Azithromycin zur Verbesserung der Latenz in prüfungsindizierter Cerclage-Kontrollstudie (ALEC)

Frühgeburten (PTB) sind nach wie vor eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität bei Neugeborenen. Die Rate der spontanen PTB (Geburt vor der 37. Schwangerschaftswoche) beträgt eine von zehn Schwangerschaften, und eine Vorgeschichte früherer Frühgeburten bleibt ein Risikofaktor für ein Wiederauftreten. Die Pathophysiologie der zervikalen Insuffizienz, die zu PTB führt, ist nach wie vor kaum verstanden.

Während Interventionen zur PTB-Prävention begrenzt sind, unterstützt das American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG) die Verwendung von Cerclage. Eine körperliche Untersuchung zeigte an, dass Cerclage im Rahmen einer schmerzlosen zervikalen Dilatation im zweiten Trimester platziert werden kann. Es wird angenommen, dass die Cerclage einen geschwächten Gebärmutterhals mechanisch unterstützt und den Schleimhautpfropfen des Gebärmutterhalses als Barriere gegen aufsteigende Infektionen fördert.

Während viele Aspekte der Verwendung von Cerclage umfassend untersucht wurden, bleibt die Verwendung von Antibiotika vor dem Einsetzen unterbewertet. Während der Einsatz von Antibiotika während Kaiserschnitten, vorzeitigem vorzeitigem Blasensprung (PPROM) und geburtshilflichen Analsphinkterverletzungen (OASIS) empfohlen wird, empfiehlt ACOG derzeit keine perioperativen Antibiotika oder prophylaktischen Tokolytika zum Zeitpunkt der Cerclage-Platzierung, da unzureichende Beweise angeführt werden.

Milleret al. führte eine randomisierte kontrollierte Studie (RCT) durch, die eine erhöhte Inzidenz einer Schwangerschaftsverlängerung um mindestens 28 Tage bei Frauen zeigte, die Indomethacin und perioperative Antibiotika im Rahmen einer Untersuchung mit Cerclage erhielten, im Vergleich zu Frauen, die keine perioperative Medikation erhielten (92,3 % vs. 62,5 % , p = 0,01). Die Teilnehmer des experimentellen Arms erhielten Cefazolin oder Clindamycin, wenn sie eine Penicillinallergie hatten. Cefazolin ist ein Cephalosporin der ersten Generation, das gegen grampositive Kokken und gramnegative Stäbchen wirkt und üblicherweise zur chirurgischen Prophylaxe verwendet wird. Clindamycin ist ein Proteinsynthesehemmer und deckt grampositive Organismen und anaerobe Bakterien ab, was es zu einer geeigneten Alternative bei Penicillinallergie macht. Die Anwendung von Cefazolin speziell mit Indomethacin wurde retrospektiv untersucht und zeigte eine signifikante Verbesserung der Schwangerschaftslatenz (angepasstes relatives Risiko [aRR] 1,21, 95 % KI 1,05-1,40) und Geburtsgewicht (+489,8 Gramm, 95 % KI 64,6–915,0).

Die Anwendung von Azithromycin über einen längeren Zeitraum mit Cerclage wurde prospektiv, nicht randomisiert untersucht. In dieser Studie erhielten die Patienten 3 Tage lang 500 mg Azithromycin und dies wurde alle 10 Tage bis 34 Wochen wiederholt. Patienten, die dieses Regime und eine Cerclage erhielten, hatten eine niedrigere PTB (65,7 % vs. 5,7 %, p < 0,001) und eine reduzierte unmittelbare fötale Sterblichkeit (37,1 % vs. 0 %, p < 0,001).

Das Ziel unserer Studie ist es festzustellen, ob die Zugabe von Azithromycin vor der Untersuchung auf eine Verlängerung der Schwangerschaft durch Cerclage hindeutet. Azithromycin ist ein Makrolid-Antibiotikum, das an die 50S-Untereinheit des bakteriellen Ribosoms bindet und die Transpeptidation hemmt. Es ist gegen eine Vielzahl von Bakterien wirksam, insbesondere gegen Mykoplasmen, die mit Frühgeburten in Verbindung gebracht werden. Azithromycin wird derzeit in der Geburtshilfe bei Patientinnen mit nichtelektivem Kaiserschnitt und als Teil der Latenz-Antibiotika im Rahmen von PPROM eingesetzt.