Sicurezza dell'eritropoietina e della melatonina per i neonati molto prematuri con emorragia intraventricolare (SCEMPI)

I neonati molto prematuri sono soggetti a numerose complicazioni mediche con conseguenze per tutta la vita. Tra le più gravi ci sono la grave emorragia intraventricolare (sIVH) e la successiva progressione verso l'idrocefalo postemorragico (PHH). Attualmente, l'unico trattamento per PHH è la chirurgia, più comunemente con shunt che sono soggetti a malfunzionamenti nel corso della vita. I dati preclinici mostrano che la melatonina (MLT) e l'eritropoietina (EPO), quando somministrate in un regime di dosaggio prolungato, possono prevenire i segni distintivi della progressione dalla sIVH postnatale precoce alla successiva PHH. Gli investigatori eseguiranno uno studio di fase I, a singola istituzione, randomizzato, in doppio cieco per neonati molto prematuri con sIVH per definire una dose combinata sicura di MLT ed EPO. Verrà arruolato un massimo di 60 neonati molto pretermine con sIVH, trattati attraverso 33w6/7d e seguiti fino a 37w6/7d. I neonati saranno randomizzati 3:1 tra MLT+EPO e placebo, e tutti riceveranno lo standard di cura. L'endpoint primario è un evento avverso grave composito (SAE)/tossicità limitante la dose (DLT). I ricercatori ipotizzano che il tasso MLT+EPO SAE/DLT non sarà superiore al tasso del placebo. Gli esiti secondari saranno il tasso di comorbilità della nascita pretermine. I dati esplorativi, raccolti per guidare la progettazione di futuri studi clinici per l'efficacia, includeranno metriche seriali di neuro-imaging acquisite da immagini cliniche, esami seriali dello sviluppo neurologico neonatale, livelli di MLT ed EPO nel siero e nelle urine e biomarcatori liquidi. L'implementazione di successo di questo studio iniziale sulla sicurezza fornirà dati essenziali per guidare la fase successiva degli studi clinici per verificare se il trattamento prolungato con MLT + EPO può ridurre la necessità di intervento chirurgico ed evitare il carico permanente dell'idrocefalo deviato.