dat cerclage aangaf in vergelijking met degenen die geen peri-operatieve medicatie kregen (92,3% versus 62,5% , p=0,01). Deelnemers aan de experimentele arm kregen cefazoline of clindamycine als ze een penicilline-allergie hadden. Cefazoline is een cefalosporine van de eerste generatie dat activiteit heeft tegen grampositieve kokken en gramnegatieve staven en wordt vaak gebruikt voor chirurgische profylaxe. Clindamycine is een eiwitsyntheseremmer en dekt grampositieve organismen en anaerobe bacteriën af, waardoor het een geschikt alternatief is in gevallen van penicilline-allergie. Het gebruik van cefazoline specifiek met indomethacine is retrospectief bestudeerd en toonde een significante verbetering in zwangerschapslatentie (aangepast relatief risico [aRR] 1,21, 95% CI 1,05-1,40) en geboortegewicht (+489,8 gram, 95% BI 64,6-915,0).

Het gebruik van langdurig azitromycine met cerclage is prospectief, niet-gerandomiseerd onderzocht. In deze studie kregen patiënten gedurende 3 dagen 500 mg azithromycine en dit werd elke 10 dagen herhaald tot 34 weken. Patiënten die dit regime en een cerclage kregen, hadden een lagere PTB (65,7% versus 5,7%, p<0,001) en verminderde onmiddellijke foetale mortaliteit (37,1% versus 0%, p<0,001).

Het doel van onze studie is om te bepalen of de toevoeging van azithromycine voorafgaand aan het examen aangegeven cerclage de zwangerschap verlengt. Azitromycine is een macrolide-antibioticum dat zich bindt aan de 50S-subeenheid van het bacteriële ribosoom en transpeptidatie remt. Het is effectief tegen een grote verscheidenheid aan bacteriën, met name mycoplasma dat in verband is gebracht met vroeggeboorte. Azithromycin wordt momenteel gebruikt in de verloskunde voor patiënten die een niet-electieve keizersnede ondergaan en als onderdeel van latentie-antibiotica bij PPROM.