IPH4102 sozinho ou em combinação com quimioterapia em pacientes com linfoma avançado de células T (TELLOMAK)

Critério de inclusão

Pacientes com SS (Coorte 1):

1. IVA, IVB SS em estágio recidivante e/ou refratário que receberam pelo menos duas terapias sistêmicas anteriores;
2. Tratamento prévio com mogamulizumab;
3. Os pacientes devem ter estágio sanguíneo B2 na triagem com base na avaliação central por citometria de fluxo;

4. Viabilidade de obtenção de pelo menos uma biópsia de pele na triagem;

   Pacientes com MF (coortes 2 e todos os recém-chegados):

5. MF recidivante e/ou refratária estágio IB, IIA, IIB, III, IV;
6. Apenas para a Coorte 2: expressão de KIR3DL2 em pelo menos uma lesão cutânea expressa com base na avaliação central por IHQ;
7. Os pacientes deveriam ter recebido pelo menos duas terapias sistêmicas anteriores;

8. Viabilidade de obtenção de pelo menos uma biópsia de pele na triagem;

   Critérios de inclusão adicionais aplicáveis ​​a todas as coortes:

9. Masculino ou Feminino, com idade mínima de 18 anos;
10. estado de desempenho ECOG ≤2;
11. O paciente deve ter um período mínimo de eliminação de 3 semanas entre a última dose da terapia sistêmica anterior e a primeira dose de IPH4102;
12. Os pacientes devem ter se recuperado de todos os eventos adversos não hematológicos relacionados à terapia anterior para ≤ grau 1, exceto alopecia;

13. Dados laboratoriais basais adequados:

    Hematologia:

    • Hemoglobina >9 g/dL,
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/µL,
    • Plaquetas ≥100.000/µL,

    Bioquímica:

    • Bilirrubina ≤1,5 ​​X limite superior do normal (LSN) ou ≤3 X LSN para pacientes com doença de Gilbert,
    • Creatinina sérica ≤1,5 ​​X LSN,
    • Depuração de creatinina ≥30 mL/min, calculada com a fórmula de Cockcroft & Gault,
    • Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 X LSN;
14. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): mulheres na pré-menopausa que tiveram pelo menos um ciclo menstrual nos últimos 12 meses e capazes de engravidar. Eles devem ter um resultado negativo do teste de gravidez beta-HCG sérico dentro de sete dias a partir do início do tratamento;
15. As mulheres com potencial para engravidar e todos os homens (e suas parceiras com potencial para engravidar) sexualmente ativos devem concordar em usar o método contraceptivo adequado no início do estudo, durante o tratamento e por pelo menos 9 meses (270 dias) após a última dose do estudo medicamento;
16. Formulário de consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento específico do protocolo

Critério de exclusão:

1. Pacientes com evidência de transformação de grandes células (LCT) com base na avaliação histológica central na triagem;
2. Recebimento de vacinas vivas nas 4 semanas anteriores ao tratamento;
3. Envolvimento de linfoma do sistema nervoso central (SNC);
4. Administração prévia de IPH4102;
5. Inscrição concomitante em outro ensaio clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou o período de acompanhamento de um estudo intervencional;
6. Transplante autólogo de células-tronco menos de 3 meses antes da inscrição;
7. Transplante alogênico prévio;
8. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes da entrada no estudo;
9. Pacientes com infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa sistêmica ou cutânea NCI CTCAE conhecida ou superior;
10. Pacientes com infecção pelo Vírus da Hepatite B determinada como HBsAg positivo e/ou infecção pelo Vírus da Hepatite C determinada pela detecção do RNA do HCV no soro ou plasma por um método molecular quantitativo sensível;
11. Conhecido ou testado positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV);
12. Pacientes com história de outras neoplasias malignas nos últimos cinco anos além da doença objeto deste estudo. Estão isentos do limite de cinco anos: câncer de pele não melanoma, papulose linfomatóide, câncer de tireoide ressecado, neoplasia intraepitelial cervical comprovada por biópsia, carcinoma ductal in situ (CDIS) ou carcinoma cervical in situ
13. Mulheres grávidas ou lactantes;

14. Doença ou condição cardiovascular clinicamente significativa conhecida, incluindo:

    • doença cardiovascular classe III ou IV de acordo com a Classificação Funcional da New York Heart Association (NYHA);
    • Qualquer arritmia não controlada (a critério do investigador);
    • Hipertensão não controlada (a critério do investigador).
15. Pacientes com doença autoimune em tratamento imunossupressor sistêmico;
16. Pacientes com qualquer condição médica subjacente grave que prejudique sua capacidade de receber ou tolerar o tratamento planejado e/ou cumprir o protocolo do estudo;
17. Pacientes com demência ou estado mental alterado que impeçam a compreensão e a prestação do documento de consentimento informado.