Azitromycin för att förbättra latensen i undersökningsindikerad Cerclage-kontrollförsök (ALEC)

Prematur födsel (PTB) fortsätter att vara en ledande orsak till neonatal sjuklighet och dödlighet. Frekvensen av spontan PTB (förlossning före 37 veckors graviditet) är en av tio graviditeter och en historia av tidigare prematur födsel är fortfarande en riskfaktor för återfall. Patofysiologin för cervikal insufficiens som leder till PTB är fortfarande dåligt förstådd.

Medan insatser för att förebygga PTB är begränsade, stöder American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG) användningen av cervikal cerclage. En fysisk undersökning som indikerade cerclage kan placeras i inställningen av smärtfri cervikal dilatation under andra trimestern. Cerclage tros ge mekaniskt stöd till en försvagad livmoderhals och främja livmoderhalsslemhinnan som en barriär mot stigande infektion.

Även om många aspekter av cerclage-användning har studerats omfattande, är användningen av antibiotika före placering fortfarande under utvärdering. Även om antibiotikaanvändning rekommenderas under kejsarsnitt, för tidig prematur membranruptur (PPROM) och obstetriska analsfinkterskador (OASIS), rekommenderar ACOG för närvarande inte perioperativa antibiotika eller profylaktiska tokolytika vid tidpunkten för cerclageplacering med hänvisning till otillräckliga bevis.

Miller et al. utförde en randomiserad kontrollerad studie (RCT) som visade en ökad förekomst av graviditetsförlängning med minst 28 dagar bland kvinnor som fick indometacin och perioperativa antibiotika i samband med en undersökning som indikerade cerclage jämfört med de som inte fick några perioperativa mediciner (92,3 % mot 62,5 % p=0,01). Deltagarna i den experimentella armen fick cefazolin eller klindamycin om de hade en penicillinallergi. Cefazolin är ett första generationens cefalosporin som har aktivitet mot grampositiva kocker och gramnegativa stavar och används ofta för kirurgisk profylax. Klindamycin är en proteinsynteshämmare och täcker grampositiva organismer och anaeroba bakterier, vilket gör det till ett lämpligt alternativ vid penicillinallergi. Användningen av cefazolin specifikt med indometacin har studerats retrospektivt och visade en signifikant förbättring av graviditetslatens (justerad relativ risk [aRR] 1,21, 95 % CI 1,05-1,40) och födelsevikt (+489,8 gram, 95 % CI 64,6-915,0).

Användningen av förlängd azitromycin med cerclage har studerats på ett prospektivt, icke-randomiserat sätt. I denna studie fick patienterna 500 mg azitromycin under 3 dagar och detta upprepades var 10:e dag fram till 34 veckor. Patienter som fick denna regim och en cerclage hade lägre PTB (65,7% vs 5,7%, p<0,001) och minskad omedelbar fosterdödlighet (37,1% vs 0%, p<0,001).

Syftet med vår studie är att avgöra om tillsatsen av azitromycin före undersökningen indikerade cerclage förlänger graviditeten. Azitromycin är ett makrolidantibiotikum som binder till 50S-subenheten i den bakteriella ribosomen och hämmar transpeptidering. Det är effektivt mot en mängd olika bakterier, särskilt mykoplasma som har associerats med för tidig födsel. Azitromycin används för närvarande i obstetrik för patienter som genomgår icke-elektiv kejsarsnitt och som en del av latensantibiotika vid PPROM.