Segurança da eritropoetina e melatonina para bebês muito prematuros com hemorragia intraventricular (SCEMPI)

Bebês muito prematuros são propensos a inúmeras complicações médicas com impacto ao longo da vida. Entre as mais graves estão a hemorragia intraventricular grave (sIVH) e a subsequente progressão para hidrocefalia pós-hemorrágica (PHH). Atualmente, o único tratamento para HPH é a cirurgia, mais comumente com shunts que tendem a funcionar mal ao longo da vida. Os dados pré-clínicos mostram que a melatonina (MLT) e a eritropoetina (EPO), quando administradas em um regime de dosagem sustentada, podem prevenir as marcas de progressão da sIVH pós-natal precoce para PHH subsequente. Os investigadores realizarão um estudo de Fase I, de instituição única, randomizado, duplo-cego para bebês muito prematuros com sIVH para definir uma dose de combinação segura de MLT e EPO. Um máximo de 60 neonatos muito prematuros com sIVH serão inscritos, tratados até 33s6/7d e acompanhados até 37s6/7d. Os neonatos serão randomizados 3:1 entre MLT+EPO e placebo, com todos recebendo tratamento padrão. O endpoint primário é um evento adverso grave composto (SAE)/toxicidade limitante de dose (DLT). Os investigadores levantam a hipótese de que a taxa de MLT+EPO SAE/DLT não será maior do que a taxa de placebo. Os desfechos secundários serão a taxa de comorbidades de parto prematuro. Os dados exploratórios, coletados para orientar o projeto de futuros ensaios clínicos de eficácia, incluirão métricas de neuroimagem em série adquiridas de imagens clínicas, exames seriados de neurodesenvolvimento neonatal, níveis séricos e urinários de MLT e EPO e biomarcadores líquidos. A implementação bem-sucedida deste estudo inicial de segurança fornecerá dados essenciais para orientar a próxima etapa dos ensaios clínicos para testar se o tratamento sustentado com MLT+EPO pode reduzir a necessidade de intervenção cirúrgica e evitar o ônus vitalício da hidrocefalia desviada.